儿童EB病毒相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症诊疗进展

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）是一类多器官、多系统受累的临床综合征，以持续发热、脾大、血细胞减少、高三酰甘油血症和低纤维蛋白原血症为主要表现。该病发病急、病情进展迅速、病死率高，是儿科疾病中的危重症。EB病毒（EBV）相关HLH（EBV-HLH）是HLH中最重要的类型，同时也是EBV感染的严重并发症，在血液病及感染专业均有深入的研究，现主要阐述儿童EBV—HLH的诊断和治疗方面的研究进展。

儿童EB病毒相关的结外NK／T细胞淋巴瘤5例并文献复习

目的了解儿童EB病毒（EBV）相关的结外NK／T细胞淋巴瘤的临床特点、病理特点、疗效及预后。方法对2012年6月至2016年8月首都医科大学附属北京儿童医院确诊的，5例规律治疗的结外NK／T细胞淋巴瘤患儿临床资料、病理资料、治疗情况进行分析并文献复习。结果5例患儿以发热、鼻塞、流涕、听力下降等起病，病初临床症状均不典型，就诊时病史长（23d-6个月），最终依靠病理组织活检确诊。临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期各1例，Ⅳ期2例。1例存在免疫缺陷相关基因突变（UNCl3D），1例初诊时合并EBV相关噬血细胞综合征。患儿予SMILE（甲氨蝶呤、异环磷酰胺、地塞米松、依托泊苷、门冬酰胺酶）、VIDP（异环磷酰胺、地塞米松、依托泊苷、顺铂）方案化疗以及局部精准放疗，中位随访时间35个月（6—45个月），除1例仍在接受化疗患儿以外，余4例停止放化疗患儿均持续完全缓解。结论儿童EBV相关的结外NK／T细胞淋巴瘤早期临床表现不典型，怀疑本病应尽早进行病理组织活检以明确诊断，确诊后需尽早给予联合放化疗。以SMILE为主的联合放化疗方案对本病有比较肯定的疗效。

儿童甲状腺受累的朗格罕细胞组织细胞增生症8例临床分析

目的探讨儿童甲状腺受累朗格罕细胞组织细胞增生症（LCH）的临床特点，提高对儿童甲状腺受累LCH的诊断和治疗水平。方法回顾性分析2007年7月至2016年7月期间于首都医科大学附属北京儿童医院住院治疗的甲状腺受累LCH患儿的临床资料，分析其临床表现、影像学表现、甲状腺功能、治疗及预后。结果556例LCH患儿中甲状腺受累LCH患儿8例，占同期LCH患儿的1.44%（8/556例），该组患儿发病年龄（平均为7.6岁）较普通LCH患儿发病年龄（平均为3.4岁）明显偏大，差异有统计学意义（t＝2.748，P＝0.006）；男女比例（1.67︰1.00）与普通LCH患儿男女比例（1.38︰1.00）差别不大，差异无统计学意义（χ2＝0.064，P＝0.799）。8例患儿均为Group Ⅰ，即有危险器官受累的多器官受累组，均无明显甲状腺功能减退的临床症状，甲状腺超声的主要改变是甲状腺肿大及不规则低回声区，其中5例并亚临床甲状腺功能减退症。8例患儿均给予LCH-Group Ⅰ一线方案化疗，无亚临床甲状腺功能减退症的3例治疗效果好，目前均已停药，评估处于疾病无活动状态；并亚临床甲状腺功能减退症的5例治疗效果不佳，其中1例放弃治疗，4例调整为二线方案（泼尼松＋长春新碱＋阿糖胞苷＋克拉屈滨）化疗治疗后疾病好转，其中1例停药3个月，评估处于疾病无活动状态，另3例仍在维持治疗中。结论LCH并甲状腺受累极其少见，多见于年长儿，易并多器官受累及危险器官受累。患儿无明显甲状腺功能减退的临床表现，部分患儿并亚临床甲状腺功能减退症。影像学改变主要为甲状腺肿大及不规则低回声。并亚临床甲状腺功能减退症的甲状腺受累LCH一线治疗效果欠佳，克拉屈滨及阿糖胞苷有可能改善此类患儿的预后。

难治性EB病毒相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症患儿治疗中病情暴发3例并文献复习

目的总结并探讨难治性EB病毒（EBV）相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（EBV—HLH）患儿的临床特点和诊治经验，以提高对该病的认识，改善预后。方法总结3例在治疗过程中出现病情暴发的难治性EBV—HLH病例，对患儿的临床资料进行回顾性分析，并复习相关文献。结果3例患儿均为婴幼儿，以反复发热伴肝脾大为主要表现，无家族史，基因学检查未发现有病理意义的已知HLH相关基因突变，诊断时EBV—DNA明显升高、白细胞及中性粒细胞计数明显减低。3例患儿HLH-94化疗方案效果均不佳，治疗过程中反复发热，血浆EBV-DNA持续不转阴或转阴后再次转阳，化疗过程中出现病情暴发，IFN-γ、IL-10呈暴发性升高，病情暴发后进展极快，DEP方案、血浆置换效果均不好，最后合并消化道出血及多脏器衰竭导致死亡。结论低龄、诊断时EBV—DNA明显升高、白细胞及中性粒细胞明显减少的EBV—HLH患儿有可能治疗效果不佳，治疗过程中易出现HLH暴发。EBV-DNA滴度及细胞因子水平对早期判断病情变化具有重要价值，早期识别此类患者，及时行造血干细胞移植是目前唯一有效的根治手段。

中枢神经系统受累对噬血细胞性淋巴组织细胞增生症患儿预后的影响

目的研究中枢神经系统（CNS）受累对噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）患儿预后的影响。方法对2012年1月至2013年12月首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心收治的6l例HLH患儿的临床资料进行回顾性分析，包括CNS症状、头颅影像学表现（CT／MRI）以及脑脊液（CSF）改变，通过评估总生存率来分析CNS受累与预后的关系。结果61例HLH患儿中位发病年龄为28．1个月，中位随访时间为45个月，失访7例，总生存率为61．1％（33／54例）。61例中诊断为伴EB病毒感染-HLH33例，占54．1％，中位发病年龄为48．9个月，生存20例，死亡9例，失访4例，总生存率为69．0％（20／29例），高于其他HLH患儿（52．0％，13／25例），但差异无统计学意义（x2=1．626，P=0．202）。15例（24．6％）患儿具有CNS临床表现，生存率为35．7％（5／14例），低于无CNS表现患儿（70．0％，28／40例），差异有统计学意义（X2=5．129，P=0．024）；头颅CT／MRI发生明显改变的患儿占61．5％，生存率为54．8％（17／31例），低于影像学无明显改变患儿（87．5％，14／16例），差异有统计学意义（P=0．049）。CSF细胞数或蛋白量增加的患儿占19．2％，生存率为40．0％（2／5例），低于CSF正常患儿（81．0％，17／21例），但二者间差异无统计学意义（P=0．101）；将CNS症状、影像学及CSF结果中发生1项或1项以上改变的患儿确定为具有CNS受累，CNS受累患儿比例为70．4％（38／54例），生存率为54．1％（20／37例，1例失访），低于无CNS受累组（91．7％，11／12例），差异有统计学意义（P=0．036）。结论当HLH患儿发生CNS症状或头颅CT／MRI具有明显改变时，其预后不良，CNS受累是判断HLH患儿预后的独立风险因素。初诊时无论患儿是否有CNS临床表现，均有必要进行头颅MRI以及CSF榆杏。