用非特异性免疫促进剂开启抗病毒抗肿瘤治疗革命大门——帕米卡®制剂抗病毒抗肿瘤作用及展望

本综述旨在报道当致病因子突破皮肤黏膜或发生肿瘤细胞生长等危险信号,通过提高机体自身非特异免疫力的新思路新方法而具有的抗病毒抗肿瘤治疗的效果。非特异性免疫促进剂“帕米卡”在纷繁难以克服的病毒、肿瘤治疗中表现出显著的有效性和良好的安全性。帕米卡是多种膜式识别受体TLR3、TLR4、NOD、MDA-5和RIG-1的配体,能多靶点地激活机体免疫系统,免疫1~5小时能在动物体血清里检测到干扰素α、γ、白细胞介素-2、-6、-12、肿瘤坏死因子等多种细胞因子,促进机体产生共刺激因子CD80、CD86,促进抗原呈递细胞的提呈,促进免疫细胞和细胞受体的增殖,直接或间接活化巨噬细胞、DC、NK、T细胞,B细胞,进而促进肿瘤的消亡,使肿瘤萎缩、退化,阻止肿瘤的自然转移。帕米卡激活信号传导通路绑定TRIF、TRAF,级联式地活化机体免疫力。在肺癌、乳腺癌、黑色素瘤荷瘤小白鼠试验中帕米卡表现出具有极其显著的有效性(P 【0.05~0.001~0.0001),显现出帕米卡以提高全身非特异性免疫方法抗病毒抗肿瘤治疗新路径的可行性。

用非特异性免疫促进剂开启抗病毒抗肿瘤治疗革命大门

目的:本文通过帕米卡®在治疗荷瘤小白鼠上的安全性和显著效果,阐明了使用非特异性免疫促进剂作为广谱抗肿瘤抗病毒治疗的可行性。方法:用肺癌、乳腺癌、黑色素瘤细胞造成荷瘤小白鼠模型,再用帕米卡制剂隔天注射或喷鼻0.1~0.2 ml/次(3 mg/ml)治疗并设阳性对照药及溶媒阴性对照,观察对小白鼠肿瘤抑制率及其瘤体重量、肿瘤转移、荷瘤小白鼠脾重,体重、存活数等。结果:帕米卡对几种荷瘤小白鼠有效性统计学测定效果与阴性对照比较p 【0.05~0.0001,甚至优于阳性对照PD1、紫杉醇(PTX)法定抗癌药。结论:帕米卡非特异性免疫制剂对几种荷瘤小白鼠具有安全性良好和极其显著的治疗效果,表明了这种新思路和新方法抗肿瘤抗病毒是可行的,具有重大现实意义。

用非特异性免疫促进剂开启抗病毒抗肿瘤治疗革命大门

目的:了解帕米卡体外细胞生物学水平的作用及其机理。方法:HEK-Blue hTLR3细胞、HEK-Blue hTLR4细胞经信号传导检定相应配体试验;RT-qPCR (实时荧光定量PCR技术)试验,细胞活力试验,单层细胞增殖试验,Annexin V和PI双染色法定量试验,细胞分裂周期分析试验,细胞划痕实验,细胞迁移小室和侵袭试验。结果:帕米卡是TLR3、4受体的配体,极其显著地提高LL/2 and A540细胞TLR3 mRNA水平,是对受体敏感性的标志,极其显著地抑制肿瘤细胞存活率,显著地减少肿瘤存活细胞数,封闭 肿瘤细胞在G1期继续分裂使肿瘤细胞凋亡,显著降低肿瘤细胞的移动和侵袭,抑制了肿瘤转移。结论:帕米卡是一个能够引起非特异免疫响应显著增强机体抗肿瘤免疫的敏感性、抑制肿瘤细胞增殖、降低肿瘤细胞分裂和转移的有潜力的广谱抗癌抗病毒制剂。