Nupr1在乳腺癌细胞中的作用机制研究

目的探讨Nupr1在乳腺癌细胞生长、凋亡和细胞周期进展中的作用。方法构建Nupr1siRNA慢病毒载体,沉默乳腺癌MDA-MB-231细胞的Nupr1基因,抑制Nupr1的表达。以未做处理的细胞为空白对照组,以含与人类无同源性的序列RNAi为阴性对照组。流式细胞术检测细胞凋亡,以MTT法检测细胞增殖情况,克隆形成实验检测细胞生长能力,Western blot法检测实验组细胞ki67和Survivin的表达。结果慢病毒介导的RNAi抑制了乳腺癌细胞Nupr1的表达,Nupr1沉默组MDA-MB-231细胞的凋亡明显增加,细胞增殖活力降低,Ki67及Survivin表达水平减低。结论在乳腺癌细胞中抑制Nupr1的表达可以降低细胞增殖能力,同时Nupr1在乳腺癌细胞增殖凋亡中起重要作用;提示Nupr1基因沉默可能是治疗乳腺癌的一种很有前途的靶点,需要我们进一步深入研究。

乳腺癌中Nupr1蛋白及mRNA表达及临床意义

目的检测Nupr1蛋白及mRNA在乳腺癌中的表达,探讨其与乳腺癌的关系。方法选取手术切除的228例乳腺癌组织,以60例乳腺良性病变为对照组,用免疫组化法检测癌组织Nupr1蛋白的表达情况,用实时荧光定量PCR法检测组织中Nupr1 mRNA的表达,分析Nupr1的表达与乳腺癌临床病理特征的关系。结果乳腺癌组织Nupr1蛋白及mRNA水平均显示高表达,二者增高趋势趋于一致,乳腺癌组织Nupr1高表达率均高于对照组;Nupr1高表达率与乳腺癌分期、分子分型相关(P<0.05),与月经状态、组织学类型、组织学分级及肿瘤大小无关(P>0.05)。结论Nupr1 mRNA在乳腺良性病变-乳腺癌前病变-乳腺癌中表达逐渐增高,推测此基因可能在乳腺癌发生及进展过程中起了重要作用;在mRNA水平及蛋白水平表达的一致性进一步说明了此基因在乳腺癌发生发展中起了重要作用;Nupr1高表达与预后不良有关,检测Nupr1的表达情况可作为乳腺癌预后判断的有用指标,并可为肿瘤靶向治疗提供新思路。

原发性甲状腺黏液癌一例临床病理特征分析并文献复习

目的：探讨原发性甲状腺黏液癌的临床病理特征、诊断及鉴别诊断要点。方法回顾性分析1例原发性甲状腺黏液癌的临床资料、组织学形态及免疫表型，并复习相关文献。结果患者女性，66岁，因发现甲状腺右叶肿物1个月入院，行甲状腺肿物切除术。镜下肿瘤呈印戒样细胞在甲状腺组织及纤维间质中浸润性生长，伴大片黏液湖形成。免疫表型：肿瘤细胞CK-Pan、TG、TTF-1阳性，CK20、CK7、calcitonin、CDX-2、CEA均阴性。结论原发性甲状腺黏液癌非常罕见，临床表现及组织学表现缺乏特异性，免疫组织化学TG、TTF-1阳性表达及彻底的全身检查、随访未发现其他部位肿瘤有助诊断和鉴别诊断，文献提示本病预后不良，术后复发及转移率高，治疗以手术切除为主，术后可辅以放化疗或131I治疗。

以囊性病变为特征的乳腺癌一例并文献复习

乳腺癌为女性最常见的恶性肿瘤，多表现为乳房内边界不清、质地偏硬的实性肿块，诊断依赖超声、X线摄影及病理学检查。表现为囊性病变的乳腺癌非常少见且容易误诊。本院2012年5月5日收治1例以囊性病变为特征的乳腺癌。笔者结合文献对该例以囊性病变为特征的乳腺癌的临床病理特点、生物学行为进行初步探讨。

多灶性脑胶质瘤伴肺转移一例报告

1 病例报告 患者女,33岁.因头痛1个月,加重伴恶心、呕吐1d于2009-09-15入保定市第三医院.患者于1个月前无明显诱因出现阵发性头痛,当时无明显头晕、恶心、呕吐及肢体活动障碍等不适,曾就诊于外院.2009-09-10在外院行头颅CT扫描,示双侧额叶及左枕叶异常类圆形混杂低密度影伴脑水肿（图1）,考虑为脑转移瘤行降颅压治疗,无明显效果.2009-09-15上述症状加重伴恶心及非喷射性呕吐,为进一步治疗转入保定市第三医院.

