蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP-1的中药抑制剂筛选

用含有蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP-1催化结构域(ΔSHP-1)的质粒转化大肠杆菌,得到ΔSHP-1的高效表达,经分离纯化后,以ΔSHP-1为靶标,通过体外酶反应动力学实验,对157种中药水提液的抑制效果进行研究,筛选出两种对ΔSHP-1具有显著抑制作用的中药:山茱萸和蒲公英,并对其IC50及抑制类型做了进一步研究.为建立蛋白质酪氨酸磷酸酶抑制剂的筛选方法和中药在治疗免疫疾病和糖尿病上的开发和应用提供了理论依据.

虫草益肾方治疗糖尿病肾病脾肾两虚、痰浊互结证的临床疗效及机制研究

目的观察虫草益肾方治疗糖尿病肾病(DN)脾肾两虚、痰浊互结证的临床疗效,并探讨其治疗DN的作用机制。方法将80例DN脾肾两虚、痰浊互结证患者按照随机数字表法分为2组。2组均予常规控制血糖治疗,对照组40例予福辛普利钠片治疗,治疗组40例予虫草益肾方口服。2组均连续治疗8周。比较2组治疗前后24 h尿蛋白定量、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)及血清转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2、Smad7表达水平,并统计疗效。结果治疗组总有效率87.5%(35/40),对照组总有效率72.5%(29/40),治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。治疗后2组24 h尿蛋白定量、Cr、BUN均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗后治疗组均低于对照组(P<0.05)。2组治疗前后FPG、HbA1c比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组TGF-β1、Smad2水平均较本组治疗前降低(P<0.05),Smad7水平均升高(P<0.05),治疗后治疗组TGF-β1水平低于对照组(P<0.05)。2组治疗后Smad2、Smad7水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论虫草益肾方可以显著改善DN脾肾两虚、痰浊互结证患者的临床症状,降低尿蛋白,改善肾功能,延缓患者病情进展,这可能与其调节TGF-β1/Smad2/Smad7信号通路有关。

心脏自主神经重构与心肌梗死后室性心律失常

心肌梗死后心脏不同区域出现不同程度的去迷走神经支配、去交感神经支配以及交感神经过度再生。这种心脏自主神经的不均一重构加重了心肌梗死后心肌的电生理异质性,导致了室性心律失常易感性增加。多种针对自主神经重构的治疗手段可以有效预防及治疗心肌梗死后患者的室性心律失常,具有较大的临床应用前景。

MRI评价宫颈癌在放疗中形态和体积变化的临床意义

目的:探讨宫颈癌在放疗中形态和体积变化的MRI表现及其临床意义。材料和方法:60例宫颈癌患者给予与3次放疗和4次MRI检查。MRI检查时间点为:①第1次放疗前MRI检查。②第1次放疗后2～2.5周进行第2次放疗(剂量20～25Gy)前进行第2次MRI检查。③第2次放疗后2～2.5周进行第3次放疗(剂量45～50Gy)前行第3次MRI检查。④第3次放疗后1～2月患者随访时进行第4次MRI检查。肿瘤形态分为规则形、分叶形和不规则形。肿瘤进行体积测量(分为ROI体积测量法和直径体积测量法)。ROI体积测量法:勾画MRI矢状面T2WI上肿瘤的ROI范围,利用公式计算肿瘤体积。直径体积测量法:测量MRI矢状面、横断面T2WI上肿瘤的3条最大径(d1,d2,d3),利用公式计算肿瘤体积。两种测量结果与肿瘤放疗后的衰退率进行相关性研究。结果:肿瘤的分叶形和不规则形数量在放疗中先增加后下降,两者形态在放疗前占总数68%,第1次放疗后占80%,第2次放疗后占72%,第3次放疗后占33%。ROI体积测量法和直径体积测量法在放疗前和第3次放疗后测量的肿瘤准确率具有显著相关性(分别为r1=0.87和r4=0.82),但两者在第1次放疗后和第2次放疗后测量的肿瘤准确率相关性差(分别为r2=0.17和r3=0.67)。与ROI体积测量法相比较,直径体积测量法上肿瘤体积较大,而衰退率呈“缓慢下降”

17β雌二醇的神经保护作用与磷脂酰肌醇-3-激酶的活性关系

目的:研究17β雌二醇(βE2)保护视网膜神经细胞的作用与磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)的活性关系.方法:应用视网膜神经细胞培养、MTT测定、PI3K活性测定及Western blot分析的方法,观察βE2与视网膜神经细胞PI3K的关系.结果:10μmol/LβE2培养细胞30min后,PI3K的活性开始上升,1h达高峰,12h恢复正常.用βE2直接与细胞匀浆37℃孵育1h,PI3K活性没有改变.而且βE2也未影响PI3K在细胞中的表达.PI3K抑制剂LY294002降低了βE2削弱H2O2的毒性作用.结论:βE2能间接激活细胞中PI3K的活性,LY294002抑制了βE2保护视网膜神经细胞的作用.提示βE2的神经保护作用可能与PI3K的激活有关.

