海南地区医院感染常见非发酵革兰阴性杆菌临床分布与耐药性分析

目的对海南地区医院感染常见非发酵革兰阴性杆菌的临床分布与耐药性进行研究。方法选择在海南省综合型医院住院患者的感染样本,对出现非发酵型的革兰阴性杆菌引起的感染情况进行分析,并且对各个菌群的耐药情况进行分析。结果分离出病原菌毒株的数量为3 159株,最后共检测出非发酵型的革兰阴性杆菌725株,在所有的病原菌中占据的比例为22.95%,所有检出的725例患者都在细菌培养前至少使用过1种或者1种以上的抗生素,其中683例患者使用了β内酯酰胺抑制剂或者其复合制剂。725株非发酵型的革兰阴性杆菌中,在ICU中检出的数量最多,为478株(65.93%),在CCU中检出的数量为91株(12.55%),在术前病房中检出的数量为47株(6.48%),在术后病房中检出的数量为109株(15.03%);在所有检出的非发酵型的革兰阴性杆菌中,铜绿假单胞菌被检出的数量最多,为276株(38.07%),鲍曼不动杆菌检出的数量为201株(27.72%),嗜麦芽窄食单胞菌检出的数量为141株(19.45%),荧光假单胞菌检出的数量为77株(10.62%),在非发酵型的革兰阴性杆菌725个菌株中,通过呼吸道标本培养出的为632例(87.17%),通过人体血液培养出的为45例(6.21%),通过伤口分泌物培养出的为13例(1.79%),通过尿液培养出的12例(1.66%),其他标本培养出的为23例(3.17%),对铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌以常用抗生素做耐药率试验,结果表明,铜绿假单胞菌对头孢噻肟、头孢曲松和复方新诺明的耐药率分别达到了76.81%、71.74%和69.57%,鲍曼不动杆菌与另外两种菌群相比,最高的耐药率为对米诺环素的22.39%,嗜麦芽窄食单胞菌对亚胺培南的耐药率达到了99.98%。结论海南地区的综合医院中,非发酵型的革兰阴性杆菌引发的院内感染,以铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌和鲍曼不动杆菌占据前3位,并且各种菌群都有其耐药率高的抗生素,所以在临床治疗非发酵型的革兰阴性杆菌引发的感染时,应结合药敏结果进行药物的合理使用。

非酒精性脂肪性肝病病人血清长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18水平与氧化应激指标、肝纤维化程度的相关性

目的 探究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)病人血清长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18(lncRNA HCG18)与氧化应激指标及肝纤维化程度的相关性。方法 以儋州市人民医院2020年11月至2022年3月收治的92例NAFLD病人为NAFLD组,另选取同期健康体检志愿者90例为对照组。根据NAFLD肝纤维化(NFS)评分将NAFLD组病人分为排除晚期纤维化组(30例)、中间状态组(46例)、晚期纤维化组(16例)。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清lncRNA HCG18表达水平;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测氧化应激指标水平;Pearson相关性分析NAFLD病人血清lncRNA HCG18与氧化应激指标的关系;Spearman相关性分析NAFLD病人血清lncRNA HCG18与NFS评分的关系。采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清lncRNA HCG18对NAFLD的诊断价值。结果 NAFLD组lncRNA HCG18(1.37±0.29比1.01±0.24)、丙二醛[(6.96±2.13)μmol/L比(4.17±1.04)μmol/L]水平明显高于对照组(P<0.001),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)[(72.39±11.26)U/mL比(98.25±13.92)U/mL]、超氧化物歧化酶(SOD)[(68.36±10.65)U/mL比(92.84±12.89)U/mL]水平明显低于对照组(t=9.11、11.19、13.79、13.98,P<0.001)。排除晚期纤维化组、中间状态组、晚期纤维化组lncRNA HCG18(1.20±0.25比1.39±0.30比1.65±0.35)、丙二醛[(5.64±1.88)μmol/L比(7.12±2.16)μmol/L比(8.99±2.51)μmol/L]水平依次显著升高(F=12.36、13.06,P<0.001),GSH-Px[(81.56±13.58)U/mL比(71.74±10.52)U/mL比(57.06±9.05)U/mL]、SOD[(81.45±12.52)U/mL比(66.52±10.25)U/mL比(49.13±8.29)U/mL]水平依次显著降低(F=24.27、48.42,P<0.001)。Pearson相关性分析显示,NAFLD组血清lncRNA HCG18水平与丙二醛呈正相关(r=0.59,P<0.001),与GSH-Px、SOD均呈负相关(r=-0.57、-0.62,P<0.001);Spearman相关性分析显示NAFLD组血清lncRNA HCG18水平与NFS评分呈正相关(r=0.69,P<0.001)。血清lncRNA HCG18诊断NAFLD的ROC曲线下面积(AUC)为0.85。结论 NAFLD病人血清lncRNA HCG18显著升高,与氧化应激指标及肝纤维化程度存在一定的相关性。

