APEX1和OGG1基因多态性与人结直肠癌的DNA损伤反应的相关性

目的探究APEX1和OGG1基因多态性与人结直肠癌的DNA损伤反应的相关性。方法招募2020年3月至2022年12月在保定市第一中心医院胃肠外科和肿瘤科住院治疗的240例结直肠癌患者为研究对象。所有结直肠癌症患者都进行了病理确认。招募同时期在本院体检的300例健康志愿者为对照人员。每位受试者均获得知情同意。从病理档案室和问卷调查中获得病例、志愿者的临床信息。通过Hardy-Weinberg平衡定律预测对照组人群的基因型和等位基因频率。分析所有结直肠癌病例和对照组参与者的基因型分布和优势比。通过在逻辑回归模型中分析多态性与吸烟混杂因素的相互作用。通过计算特定组合的调整后的OR值,对具有一个以上变异等位基因的个体进行结直肠癌风险分析。结果病例与对照组之间在年龄、性别分布、吸烟状况和癌症家族史等一般资料方面差异无统计学意义(P>0.05)。对照组人群中的所有基因型频率与Hardy-Weinberg下预测的一致(P>0.05)。XRCC1399Gln/Gln个体和Arg/Gln基因型患结直肠癌发病风险显著高于Arg/Arg基因型野生型患者。OGG1326Cys和APE1148Glu的变异等位基因显示出有害作用,OR分别为1.23和1.66。对于APE1-141G/G变异等位基因纯合的个体,获得了略微降低的OR(OR=0.58,95%CI 1.73~2.14,P=0.08),表明该等位基因可能会降低结直肠癌的风险,差异无统计学意义(P>0.05)。此外,在病例组和对照组之间OGG1 Ser326Cys和APE1 Asp148Glu的基因型或等位基因分布差异无统计学意义(P>0.05)。对于APE1-141T/G多态性,使用纯合子TT基因型作为参考组,观察到对GG基因型的当前吸烟者有明显的保护作用(OR=0.39,95%CI 0.16~0.88;P=0.04),但在非吸烟者中没有发现这种保护作用。XRCC1399Arg/Gln表现出有害效应,OR=1.66,差异无统计学意义(P>0.05)。结论本研究探讨了DNA碱基切除修复基因(XRCC1,OGG1和APE1)多态性与结直肠癌风险之间关系,多个基因变异显著增加结直肠癌癌的风险,但APE1-141G/G可能降低当前吸烟者结直肠癌的风险。

基质金属蛋白酶与宫颈癌的相关性研究进展

宫颈癌是宫颈恶性上皮性肿瘤,与人乳头瘤病毒感染、长期口服避孕药、多胎妊娠等有关,前期无特异性表现,易漏诊。基质金属蛋白酶(MMPs)是一类钙离子、锌离子依赖的蛋白水解酶,参与细胞外基质、基底膜降解过程,在多种肿瘤组织中呈高表达。MMPs包含20多种酶,其中某些成员参与了宫颈癌组织血管新生、癌细胞迁移的过程,阻断或抑制MMPs的表达,对控制肿瘤进展、延长患者生存期意义重大。目前,MMPs已被证实在诸多恶性肿瘤中异常表达,且直接影响疾病的诊断与治疗,并被作为主要的肿瘤标志物,考虑其可能也与宫颈癌有一定联系,或可能对宫颈癌的诊治也有一定指导价值。

APEX1基因多态性影响结肠癌细胞的细胞代谢的机制

目的探究APEX1基因多态性影响结肠癌细胞的细胞代谢的机制。方法筛选保定市第一中心医院2019年2月至2021年12月诊断为结肠癌的160例患者的标本作为结肠癌组,招募同时期在本院进行肠镜活检的200例健康志愿者为对照组。标本培养的结肠癌-细胞和SW480细胞用于体外细胞研究。采用单链构象多态性(SSCP)对样本PCR产物进行突变分析。通过CCK8检测培养细胞增值。通过TUNEL染色分析细胞凋亡。通过伤口愈合试验比较细胞迁移能力。使用Seahorse XFp细胞外通量分析仪测量线粒体应激试验。通过蛋白印迹分析培养细胞中pAkt、FOXO3和MMP9蛋白表达。结果CRC和所选基因APEX1突变之间有显著的相互作用。13T<G-GG基因型的患者发生CRC的风险高于GT和TT基因型(P<0.05),ser129argg-GG和GT基因型的患者发生CRC的风险高于TT基因型(P<0.05),Val131Gly-GG和GT基因型患者发生CRC的风险更高(P<0.05)。培养48 h和72 h后,结肠癌-细胞组细胞增殖能力较对照-细胞组升高(P<0.05)。结肠癌-细胞组细胞凋亡率较对照-细胞组降低(P<0.05)。划痕完成的第1 d,两组细胞伤口愈合率比较无差异(P>0.05)。第3 d、5 d,结肠癌-细胞组伤口愈合率较对照-细胞组增大(P<0.05)。结肠癌-细胞组呼吸耗氧率、胞外酸化率和耦合效率较对照-细胞组降低(P<0.05)。结肠癌-细胞组pAkt、FOXO3和MMP9蛋白表达较对照-细胞组升高(P<0.05)。结论APEX1多态性与CRC之间的存在显著相关性和致癌特性。此外,APEX1多态性通过降低结肠癌的偶联效率来影响线粒体呼吸,并通过Akt/FOXO3/MMP9信号通路的正反馈调控来推动癌症的进展。

角质细胞生长因子在卵巢癌细胞迁移和侵袭中的作用

目的研究角质细胞生长因子(KGF)在卵巢癌细胞系侵袭和迁移过程中的作用,进一步探讨其在卵巢癌转移和侵袭过程中的分子学机制。方法选用人类卵巢癌细胞系HO-8910PM(高转移)及小鼠NIH3T3成纤维细胞系,采用细胞划痕实验和四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)分别检测不同浓度KGF对卵巢癌细胞系迁移和增殖的影响,用Western Blot和免疫荧光法研究KGF在活化的NIH3T3中的表达,并验证IL-1β、TGF-β1以及卵巢癌细胞系的条件培养基(CM)对其表达产生的活化和诱导作用。结果细胞划痕实验结果显示,KGF对卵巢癌细胞系的迁移能力有促进作用,其中KGF 100 pmol/L组、30 pmol/L组和300 pmol/L组与对照组相比,差异有高度统计学意义(P<0.01)。MTT实验显示,KGF对卵巢癌细胞系的增殖有促进作用,其中KGF 100 pmol/L组与对照组相比,差异有高度统计学意义(P<0.01)。Western Blot证实IL-1β、TGF-β1及CM对KGF在成纤维细胞上的表达有诱导作用,而免疫荧光验证了IL-1β、TGF-β1及CM对成纤维细胞的活化作用。结论 KGF对卵巢癌细胞系的增殖、迁移和侵袭有促进作用,而IL-1β、TGF-β1以及CM对成纤维细胞的活化及KGF在成纤维细胞上的表达有不同程度的诱导作用。