伊立替康联合顺铂二线治疗晚期卵巢透明细胞癌的临床效果分析

目的：观察伊立替康联合顺铂二线治疗晚期卵巢透明细胞癌（ovarian clear cell adenocarcinoma， OCCA）的临床效果及安全性。方法晚期 OCCA 患者30例均给予伊立替康联合顺铂化疗，每21天为1个周期，治疗3个周期后评价临床效果及不良反应，并随访观察生存率。结果30例中完成3个周期化疗者6例，完成4～5个周期化疗者5例，完成6个周期化疗者19例。Ⅲ期与Ⅳ期 OCCA 患者总有效率和疾病控制率差异均无统计学意义（P ＞0．05）；单纯型与混合型 OCCA 患者中位生存期差异无统计学意义（P ＞0．05）；混合型 OCCA 患者1 年生存率高于单纯型 OCCA 患者，但差异无统计学意义（P ＞0．05）；不良反应大多数为Ⅰ～Ⅱ级，患者可耐受。结论伊立替康联合顺铂方案适用于二线治疗晚期转移 OCCA 患者，对Ⅳ期、混合型 OCCA 患者的临床疗效较好，不良反应轻。但本研究样本量小，需增加样本量进一步观察该方案的治疗效果。

FBXL2和Dkk-1在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的研究结直肠癌(CRC)组织中F-盒富含亮氨酸的重复蛋白2(FBXL2)、Wnt信号通路抑制剂1(Dkk-1)的表达及临床意义。方法选取2017年10月—2019年5月保定市第一中心医院普通外科诊治CRC患者75例作为研究对象。应用荧光定量PCR及免疫组化检测CRC癌组织和癌旁组织中FBXL2、Dkk-1 mRNA及蛋白表达水平。比较不同临床病理特征CRC患者癌组织中FBXL2、Dkk-1蛋白表达差异。Kaplan-Meier生存分析(Log-rank检验)FBXL2、Dkk-1蛋白表达与CRC患者生存预后的关系。多因素COX回归分析影响CRC患者生存预后的危险因素。结果CRC癌组织中FBXL2、Dkk-1 mRNA表达水平低于癌旁组织(t=25.053、34.053,P均<0.001)。CRC癌组织中FBXL2、Dkk-1蛋白表达阳性率低于癌旁组织(χ^(2)=58.134、51.042,P均<0.001)。CRC癌组织中FBXL2与Dkk-1蛋白表达呈显著正相关(r s=0.714,P<0.001)。TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、淋巴结转移阴性CRC患者癌组织中FBXL2、Dkk-1蛋白表达阳性率高于TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移阳性患者,差异均有统计学意义(χ^(2)/P=7.588/0.006、5.220/0.022)。FBXL2阴性表达组患者3年累积生存率明显低于阳性表达组患者(χ^(2)=5.991,P=0.014);Dkk-1阴性表达组患者3年累积生存率明显低于阳性表达组患者(χ^(2)=8.058,P=0.005)。肿瘤分期Ⅲ期、淋巴结转移阳性、FBXL2阴性表达、Dkk-1阴性表达是影响CRC患者预后的独立危险因素[HR(95%CI)=1.613(1.223~2.126),1.917(1.314~2.799),1.837(1.229~2.745),1.738(1.246~2.426),P均<0.001]。结论CRC癌组织中FBXL2、Dkk-1表达降低,两者表达与CRC肿瘤分期及淋巴结转移有关,是评估CRC患者生存预后新的肿瘤标志物。

全内脏反位腹腔镜胆囊切除+胆总管切开取石T管引流术1例报告

全内脏反位是极少见的先天性畸形[1],指胸腹腔内各内脏器官的解剖位置与正常人完全相反,就如正常人在镜子中的影像一样,又被称为“镜面人”[2]。全内脏反位的胆囊及胆总管解剖变异会给胆囊结石、胆总管结石的手术治疗增加困难,2021年4月我科收治1例全内脏反位胆囊结石合并胆总管结石患者,现将治疗体会报道如下。