肝细胞癌组织HOXC9和KIF4A表达及其临床意义探讨

目的探讨肝细胞癌(HCC)患者癌组织同源盒基因C9(HOXC9)和驱动蛋白家族成员4A(KIF4A)蛋白表达及其临床意义。方法2018年1月~2021年1月我院收治的86例HCC患者,行肝叶手术治疗,取癌组织和癌旁肝组织,采用免疫组织化学染色法检测组织HOXC9和KIF4A蛋白表达。随访2年。结果HCC癌组织HOXC9和KIF4A高表达阳性率分别为69.8%和51.2%,均显著高于癌旁肝组织的15.1%和16.3%,差异具有统计学意义(P<0.05);56例肿瘤细胞低/中分化、40例Ⅱb/Ⅲb期TNM分期、38例有肿瘤包膜侵犯和37例微血管侵犯患者癌组织HOXC9蛋白高表达阳性率分别为78.6%、85.0%、71.1%和83.8%,均显著高于30例高分化、46例Ⅰa/Ⅱa期TNM分期、48例无肿瘤包膜侵犯和49例无微血管侵犯患者癌组织(分别为53.3%、56.5%、47.9%和59.2%,P<0.05);肿瘤细胞低/中分化、Ⅱb/Ⅲb期TNM分期、肿瘤包膜侵犯和微血管侵犯患者癌组织KIF4A蛋白高表达阳性率分别为60.7%、80.0%、60.5%和89.2%,也显著高于对应组癌组织表达(分别为33.3%、26.1%、43.8%和22.4%,P<0.05);在随访结束时,86例患者生存38例(44.2%),死亡48例(55.8%);60例癌组织HOXC9蛋白高表达患者生存时间为14.0(7.8,26.7)个月,显著短于26例HOXC9蛋白低表达患者【27.0(18.8,30.5)个月,P<0.05】;44例癌组织KIF4A蛋白高表达患者生存时间为9.0(7.0,26.3)个月,也显著短于42例HOXC9蛋白低表达患者【15.3(26.0,28.8)个月,P<0.05】。结论HCC患者癌组织HOXC9和KIF4A蛋白高表达可能与肿瘤细胞恶性程度相关,并影响肝叶手术治疗后预后,值得深入研究。

七叶皂苷钠调控SIRT1/NF-κB信号通路对帕金森病大鼠的神经保护作用

目的探究七叶皂苷钠通过调控沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子κB(NF-κB)信号通路发挥对帕金森病大鼠的神经保护作用。方法采用6-羟基多巴胺注射法构建帕金森病大鼠模型,将建模成功的48只大鼠随机分为模型组、七叶皂苷钠低剂量组(1.8 mg/kg)、七叶皂苷钠高剂量组(3.6 mg/kg)、七叶皂苷钠+EX527组(七叶皂苷钠3.6 mg/kg+SIRT1抑制剂EX5275 mg/kg),每组12只;另取12只健康大鼠作为假手术组。各药物组大鼠腹腔注射相应药液,每天1次,持续21 d。末次给药结束24 h后,检测大鼠运动及认知功能,观察其黑质区和海马组织CA1区神经元形态,检测其黑质纹状体中多巴胺(DA)含量和黑质区酪氨酸羟化酶(TH)、α突触核蛋白(α-Syn)表达水平,检测其血清中促炎因子[白细胞介素6(IL-6)、IL-18]、抗炎因子(IL-10)水平及黑质纹状体中SIRT1、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、NF-κB p65蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠黑质区和海马组织CA1区神经元损伤严重;其旋转圈数、逃避潜伏期、黑质区α-Syn蛋白表达水平、血清中促炎因子水平、黑质纹状体中p-NF-κB p65与NF-κBp65蛋白的相对表达量之比均显著升高或延长(P<0.05),目标象限停留时间、黑质纹状体中DA含量及黑质区TH蛋白表达水平、血清中抗炎因子水平、黑质纹状体中SIRT1蛋白表达水平均显著缩短或降低(P<0.05)。与模型组比较,七叶皂苷钠各剂量组大鼠神经元损伤程度减轻,各定量指标均显著改善,且高剂量组的改善更为明显(P<0.05),而EX527可逆转高剂量七叶皂苷钠的改善作用(P<0.05)。结论七叶皂苷钠可通过上调SIRT1蛋白表达来抑制NF-κB信号激活,从而抑制帕金森病大鼠的神经炎症,改善其运动及认知功能障碍,最终起到神经保护作用。

