沙利度胺对膜性肾病大鼠肾足细胞VEGF、PLA2R、podocin蛋白及其mRNA表达水平的影响

目的:探讨沙利度胺对膜性肾病(MN)大鼠VEGF、PLA2R、podocin及其mRNA表达水平的影响。方法:将48只SD大鼠随机分为对照组、模型组、沙利度胺组和来氟米特组各12只,应用自备阳离子化牛血清白蛋白制备MN大鼠模型。沙利度胺组给予沙利度胺溶液(100 mg/kg)灌胃,来氟米特组给予来氟米特(5 mg/kg)灌胃。治疗4周后,测定血肌酐、尿素氮、尿微量蛋白、IL-1β、IL-6和TNF-α水平;取对数生长期大鼠肾足细胞加入含有10%对应大鼠血清的培养液培养,CCK-8法检测各组细胞增殖;RT-PCR和Western Blot测定各组细胞VEGF、PLA2R、podocin蛋白和mRNA的表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠的尿微量白蛋白、尿素氮、肌酐、IL-1β、IL-6、TNF-α、VEGF、PLA2R水平升高(P<0.05),肾足细胞存活率和podocin表达下降(P<0.05);与模型组相比,沙利度胺组和来氟米特组大鼠的尿微量白蛋白、尿素氮、肌酐、IL-1β、IL-6、TNF-α、VEGF、PLA2R水平降低(P<0.05),肾足细胞存活率和podocin表达增加(P<0.05)。结论:沙利度胺可能通过抑制肾足细胞VEGF、PLA2R的表达,上调podocin的表达,改善MN大鼠的肾组织结构和功能损伤。

沙利度胺减轻肾病综合征小鼠肾脏纤维化

目的探讨沙利度胺对肾病综合征小鼠表皮生长因子受体(EGFR)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路及肾脏纤维化的影响。方法将小鼠随机分为对照组、模型组(制备膜性肾病模型)、沙利度胺组(灌胃给予沙利度胺溶液100 mg/kg)、来氟米特组(灌胃给予来氟米特溶液5 mg/kg),每组15只。1天1次,连续给药4周。分别在造模前、造模后、治疗4周后检测小鼠24 h尿蛋白定量(24 h-Upro);治疗4周后,全自动生化分析仪检测小鼠生化指标;酶联免疫吸附(ELISA)检测血清中炎性因子白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达;苏木精-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色、高碘酸-无色品红(PAS)染色观察肾组织病理变化;RT-qPCR和Western blot检测肾脏组织中EGFR、ERK mRNA及蛋白表达。结果与对照组相比,模型组小鼠肾小球体积增大,肾小管中有空泡性病变,肾小管上皮细胞有嗜复红蛋白沉积,小鼠24 h-Upro、血清中TC、TG、BUN、Scr含量、血清中炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α含量、肾脏组织中EGFR、ERK mRNA水平及p-EGFR/EGFR、p-ERK/ERK蛋白表达显著升高(P<0.05);与模型组相比,来氟米特组、沙利度胺组小鼠上述病理症状明显减轻,小鼠24 h-Upro、血清中TC、TG、BUN和Scr含量、血清中炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α表达、肾脏组织中EGFR、ERK mRNA水平及p-EGFR/EGFR、p-ERK/ERK蛋白表达显著回降(P<0.05)。结论沙利度胺可能通过抑制EGFR/ERK信号通路减轻肾脏损伤,抑制肾脏纤维化。

沙利度胺对膜性肾病大鼠炎症的抑制作用及其机制分析

目的:研究沙利度胺对膜性肾病大鼠炎症的抑制作用及其机制。方法:选取清洁级雄性SD大鼠,应用自备阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)尾静脉注射制备膜性肾病大鼠模型。造模成功后,分别给予沙利度胺溶液100 mg·kg^-1·d^-1和来氟米特5 mg·kg^-1·d^-1灌胃,连续给药4周后,检测24 h尿蛋白定量,处死大鼠后,取肾组织光、电镜下观察肾小球病理改变,并检测外周血中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量以及M型磷脂酶A2受体(PLA2R)、足细胞裂孔隔膜蛋白分子(podocin)表达水平。结果:沙利度胺和来氟米特干预后能够降低模型大鼠的24 h蛋白尿量、血浆肌酐水平,提高血浆白蛋白水平,差异有统计学意义(P<0.05);光、电镜染色结果显示,沙利度胺和来氟米特干预后能够改善模型大鼠肾组织损伤程度;沙利度胺和来氟米特干预后能够降低模型大鼠血清中VEGF、TNF-α水平以及肾组织中PLA2R的相对表达水平,同时还能够提高podocin蛋白相对表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:沙利度胺可能通过降低膜性肾病大鼠VEGF、TNF-α水平降低炎症反应,同时抑制PLA2R表达,促进podocin表达来缓解肾损伤。