腹腔镜胆总管切开取石T型管引流术68例体会

探讨腹腔镜胆总管切开取石T型管引流术的经验。回顾性分析68例胆囊结石合并胆总管结石患者施行腹腔镜手术的临床资料。除1例胆总管直径0．6cm、2例结石较大且嵌顿在胆总管末端，在小切口辅助下完成手术外，其余65例均获成功，手术时间110～180min，平均120min，无手术并发症发生。腹腔镜胆总管切开取石T型管引流术具有创伤轻、痛苦小、康复快等优点，值得临床应用。

光学成像结合吲哚菁绿引导胃癌前哨淋巴结活检诊断价值的Meta分析

目的系统评价光学成像结合吲哚菁绿(ICG)引导胃癌前哨淋巴结(SLN)活检的诊断价值。方法以"gastric/stomach"and"cancer/carcinoma/tumor/tumour/adenocarcinoma/neoplasm"and"sentinel lymph node"and"near-infrared/NIR or fluorescent imaging"and"indocyanine green/ICG"为关键词,检索Pubmed、Embase、Medline、Web of science和Cochrane Library等电子数据库,纳入光学成像结合ICG引导SLN活检的前瞻性诊断试验。文献纳入标准:(1)患有可手术切除的胃癌(cT0~3);(2)肿瘤临床分期至少由两种影像学检查来确定;(3)光学成像(近红外成像或荧光成像)结合ICG引导胃癌SLN活检的诊断准确性试验;(4)预测胃癌淋巴结转移情况的前瞻性研究;(5)对术中切下的所有淋巴结进行术中或术后病理活检;(6)文献中统计分析的患者例数>10例。排除标准:(1)患者有相关用药过敏史或放化疗史;(2)既往接受过内镜下黏膜切除或内镜黏膜下剥离术;(3)研究纳入人群合并多种消化道肿瘤疾病;(4)病例报告、会议摘要、临床指南、社论、综述、Meta分析及书信;(5)体外实验及动物实验;(6)诊断效能数据不足。应用Stata12.0软件以"双变量混合效应模型"结合"midas"命令进行分析。提取各纳入文献的真阳性值、假阳性值、假阴性值、真阴性值等信息。绘制文献质量评估图描述总体纳入文献质量;用森林图进行异质性分析,P<0.01认为差异有统计学意义;用漏斗图描述文献发表偏倚,P<0.1认为差异有统计学意义;集成受试者工作曲线法(SROC)计算曲线下面积(AUC)描述诊断准确性,(SROC)AUC越接近于1,表示诊断准确性越高;若研究间存在异质性(I2>50%),则进行Meta回归分析及亚组分析,P<0.05认为差异有统计学意义。结果共纳入15篇文献,1020例患者,光学成像涉及近红外成像和荧光成像两种方法。光学成像结合ICG引导SLN活检诊断价值为:合并灵敏度为0.95(95%CI:0.82~0.99),合并特异度为1.00(95%CI:0.92~1.00),阳性似然比为30.39(95%CI:9.14~101.06),阴性似然比为0.05(95%CI:0.01~0.20),诊断比值比为225.54(95%CI:88.81~572.77),SROC(AUC)为1.00(95%CI:0.99~1.00),临界值为灵敏度=0.95(95%CI:0.82~0.99)、特异度=1.00(95%CI:0.92~1.00)。Deeks法发现胃癌SLN活检的"诊断比值比"漏斗图明显不对称,差异有统计学意义(P=0.01),提示存在明显的发表偏倚。进一步的Meta亚组分析表明:相比荧光成像,近红外成像可获得更高的灵敏度(0.98比0.73);相比ICG注射后立即光学成像,20 min后光学成像可获得更高的灵敏度(0.98比0.70);相比SLN平均检出数<4枚,检出数≥4枚可获得更高的灵敏度(0.96比0.68);相比苏木精-伊红(HE)染色,免疫组织化学染色IHC(+HE)可获得更高的灵敏度(0.99比0.84);相比浆膜下注射ICG,黏膜下注射获得更高的灵敏度(0.98比0.40);相比注射浓度为5 g/L的ICG,0.5和0.05 g/L的ICG可获得更高的灵敏度(0.98比0.83),相比肿瘤临床分期cT2~3,cT1期可以获得更高的灵敏度(0.96比0.72);相比研究病例数≤26例,>26例可获得更高的灵敏度(0.96比0.65);相比发表在2010年前的文献,2010年后文献可获得更高的灵敏度(0.97比0.81),差异均有统计学意义(均P<0.05)。而肿瘤平均直径≤30 mm与>30 mm、开腹手术与腹腔镜手术、淋巴结区域清扫与捡出切除合并的灵敏度比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论光学成像结合ICG引导胃癌SLN活检是临床可行性良好的诊断方法,尤其适用于早期胃癌。目前胃癌SLN活检研究中,使用的ICG浓度可能过高;而且近红外成像优于荧光成像可能可以获得更高的灵敏度。