系统性红斑狼疮患者尿液Gal-3BP,VSIG4表达水平与疾病活动度及肾损伤的相关性研究

目的探讨尿半乳糖凝集素-3结合蛋白(galectin-3 binding protein,Gal-3BP)及V-set包含免疫球蛋白域4(V-set containing immunoglobulin domain 4,VSIG4)水平在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者尿液中的表达及其与疾病活动和肾损伤的关系。方法选取儋州市人民医院收治的SLE患者105例(SLE组)和体检正常者50例(对照组)作为研究对象。105例SLE患者根据SLE疾病活动度指数(SLEDAI)评分分为轻度活动度组(SLEDAI评分≤9分,n=51)、中度活动度组(14分≥SLEDAI≥10分,n=29)和重度活动度组(SLEDAI评分≥15分,n=25)。按肾功能受损程度分为肾功能正常组、肾功能轻度受损组和肾功能中重度受损组。采用酶联免疫吸附法检测尿液Gal-3BP,VSIG4表达水平,应用多元Logistic回归分析影响SLE患者发生肾损伤的危险因素,绘制ROC曲线分析尿Gal-3BP及VSIG4水平预测SLE患者发生肾损伤的价值。结果SLE组尿Gal-3BP(251.38±46.75 ng/ml)及VSIG4(13.40±4.27 ng/ml)水平均明显高于对照组(117.50±18.24 ng/ml,2.73±0.85ng/ml),差异具有统计学意义(t=19.315,15.681,均P<0.001)。SLE患者活动度越高,尿Gal-3BP及VSIG4水平越高,重度活动度组>中度活动度组>轻度活动度组,差异具有统计学意义(F=23.416,17.380,均P<0.001)。肾功能中重度受损组和轻度受损组尿Gal-3BP及VSIG4水平明显高于肾功能正常组(t=24.580,18.163;20.864,15.947),且中重度受损组尿Gal-3BP及VSIG4水平明显高于轻度受损组(t=19.837,11.215),差异具有统计学意义(均P<0.001)。多元Logistic回归分析显示,尿Gal-3BP(OR=3.472,95%CI:2.685~11.463)及VSIG4(OR=2.376,95%CI:1.842~9.105)水平升高是影响SLE患者发生肾损伤的危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,Gal-3BP及VSIG4二项联合预测SLE患者发生肾损伤的曲线下面积(95%置信区间)[AUC(95%CI)]最大[0.909(0.846~0.973)],其准确度为88.6%。相关分析显示,SLE患者尿Gal-3BP与VSIG4水平呈正相关(r=0.813,P<0.05),尿Gal-3BP及VSIG4水平与SCr,BUN,24h尿蛋白、抗dsDNA抗体及SLEDAI评分均呈正相关(r=0.358~0.702,均P<0.05),而与血红蛋白、eGFR均呈负相关(r=-0.479~-0.670,均P<0.05)。结论尿Gal-3BP及VSIG4水平在SLE患者中明显升高,其高表达与疾病活动和肾损伤有关,二项联合预测SLE患者发生肾损伤有较好的价值。

原花青素通过SIRT1/AMPK信号通路对庆大霉素致大鼠急性肾损伤的改善机制

目的探究原花青素对庆大霉素致大鼠急性肾损伤(AKI)的改善机制。方法通过腹腔注射硫酸庆大霉素构建AKI大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型对照组、盐酸贝那普利5 mg/kg组(阳性对照)、原花青素50 mg/kg组、原花青素100 mg/kg组、原花青素200 mg/kg组,每组10只;另取10只正常大鼠作为正常对照组。各给药组大鼠灌胃相应药液,正常对照组和模型对照组大鼠灌胃等体积生理盐水。所有大鼠每天给药1次,连续28 d。末次给药后,检测血清中血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及24 h尿液中尿蛋白(UP)水平;计算肾脏指数;观察大鼠肾组织病理变化并进行病理评分;检测肾组织细胞凋亡率和胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤2基因相关X蛋白(Bax)表达水平,以及沉默信息调节因子1(SIRT1)、AMP活化蛋白激酶(AMPK)蛋白的磷酸化水平。结果与模型对照组比较,各给药组大鼠SCr、BUN、UP、MDA水平,肾脏指数,肾组织病理评分,肾组织细胞凋亡率及肾组织中Caspase-3、Bax蛋白表达水平均显著降低,SOD、GSH-Px水平和肾组织中SIRT1、AMPK蛋白的磷酸化水平均显著升高(P<0.05),且原花青素的作用存在剂量依赖性(P<0.05);原花青素200 mg/kg组与盐酸贝那普利5 mg/kg组比较,上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论原花青素对AKI大鼠的改善作用可能与其激活SIRT1/AMPK信号通路进而抑制氧化应激有关。