乳腺癌组织核蛋白1/p8表达临床意义及其与分子分型的关系

目的核蛋白1／p8（nuclear protein1／p8，nupr1／p8）作为转录调节N子，在多种肿瘤中的表达发生了变化。本研究旨在研究乳腺癌组织中nupr1／p8的表达情况，及nupr1／p8的表达与乳腺癌分子分型、临床病理特征的关系及其意义。方法采用免疫组化法检测河北大学附属医院乳腺科2008—01—01—2012-12-01收治的93例乳腺癌组织中nupr1／p8的表达情况，收集同期该院30例非典型导管增生组织和20例良性乳腺病变为对照组，并分析其表达与乳腺癌临床病理学特征（包括肿瘤分级、病理学分期、淋巴结转移、分子分型等）的关系。结果乳腺癌组织中nupr1／p8表达率为63．4％（59／93），显著高于对照组20．0％（10／50），差异有统计学意义，x2=24．57，P〈0．001；浸润性乳腺癌组织中nupr1／p8表达与淋巴结转移（x2=7．75，P=0．005）及分期（x2=33．08，P〈0．001）有关。淋巴结转移阳性组nupr1／p8高表达率为75．6％（34／45），显著高于淋巴结阴性组43．2％（16／37）；Ⅲ期乳腺癌nupr1／p8高表达率为82．6％（19／23），显著高于Ⅰ期55．6％（10／18，x2=4．24，P=0．039）及Ⅱ期51.2％（21／41），x2=6．19，P=0．013。不同分子分型的浸润性乳腺癌淋巴结转移率不同，x2=13．59，P=0．004。人表皮生长N子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER2）型淋巴结转移率为70．6％（12／17），显著高于LuminalA型41．7％（15／36），x2=3．86，P=0．049；不同分子分型的乳腺癌nupr1／p8高表达率不同，x2=10．09，P=0．018。三阴性型nupr1／p8高表达率为83．3％（15／18），显著高于LuminalA型47．2％（17／36，x2=6．29，P=0．012）及LuminalB型45．5％（5／11，x2=4．58，P=0．032），HER2型nupr1／p8高表达率为76．5％（13／17），显著高于LuminalA型，x2=4．02，P=0．044。Nuprl／p8的表达与不同月经状态、组织学类型、组织学分级及肿瘤大小无关，均P〉0．05。结论nupr1／p8在乳腺癌组织中高表达率升高，提示它在乳腺癌发展中可能起重要作用；在肿瘤进展期，nupr1／p8高表达与淋巴结转移及肿瘤分期呈正相关，且与分子分型及预后不良相关，推测nupr1／p8在肿瘤的预后判断中可能为独立因素，检测nupr1／p8的表达水平可能作为乳腺癌预后判断的有用指标。

浸润性乳腺癌中nupr1/p8表达与分子分型的相关性分析

目的研究浸润性乳腺癌组织中nupr1/p8蛋白的表达情况,并结合乳腺癌的分子分型,探讨nupr1/p8的表达与乳腺癌分子分型的关系,为更好地对患者采取个体化治疗提供理论依据。方法采用免疫组化法检测200例浸润性乳腺癌组织中nupr1/p8、ER、PR、HER-2、Ki67的表达,以ER、PR、ki67、HER-2免疫组化和HER-2免疫组化结果及1+/2+的FISH检测结果为基础对乳腺癌进行分子分型探讨nupr1/p8的表达与乳腺癌分子分型的关系。结果浸润性乳腺癌中基因分型结果如下:LuminalA型88例(44.0%),LuminalB型27例(13.5%),HER-2过表达型41例(20.5%),三阴性型44例(22.0%)。不同分子分型的浸润性乳腺癌中,淋巴结转移率不同(P<0.001),HER-2过表达型和LuminalB型淋巴结转移发生率均显著高于LuminalA型(P=0.010,P=0.018)。nupr1/p8免疫组化结果显示,LuminalA、LuminalB、HER-2过表达型、三阴性型nupr1/p8高表达率分别为47.7%(42/88)、44.4%(12/27)、75.6%(31/41)及84.1%(37/44)。不同分型的乳腺癌nupr1/p8高表达率差异有统计学意义(P<0.001),HER-2过表达型和三阴性型nupr1/p8高表达率均显著高于LuminalA型(P=0.003,P=0.0005)及LuminalB型(P=0.009,P=0.0004)。结论在乳腺癌发生发展中,nupr1/p8可能起了重要作用;在肿瘤进展期,nupr1/p8高表达与淋巴结转移、分子分型及预后不良有关,检测nupr1/p8的表达水平可作为乳腺癌预后判断的有用指标并可为肿瘤靶向治疗提供新思路。

核蛋白Nupr1研究进展

1997年,P8基因首先从鼠胰腺炎模型中被克隆并测序,1999年,Ree等发现一个可能与乳腺癌转移有关的基因,并将其命名为转移候选基因1（candidate of metastasis-1,com-1）。com-1是鼠P8的人类对应基因,由于此基因具有核定位信号（NLS）,提示是一种核蛋白,因此被称为核蛋白1（nuclear protein 1,Nupr1）。