MCM4/PCNA在胃癌组织中的表达及作为潜在生物标志物的可能性研究

目的分析微小染色体维持蛋白4(MCM4)和增殖细胞核抗原(PCNA)在胃癌组织中的表达情况,探讨MCM4和PCNA与胃癌之间的关系,以及MCM4/PCNA作为胃癌潜在生物标志物的可能性。方法采用生物信息学的方法分析MCM4和PCNA的mRNA在胃癌组织和癌旁正常组织中的表达情况。回顾性分析69例接受手术治疗的胃癌患者的临床病理资料。采用免疫组化法检测胃癌组织和癌旁正常组织中的MCM4和PCNA的表达水平,并分析其与胃癌患者临床病理特征的关系。结果 MCM4和PCNA的mRNA在胃癌组织中明显高于癌旁正常组织(均P<0.05)。MCM4的表达与胃癌肿瘤大小相关(P=0.037),而与性别、年龄及肿瘤分级的相关性无统计学意义(均P>0.05)。胃癌患者中MCM4和PCNA蛋白均高表达。结论 MCM4和PCNA的表达量与胃癌的发生具有明确的关联性,MCM4、PCNA有望成为胃癌诊疗的一个潜在生物标志物。

MCM6/PCNA在胃癌中的表达及相关性分析

为了探究MCM6和PCNA表达量与胃癌的发生发展之间的关系,并进一步探讨MCM6/PCNA作为胃癌标志物的可能性,采用GEPIA数据库分析对比MCM6和PCNA在胃癌细胞中的表达,并对收集到的胃癌标本进行免疫组织化学染色,观察染色结果.随后利用shRNA敲低胃癌细胞系MGC-803和AGS中MCM6,分别利用MTT、克隆形成以及Western Blot分析MCM6与肿瘤细胞增殖的关系,再采用小鼠肿瘤体内生长实验分析MCM6对体内肿瘤生长的作用.最后通过数据分析得出研究结果,即MCM6和PCNA对胃癌的影响.结果表明:GEPIA数据库的数据显示MCM6和PCNA在胃癌中的表达量显著上调,且MCM6与PCNA的表达显著正相关(R=0.65;P<0.01).进行免疫组织化学染色分析MCM6与胃癌之间的关系,发现MCM6与胃癌的肿瘤大小明显相关(P=0.010),且MCM6低表达的胃癌患者的PCNA表达量也相应下调.MTT实验和克隆形成实验表明MCM6的表达抑制会显著降低胃癌细胞的增殖,而体内实验可表明MCM6表达下调可抑制胃癌细胞的体内增殖.上述结果说明MCM6/PCNA的表达量与胃癌的发生具有明确的关联性,MCM6/PCNA可能是胃癌诊疗的一个新的方向和特异性靶点.

微小染色体维持蛋白3(MCM3)在胃癌组织中的表达及临床意义

目的研究微小染色体维持蛋白3(MCM3)在人胃癌中表达水平及临床意义。方法使用TCGA,CCLE,HPA等公共数据库分析MCM3的mRNA及蛋白在胃癌及癌旁正常组织中的表达水平。回顾性分析69例胃癌患者的临床病理特征,用免疫组织化学染色法检测肿瘤组织及癌旁正常组织中MCM3蛋白表达水平,分析其与临床病理特征间的关系。使用STRING数据库分析MCM3蛋白的相互作用网络。结果MCM3的mRNA及蛋白在胃癌组织中表达水平明显高于癌旁正常组织(P<0.05),且其高表达与胃癌肿瘤的大小相关(P<0.05)。在胃癌组织中,MCM3表达与增殖细胞核抗原(PCNA)表达水平具有相关性(R=0.61,P<0.01),并且两者之间可能存在蛋白-蛋白相互作用。结论MCM3在胃癌中通过与PCNA相互作用而发挥重要作用,并有望成为一个新的诊断及治疗靶点。