首发脑卒中认知功能障碍的DCE-MRI影像学特征及其诊断价值

目的:探讨动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)参数对首发脑卒中认知功能障碍的诊断价值,以期为临床早期评估脑卒中认知功能障碍发生风险、制定干预方案提供参考。方法:选取122例首发脑卒中患者作为研究对象,根据其是否发生认知功能障碍分为发生组(n=53)与未发生组(n=69),另选取53例非脑血管性认知功能障碍患者作为对照组,入院后均行DCE-MRI检查,比较3组及不同认知功能障碍程度患者DCE-MRI影像学参数[组织间隙-血浆速率常数(Kep)、容积转运常数(K_(trans))、细胞外间隙容积分数(V_(e))、血浆容积分数(V_(p))],分析DCE-MRI影像学参数与认知功能障碍程度的相关性及诊断价值,并分析其对首发脑卒中认知功能障碍危险度的评估价值。结果:发生组与未发生组DCE-MRI定量参数K_(trans)、V_(e)、V_(p)均高于对照组,发生组DCE-MRI定量参数K_(trans)、V_(e)、V_(p)高于未发生组(P<0.05);不同认知功能障碍程度患者DCE-MRI影像学参数K_(trans)、V_(e)、V_(p)比较有统计学意义(P<0.05),且随着认知功能障碍程度加重,患者DCE-MRI影像学参数K_(trans)、V_(e)、V_(p)明显升高;K_(trans)、V_(e)、V_(p)均与认知功能障碍程度呈正相关关系(P<0.05);DCE-MRI定量参数K_(trans)、V_(e)、V_(p)联合诊断的AUC为0.921,明显较单独指标高(P<0.05);DCE-MRI参数K_(trans)、V_(e)、V_(p)高水平者认知功能障碍发病风险分别是低水平的3.077、1.944、2.313倍。结论:DCE-MRI可用于首发脑卒中认知功能障碍诊断,为临床早期预测卒中后认知功能障碍提供参考依据。

类风湿关节炎患者血清Hsa_circ_0083964的表达及其临床价值

目的探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清Hsa_circ_0083964的表达及其临床价值。方法收集2021年1月—2023年3月儋州市人民医院肾内科收治的RA患者临床资料,根据28个关节疾病活动性评分(28 disease activity scores,DAS28)将RA患者分为低活动组48例(DAS28评分≤3.2),中度活动组33例(3.2<DAS28评分≤5.1),高活动组28例(DAS28评分>5.1),随机选取50例体检正常者作为对照组。比较各组血清Hsa_circ_0083964、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、抗环瓜氨酸肽(cyclic citrullinated peptide,CCP)抗体水平。应用ROC曲线分析Hsa_circ_0083964联合RF及抗CCP抗体对RA的诊断价值。结果RA组血清Hsa_circ_0083964(2.64±0.92比0.91±0.14)、RF[(104.72比15.83)IU/mL]及抗CCP抗体[(113.95比2.50)RU/mL]水平明显高于对照组(P<0.001)。109例RA患者的RF阳性率为83.5%(91/109),抗CCP抗体阳性率为76.1%(83/109)。RF和抗CCP抗体阳性组血清Hsa_circ_0083964表达水平明显高于RF和抗CCP抗体阴性组(P<0.001)。RA患者疾病活动度越高,血清Hsa_circ_0083964、RF及抗CCP抗体水平越高,高活动组>中活动组>低活动组(P<0.001)。ROC曲线分析显示,血清Hsa_circ_0083964表达水平≥1.92诊断RA的特异度最高(84.0%),Hsa_circ_0083964联合RF及抗CCP抗体诊断RA的曲线下面积最大(0.908,95%CI:0.845~0.971),其准确度为91.4%。相关分析显示,RA患者血清Hsa_circ_0083964水平与RF(r=0.821,P<0.001)和抗CCP抗体(r=0.764,P<0.001)均呈正相关。结论血清Hsa_circ_0083964水平在RA患者中明显升高,其高表达与疾病活动度相关,Hsa_circ_0083964联合RF及抗CCP抗体检测有助于提高RA的诊断效能。

胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1、Galectin-3的表达水平与肺腺癌恶性生物学行为间的关系

目的探讨胸腔积液沉渣包埋组织甲状腺转录因子1(TTF-1)、半乳糖凝集素-3(Galectin-3)的表达水平与肺腺癌恶性生物学行为间的关系。方法选取2020年10月至2023年3月在该院就诊的肺腺癌患者163例,根据分化程度分为高分化组(26例)、中分化组(78例)、低分化组(59例)。对比3组胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1、Galectin-3及恶性生物学行为相关基因(p16基因mRNA)表达水平,Spearman秩相关系数分析胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1、Galectin-3与p16基因mRNA表达水平的相关性,多元线性回归分析胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1、Galectin-3与p16基因mRNA表达水平间的依存关系,限制性立方样条图分析胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1、Galectin-3与p16基因mRNA表达水平间的剂量-效应关系。结果低分化组胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1、Galectin-3表达水平高于中分化组、高分化组,p16基因mRNA表达水平低于中分化组、高分化组,中分化组胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1、Galectin-3表达水平高于高分化组,p16基因mRNA表达水平低于高分化组,差异有统计学意义(P<0.05);胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1(r=-0.752,P<0.001)、Galectin-3(r=-0.811,P<0.001)表达水平与p16基因mRNA表达水平呈负相关;胸腔积液沉渣包埋组织Galectin-3表达水平与p16基因mRNA表达水平间无线性依存关系(P>0.05),胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1表达水平与p16基因mRNA表达水平间有线性依存关系(P=0.049);当胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1表达水平<4分、胸腔积液沉渣包埋组织Galectin-3表达水平<3分时,对p16基因mRNA表达作用最显著。结论胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1、Galectin-3表达水平与肺腺癌恶性生物学行为关系密切,早期检测对临床实现精准干预避免病情恶化具有重要意义。

