基于TGF-β1/Smads信号通路观察异丙托溴铵雾化液对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺功能、气道重塑的影响

目的 研究异丙托溴铵雾化液对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠肺功能、气道重塑的影响及其对于转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/母体抗生物皮肤生长因子同源物2/3(mothers against decapentaplegic homolog 2/3,Smad2/3)通路信号通路的调控机制。方法 将SD大鼠按照随机数字表法分为正常组、模型组、实验组、阳性对照组,每组15只;其中模型组、实验组、阳性对照组中的大鼠以泰山茉莉香烟烟熏法复制COPD大鼠模型:将大鼠放入烟熏箱内,点燃15只泰山茉莉香烟,持续1 h,每日3次,连续90 d,正常组大鼠不进行烟熏操作,常规喂养。成功复制COPD模型后,实验组大鼠每日在自制微小动物密闭箱内以雾化器吸入用异丙托溴铵溶液1 mg/4 m L,每日1次,每次2 h,阳性对照组大鼠皮下注射TGF-β1抑制剂LY2157299(20 mg·kg-1),每日1次,正常组、模型组大鼠分别皮下注射等剂量的生理盐水。在给药28 d后,使用小微动物肺功能测定仪依次检测各组大鼠的肺功能。TUNEL染色各组大鼠肺组织中的细胞凋亡,免疫荧光检测各组大鼠肺组织中气道重塑标志蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达,Western blotting检测各组大鼠肺组织中TGF-β1、p-Smad2/3的表达。结果 与正常组相比,模型组大鼠的呼吸频率、肺组织的细胞凋亡率、α-SMA的荧光强度、TGF-β1、p-Smad2/3的表达出现了明显升高,大鼠的通气量和潮气量出现了明显下降(均P<0.05);与模型组相比,实验组和阳性对照组大鼠的呼吸频率、肺组织的细胞凋亡率、α-SMA的荧光强度、TGF-β1、p-Smad2/3的表达出现了明显下降,大鼠的通气量和潮气量出现了明显升高(均P<0.05)。结论 异丙托溴铵能抑制肺组织的细胞凋亡,缓解COPD大鼠的气道重塑,改善其肺功能,这可能与抑制TGF-β1/Smads通路有关。