JNK/NF-κB通路在沙利度胺减轻膜性肾病大鼠足细胞损伤中的作用

目的:探讨沙利度胺对膜性肾病(MN)大鼠c-Jun氨基端激酶(JNK)/核转录因子-κB(NF-κB)通路的调控作用及对足细胞损伤的影响。方法:自备阳离子化牛血清白蛋白制备MN大鼠模型,随机分为正常对照组、模型组、沙利度胺组、JNK激动剂(anisomycin)组、沙利度胺+anisomycin组、JNK激动剂阴性对照(anisomycin NC)组;检测肾功能指标及肾组织炎症因子;检测肾小球基底膜增厚肾小球免疫球蛋白(IgG)沉积情况;检测肾组织JNK、NF-κB、促凋亡蛋白(Bax)、抗凋亡蛋白(Bcl-2)、肾母细胞瘤(WT1)蛋白表达水平。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠肾小球基底膜增厚、IgG沉积严重,Scr、BUN及24 h尿蛋白含量肾功能损伤相关指标、TNF-α及IL-6水平肾组织炎症因子水平升高、肾小球足细胞中JNK/NF-κB通路蛋白及其介导的下游促凋亡蛋白表达升高,抗凋亡蛋白表达降低(P<0.05)。沙利度胺可缓解大鼠肾小球基底膜增厚及IgG沉积,降低肾功能损伤相关指标及肾组织炎症因子表达,抑制肾小球足细胞中JNK/NF-κB通路蛋白及其介导的下游促凋亡蛋白表达,促进抗凋亡蛋白表达(P<0.05)。JNK激动剂(anisomycin)可逆转沙利度胺的上述作用(P<0.05)。结论:沙利度胺可抑制JNK/NF-κB介导的细胞凋亡及炎症反应途径活化,缓解足细胞凋亡及损伤,抑制MN肾小球基底膜增厚及肾功能损伤等病理进程。

MHD患者血浆ox-LDL、Scr及ALB水平与生活质量及心功能关系的研究

目的分析维持性血液透析(MHD)患者血浆氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、血肌酐(Scr)、血白蛋白(ALB)水平与生活质量及心功能的关系。方法选择2009年1月至2016年5月该院进行MHD治疗的144例慢性肾脏病患者作为研究对象,分别于治疗前、治疗后检测患者血浆ox-LDL、Scr、ALB水平,评价患者生活质量及心功能,并对它们之间的相关性进行分析。结果治疗后,患者血浆ox-LDL、Scr水平低于治疗前,血浆ALB水平高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,144例患者SF-36评分及LVEF水平高于治疗前,LVEDD、LVEDS水平低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。血浆ox-LDL、Scr及ALB水平与生活质量及心功能指标之间有密切的相关性(P<0.05)。结论 MHD患者血浆ox-LDL、Scr、ALB水平与生活质量及心功能之间的关系非常密切,通过监测血浆ox-LDL、Scr、ALB水平可判断患者预后情况。

KTH整合式干预在达格列净联合二甲双胍治疗肥胖/超重2型糖尿病中的效果

目的分析达格列净联合二甲双胍治疗肥胖/超重2型糖尿病中KTH整合式护理干预效果分析。方法选取2020年6月到2021年3月收治的肥胖/超重2型糖尿病患者100例作为观察对象,根据病房号将其分为2组,对照组50例患者接受服达格列净+二甲双胍治疗,在对照组基础上,观察组患者接受KTH整合式护理干预,观察2组血脂、血糖及治疗前后脂肪因子水平。结果干预后,观察组Fins、FPG、HbA1c指标均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);干预后2组血糖指标均下降,与干预前比较,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后2组TG、TC均明显下降,与干预前对比,差异有统计学意义(P<0.05),观察组干预后LDL-C下降,HDL-C升高,与干预前对比,差异有统计学意义(P<0.05);干预前2组各血脂指标对比,差异无统计学意义(P<0.05);干预后,观察组HDL-C高于对照组,观察组LDL-C、TG、TC均对于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,2组患者CRP、内脂素均下降,脂联素水平均升高,与干预前对比差异有统计学意义(P<0.05);干预后观察组体重、BMI下降,与干预前对比,差异有统计学意义(P<0.05),干预后,观察组脂联素高于对照组,观察组CRP、体重、BMI与内脂素低于对照组,差异有统计学意义(P<0.5)。观察组患者接受KTH整合式护理,其不良反应发生率为6.00%,较对照组20.00%明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论肥胖/超重2型糖尿病患者达格列净联合二甲双胍治疗同时,联合KTH整合式护理干预,可改善患者血糖、血脂、脂肪因子水平,降低机体炎性反应,减少药物不良反应,值得推广。

芪苈强心胶囊联合血液灌流对中老年维持性血液透析患者心功能及生存质量的影响

目的:评价芪苈强心胶囊联合血液灌流对中老年维持性血液透析(MHD)患者心功能及生存质量的影响。方法:MHD患者100例,随机分为对照组(常规血液透析)和治疗组(常规血液透析基础上,加芪苈强心胶囊口服及每月血液灌流一次),各50例,治疗6个月。观察治疗前后患者胸闷气短、乏力、胸痛、皮肤瘙痒、低血压及水肿情况,检测血清BNP水平及左室射血分数(LVEF)、舒张早期和舒张晚期二尖瓣口最大血流速度之比(E/A)。结果:治疗组患者LVEF、E/A明显升高,血BNP明显下降(P<0.05),治疗组生存质量各项评分明显提高,上述指标明显高于对照组。结论:芪苈强心胶囊联合血液灌流能提高中老年MHD患者心功能及生存质量,不良反应少。