儋州地区维持性血液透析患者的死亡率及其影响因素分析

目的了解儋州地区维持性血液透析(MHD)患者的死亡率及其影响因素,为MHD的防治提供依据。方法回顾性分析2014年1月至2019年12月儋州市人民医院收治的346例MHD患者的临床资料,根据死亡的情况分为死亡组(n=72)和非死亡组(n=274)。应用单因素及多因素Logistic回归方法分析MHD患者发生死亡的独立危险因素。结果346例MHD患者的死亡率为20.8%,死亡原因以心血管疾病、感染性疾病及脑血管疾病多见,分别占36.1%、23.6%、18.1%;单因素分析结果显示,死亡组患者的首次透析年龄、首次血管通路、合并心脑血管疾病、合并感染性疾病、血红蛋白(Hb)、红细胞体积分布宽度(RDW)、白蛋白(ALB)及C反应蛋白(CRP)水平与非死亡组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,首次透析年龄大、合并心脑血管疾病、合并感染性疾病、Hb<85 g/L、RDW≥16%、ALB<32 g/L及CRP≥12 mg/L是影响MHD患者发生死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论儋州地区MHD患者的死亡率较高,影响MHD患者发生死亡的危险因素较多,需采取相关措施以降低MHD患者的死亡风险。

海南某三甲医院多重耐药铜绿假单胞菌MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexEF-OprN、MexXY-OprM表达及与耐药表型的关系研究

目的探讨多重耐药铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,Pa)MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexEF-OprN、MexXY-OprM的表达及其与耐药表型的关系。方法选取2016年9月至2018年10月儋州市人民医院微生物培养室分离的Pa 54株,采用琼脂稀释法测定14种抗菌药物的MIC,加外排泵抑制剂苯丙氨酸-精氨酸-β萘酰胺(PAβN)进行干预实验,实时荧光定量PCR检测膜融合蛋白mexA、mexC、mexE、mexX的mRNA表达水平,以判断MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexEF-OprN、MexXY-OprM的表达情况,PCR扩增调控基因mexR、nfxB、mexT、mexZ对扩增产物进行测序,使用Blast软件在GenBank上与已知序列进行比对。结果RT-PCR检测发现,耐药菌株中18株(33.33%)Pa高表达MexAB-OprM外排系统,9株(16.67%)高表达MexCD-OprJ外排系统,12株(22.22%)高表达MexEF-OprN外排系统,14株(25.93%)高表达MexXY-OprM外排系统。抑制剂作用下18株MexAB-OprM外排泵高表达Pa株对头孢噻肟、庆大霉素、环丙沙星的MIC为2~64μg/ml,9株MexCD-OprJ高表达株中6株对头孢噻肟的敏感性MIC为2~128 mg/ml,12株MexEF-OprN中对环丙沙星、亚胺培南的敏感性MIC为4~128 mg/ml,14株MexXY-OprM为庆大霉素、环丙沙星高度耐药菌株。分别随机选择mexA、mexC、mexE、mexX高表达菌株中的4个菌株,mexR高表达菌株中发生3个mexR基因突变;4个nfxB高表达菌株中均发生82位的突变;4个mexT高表达菌株中均发生26位的突变;2个mexZ高表达菌株发生138位的突变,1个发生50位的突变。结论主动外排系统MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexEF-OprN、MexXY-OprM过度表达是Pa多重耐药机制之一,同时与其调控基因mexR、nfxB、mexT、mexZ发生突变相关。

阿尔茨海默病患者血清Ang、TIMP3水平与β-淀粉样蛋白沉积及认知功能的关系

目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者血清血管抑制素(Ang)、组织金属蛋白酶抑制剂3(TIMP3)水平与β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积及认知功能的关系。方法将2020年1月至2022年5月于该院治疗的143例AD患者纳入研究作为AD组,另选取同期55例体检健康者作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清Ang、TIMP3水平。采用Pearson/Spearman相关分析AD患者血清Ang、TIMP3水平与Aβ1-40、Aβ1-42、总Tau(t-Tau)、磷酸化Tau181(p-Tau181)水平和简易精神状态检查表(MMSE)评分的相关性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Ang、TIMP3水平对AD的诊断价值。结果AD组血清Ang、TIMP3水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson/Spearman相关分析显示:AD患者血清Ang、TIMP3水平与Aβ1-40水平(r=-0.446、-0.465,P<0.05)及MMSE评分(r=-0.558、-0.607,P<0.05)均呈负相关,与Aβ1-42水平呈正相关(r=0.443、0.437,P<0.05),与t-Tau、p-Tau181水平无明显的相关性(P>0.05)。ROC曲线分析显示,血清Ang、TIMP3水平单项及联合用于AD诊断的曲线下面积(AUC)分别为0.798、0.793、0.901,灵敏度分别为96.50%、67.13%、74.13%,特异度分别为56.36%、80.00%、90.91%。血清Ang、TIMP3水平联合用于AD诊断的AUC大于二者单项用于AD诊断(P<0.05)。结论血清Ang、TIMP3水平降低与AD患者认知功能下降和Aβ沉积有关,可作为AD诊断的辅助指标,而且血清Ang、TIMP3水平联合检测有助于提升对AD的诊断效能。