Bcl-2家族蛋白调控线粒体膜通透性和细胞色素C释放的新机制

Bcl-2家族蛋白在调控线粒体功能和细胞色素C释放中起重要作用。最近发现Bcl-2分子通过与其他促凋亡分子相互作用调控线粒体外膜通透性,其具体分子机制尚不完全清楚。本课题组采用化学生物学方法,在研究Bax/Bak非依赖的细胞凋亡途径中,发现了一些小分子化合物能够诱导Bim表达量急剧升高,Bim能转位到线粒体上,与Bcl-2相互作用增强,并直接促进Bcl-2构象变化。有意义的是,Bim可以诱导Bcl-2功能发生转换并能够形成大的复合体通道来介导细胞色素C释放。研究结果提示Bcl-2分子可变成促凋亡分子,参与Bax/Bak非依赖的细胞色素C释放和细胞凋亡。

Bcl-2家族蛋白的生理功能及结构基础

细胞凋亡是一个重要的生物学过程,对细胞命运及稳态的调控起着关键作用。B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)家族蛋白是凋亡途径的重要组分,其功能异常与多种疾病相关,包括癌症、神经退行性疾病和自身免疫疾病等。近十年涌现了大量关于Bcl-2家族蛋白生理功能及结构的报道,加深了我们对Bcl-2家族蛋白的作用机制及其病理意义的认识,且在过去几年中,许多针对不同Bcl-2成员的药物已经被开发并进入临床阶段。但Bcl-2家族蛋白功能和结构的复杂性及多样性导致该研究领域仍有大量问题尚待解决。该文总结了目前关于Bcl-2蛋白家族结构和功能的知识,还讨论了Bcl-2蛋白作为有效分子治疗靶点的药理学意义。

晚期胃癌免疫治疗研究进展

晚期胃癌病人初诊时失去了根治性手术机会。对于此类病人,治疗方式有限,传统的治疗方式以化疗为主,联合靶向治疗。尽管如此,晚期胃癌病人的预后仍不理想。免疫治疗在部分肿瘤病人中可取得不错的疗效,能给部分病人带来长期生存获益。免疫检查点抑制剂在晚期胃癌一线和后线治疗中均展现出了较传统治疗更优的疗效,近期几项关于晚期胃癌免疫治疗的多中心随机对照Ⅲ期研究取得了令人振奋的结果,改写了晚期胃癌的治疗模式。免疫治疗策略的不断发展,必将进一步改善胃癌治疗效果。

2021亚太心脏病学会P2Y12受体拮抗剂应用于亚太特殊人群的共识

高龄、糖尿病(DM)和慢性肾脏疾病(CKD)不仅会增加慢性冠状动脉综合征(CCS)患者缺血事件的风险,还会增加其接受抗血小板治疗期间的出血风险。此类特殊人群可能需要调整治疗方案,尤其是亚洲的特殊人群,往往表现出与西方人群不同的临床特征。关于亚洲人群CCS高风险的分类和急性冠状动脉综合征(ACS)后使用新一代强效P2Y12受体抑制剂(如替格瑞洛和普拉格雷)的国际指南已相继发表。本共识总结了在特殊人群中使用强效P2Y12受体抑制剂的相关证据,提出了在冠状动脉疾病(CAD)特殊人群中应用标准疗程双联抗血小板治疗(DAPT)、短期DAPT和单一抗血小板治疗的推荐意见。本共识的特殊人群包括从ACS过渡至CCS,老年,或患有CKD、DM、多血管CAD和治疗期间发生出血并发症等特征的患者。

胰腺癌的治疗进展

胰腺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,其早期诊断和治疗的方法有限,治疗预后欠佳。手术切除是唯一可治愈胰腺癌的治疗方式,但只有少数早期的胰腺癌患者符合手术条件,大多数患者发现时已丧失手术机会。免疫治疗、肿瘤微环境等新方法、新概念的提出,为胰腺癌的攻关带来了曙光。