汉防己甲素对支气管哮喘小鼠气道重塑的影响及机制探讨

目的探究汉防己甲素对支气管哮喘小鼠气道重塑及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法构建支气管哮喘小鼠模型,将建模成功的40只小鼠随机分为模型组,汉防己甲素低(20 mg/kg)、高(40 mg/kg)剂量组和地塞米松(10 mg/kg)组,每组10只。另取10只小鼠不建模作为对照组。各组小鼠给予相应干预2周。ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β水平;苏木素-伊红染色观察肺组织病理学变化并进行肺损伤评分;测定小鼠支气管管壁厚度和支气管平滑肌厚度;荧光定量PCR(qPCR)和蛋白印迹法(Western blot)检测肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达水平。结果对照组小鼠肺组织支气管无病理损伤。与对照组相比,模型组小鼠支气管管壁及平滑肌增厚,黏膜上皮增生、皱襞增多,管腔缩小,气管内黏液渗出明显;血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平,肺损伤评分,支气管管壁及支气管平滑肌厚度,HMGB1、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与模型组相比,汉防己甲素低、高剂量组小鼠肺组织病变程度逐渐减轻,血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平,肺损伤评分,支气管管壁及支气管平滑肌厚度,HMGB1、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达水平依次降低(P<0.05);汉防己甲素高剂量组和地塞米松组小鼠各项指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论汉防己甲素可减轻支气管哮喘小鼠气道重塑程度和炎性因子水平,保护肺组织,其机制可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路有关。

低剂量西格列汀联合卡格列净治疗糖尿病肾病的疗效及对炎症指标、氧化应激反应的影响

目的:探讨低剂量西格列汀联合卡格列净治疗糖尿病肾病的疗效及对炎症指标、氧化应激反应的影响。方法:选取2021年3月至2022年8月儋州市人民医院收治的糖尿病肾病患者118例,采用随机数字表法分为对照组59例(采用卡格列净治疗)、观察组59例(采用卡格列净+低剂量西格列汀治疗)。比较两组患者的临床疗效,肾功能、氧化应激反应、糖化血红蛋白(HbA1c)、炎症指标及不良反应。结果:观察组患者的临床总有效率为88.14%(52/59),明显高于对照组的72.88%(43/59),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗12周后血清肌酐、HbA1c、尿素氮、胱抑素C、24 h尿微量白蛋白排泄率、白细胞介素6、转化生长因子β1、白细胞介素18和丙二醛水平较同期对照组降低,谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶水平较同期对照组升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:低剂量西格列汀联合卡格列净可改善糖尿病肾病患者的肾功能,降低机体炎症及氧化应激反应,且安全性较高。

营养风险指数、全身免疫炎症指数和三酰甘油葡萄糖指数预测急性胰腺炎患者病情及预后的价值

目的探讨营养风险指数(NRI)、全身免疫炎症指数(SⅡ)和三酰甘油葡萄糖(TyG)指数对急性胰腺炎(AP)患者病情及预后的预测价值。方法选取AP患者173例,根据其严重程度分为MAP轻度急性胰腺炎(79例)组、MSAP中度急性胰腺炎(44例)组和SAP重度急性胰腺炎(50例)组。50例SAP患者根据死亡情况分为死亡组(19例)和存活组(31例)。记录各组NRI、SⅡ及TyG指数并进行比较。应用受试者工作特征(ROC)曲线分析NRI、SⅡ及TyG指数预测SAP发生及死亡的价值。应用Pearson相关分析SAP患者NRI、SⅡ及TyG指数三者之间的相关性。结果SAP组(89.25±4.50)NRI低于MSAP组(93.40±6.25)和MAP组(97.62±8.60),而SAP组SⅡ及TyG指数(2706.30±1052.74,7.84±1.21)高于MSAP组(1937.24±983.48,6.52±1.05)和MAP组(1280.58±717.36,4.65±0.58),差异有统计学意义(P<0.001)。死亡组NRI(86.40±3.70)低于存活组(91.46±5.28),而死亡组SⅡ及TyG指数(3085.73±1192.48,9.05±1.37)高于存活组(2270.26±994.53,6.70±1.10),差异有统计学意义(P<0.001)。ROC曲线显示,NRI、SⅡ及TyG指数三者联合预测SAP发生及死亡的AUC分别为0.850(95%CI:0.792~0.908)、0.905(95%CI:0.843~0.966)。相关分析显示,SAP患者NRI与SⅡ及TyG指数均呈负相关(r=-0.761,P<0.001;r=-0.813,P<0.001),而SⅡ与TyG指数呈正相关(r=0.842,P<0.001)。结论NRI、SⅡ及TyG指数与AP患者病情严重程度及死亡有关,三者联合预测SAP发生及预后有较好的价值。

雷公藤多苷治疗类风湿关节炎急性期的疗效及对患者临床症状和实验室指标的影响

目的探讨雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎急性期的疗效及对患者临床症状和实验室指标的影响。方法予以随机数字表法将86例2019年9月—2022年3月该院收治的类风湿关节炎急性期患者分为对照组和治疗组,各43例。对照组给予甲氨蝶呤片口服,治疗组在对照组基础上加服雷公藤多苷片,两组均持续治疗12周。比较两组治疗12周后的疗效,治疗前、治疗12周后的临床症状改善情况、关节功能、免疫功能、血清炎性因子水平及治疗期间的安全性。结果治疗组治疗12周后的总有效率高于对照组[93.02%(40/43)vs 76.74%(33/43),P<0.05]。与治疗前比较,治疗12周后,两组晨僵时间均缩短,治疗组短于对照组(P<0.05);两组关节肿胀数目、关节压痛数目均减少,治疗组少于对照组(P<0.05);两组关节压痛程度评分、关节肿胀指数、28关节疾病活动指数(DAS28)评分及血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、淀粉样蛋白A(SAA)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平均降低,治疗组低于对照组差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,对照组总不良反应发生率为18.60%(8/43),治疗组总不良反应发生率为13.95%(6/43),两组总不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论雷公藤多苷片可明显改善类风湿关节炎急性期患者关节功能,并可调节机体实验室指标水平,改善免疫功能,减轻炎症反应,进而有助于促进患者临床症状的改善,提高疗效,且具有良好的安全性。

采用高敏检测技术检测血清HBV DNA载量筛选低病毒血症的无偿献血人群隐匿性乙型肝炎病毒感染研究

目的 探讨采用高敏检测技术检测血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA筛选低病毒血症(LLV)的无偿献血人群隐匿性乙型肝炎病毒感染(OBI)的价值。方法 2017年2月~2021年12月我市收集的11352份血清HBsAg阴性的无偿献血人群血液标本,采用电化学发光法定性检测血清(HBeAg、HBeAb和HBcAb),定量检测血清HBsAb,使用AU5800型全自动生化分析仪检测血生化指标,使用ABI ViiA7型荧光定量PCR扩增仪,采用高敏PCR法检测血清HBV DNA载量,对所有经高敏PCR法检测为HBV DNA阳性的血清再使用Cobas AmpliPrep/Cobas TaqMan全自动核酸定量检测系统复核。结果 以全自动核酸定量检测系统检测结果为金标准,发现高敏PCR检测为HCV DNA阳性的67例(0.59%)为LLV人群,结果显示,该方法诊断OBI人群LLV的灵敏度和特异度均为100.0%和100.0%;金标准方法与高敏PCR检测血清HCV DNA载量差异无统计学意义【(110.7±20.2)IU/ml对(108.2±19.6)IU/ml,P>0.05】;经高敏PCR法检验发现,LLV人群血清HBV DNA载量为100~200 IU/ml者41例(61.2%),20~100 IU/ml者15例(22.4%),和<20 IU/ml者11例(16.4%);5例血清HBsAb/HBeAb/HBcAb阳性人群血清HBV DNA载量为(162.4±18.3) IU/ml,显著高于9例血清HBcAb阳性人群【(82.3±14.1)IU/ml,P<0.05】或16例HBeAb/HBcAb阳性人群【(136.9±15.7)IU/ml,P<0.05】或32例HBsAb/HBcAb阳性人群【(99.3±15.5)IU/ml,P<0.05】或3例HBsAb阳性人群【(71.5±12.9)IU/ml,P<0.05】或2例血清HBV标志物全阴性人【分别为55.0 IU/ml和56.1 IU/ml】。结论 采用高敏PCR法检测血清HBV DNA载量能够在献血员人群中筛选LLV的OBI感染者,为临床用血安全又加了一道保险。

老年脓毒症并发急性肾损伤患者肾功能恢复的影响因素

目的 探讨老年脓毒症并发急性肾损伤(AKI)患者肾功能恢复的影响因素。方法 回顾性分析2019年1月至2022年9月儋州市人民医院收治的137例老年脓毒症并发AKI患者的临床资料。根据AKI确诊后90 d肾脏功能恢复情况,将患者分为恢复组(62例)和未恢复组(75例),比较2组患者的基线资料、生化指标、血常规指标及感染指标情况。采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析。根据数据类型,分别采用t检验、Mann-Whitney U检验或χ2检验进行组间比较。应用logistic回归分析老年脓毒症并发AKI患者肾功能未恢复的独立危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估各独立危险因素预测老年脓毒症并发AKI患者肾功能未恢复的价值。应用Spearman相关分析血镁水平与各临床指标的相关性。结果 多因素logistic回归分析结果显示,高龄(OR=1.982,95%CI 1.376~3.150)、合并贫血(OR=4.938,95%CI 4.152~13.290)、高尿素(OR=1.772,95%CI 1.195~2.716)、高血肌酐(SCr)(OR=2.105,95%CI 1.419~3.702)、高红细胞分布宽度(RDW)(OR=5.370,95%CI 4.826~14.353)、低镁血症(OR=4.712,95%CI 3.973~12.650)、连续肾脏替代疗法(CRRT)持续时间长(OR=1.942,95%CI 1.308~3.025)、少尿或无尿持续时间长(OR=1.873,95%CI 1.306~2.980)、肾毒性药物使用(OR=5.520,95%CI 4.973~16.228)、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分高(OR=2.183,95%CI 1.552~3.894)、乳酸(OR=3.115,95%CI 2.317~9.913)、C反应蛋白(CRP)(OR=2.773,95%CI 1.985~6.214)及降钙素原(PCT)(OR=4.928,95%CI 4.105~14.106)水平升高是影响老年脓毒症并发AKI患者肾功能未恢复的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,10项危险因素联合预测肾功能未恢复的ROC曲线下面积最高(0.962,95%CI 0.901~0.998),灵敏度为98.6%,特异度为85.2%。结论 高龄、贫血、高尿素、高SCr、高RDW、低镁血症、CRRT持续时间长、少尿或无尿持续时间长、肾毒性药物使用、APACHEⅡ评分高、乳酸、CRP及PCT水平升高是影响老年脓毒症并发AKI患者肾功能未恢复的危险因素,10项联合预测老年AKI患者肾功能未恢复具有较高的价值。

大豆苷元调节SIRT1/AMPK信号通路对非酒精性脂肪肝大鼠自噬反应的影响

目的探讨大豆苷元(DAI)对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠自噬反应的影响,以及沉默信息调节因子1(SIRT1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路在此过程中的作用。方法将60只健康雄性SD大鼠分为对照组、NAFLD组、DAI低剂量组(DAI-L组)和DAI高剂量组(DAI-H组)和DAI-H+SIRT1抑制剂(EX-527)组。通过喂养高脂饲料12周构建NAFLD模型。检测肝脏指数、血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移(ALT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平,以及肝组织病理形态学变化、肝细胞凋亡率、微管相关蛋白1轻链3(LC3)阳性表达和自噬、SIRT1/AMPK信号通路相关蛋白表达水平。结果与对照组比较,NAFLD组大鼠肝脏指数,血清AST、ALT、TC、TG水平、NAFLD活动度积分(NAS)评分,肝细胞凋亡率,肝组织LC3阳性表达水平,p62蛋白表达水平升高(P<0.05),Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、SIRT1、p-AMPK/AMPK蛋白表达降低(P<0.05),并存在严重肝损伤。与NAFLD组比较,DAI-L组和DAI-H组可改善大鼠上述指标的变化,且DAI-H组改善更明显,而EX-527可减弱DAI-H对大鼠上述指标的改善作用。结论DAI可能通过促进SIRT1/AMPK信号通路激活增强自噬反应,减轻NAFLD大鼠肝脏损伤。

紫草素调节Notch信号通路对肝癌细胞恶性生物学活性的影响

目的探讨紫草素(SHI)调节Notch信号通路对肝癌细胞恶性生物学活性的影响。方法采用Western blot分别检测肝癌组织、癌旁组织、肝癌细胞(HepG2、Hep3B、HCCLM3、Huh-7、SMMC-7721细胞)及正常肝细胞(HL-7702细胞)中Notch、发状分裂相关增强子-1(HES1)、hairy相关转录因子1(HEY1)蛋白表达;将Huh-7细胞分为对照组、L-SHI组(1μmol/L SHI)、M-SHI组(2μmol/L SHI)、H-SHI组(4μmol/L SHI)、DAPT组(50μmol/L Notch信号抑制剂DAPT)、H-SHI+丙戊酸(VPA)组(4μmol/L SHI和8 mmol/L Notch通路激活剂VPA)。CCK-8法和平板克隆实验检测Huh-7细胞增殖;流式细胞术检测Huh-7细胞凋亡以及细胞周期;细胞划痕实验以及Transwell侵袭实验分别检测Huh-7细胞迁移和侵袭情况;Western blot检测上皮间质转化(EMT)及凋亡相关蛋白表达。结果Notch、HES1、HEY1在肝癌组织和细胞中表达水平明显升高,且Huh-7细胞差异最明显,以Huh-7细胞为研究对象。与对照组相比,L-SHI组、M-SHI组、H-SHI组、DAPT组Notch、HES1、HEY1、Bcl-2蛋白表达水平下调,S期和G2/M期细胞比例、OD450值及克隆数、迁移率、侵袭细胞数目、N-cadherin、Vimentin水平降低(P<0.05),G1/G0期细胞比例、凋亡率、Bax、cleaved-Caspase-3、E-cadherin水平升高(P<0.05),且SHI的作用效果呈现剂量依赖性;与H-SHI组相比,H-SHI+VPA组以上指标趋势相反,VPA减弱了SHI降低肝癌细胞恶性生物学活性的作用。结论SHI可能通过抑制Notch信号通路抑制Huh-7细胞增殖、迁移和侵袭,促进Huh-7细胞凋亡。