新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后脑内血管活性肠肽和促肾上腺皮质激素的动态变化

目的 :观察新生大鼠缺氧缺血性脑损伤 (HIBI)后不同时间皮质、海马和纹状体血管活性肠肽和促肾上腺皮质激素免疫活性物质 (ir VIP、ir ACTH )水平的变化。方法 :7日龄 SD大鼠随机分为 HIBI组和假手术对照组 ,每组按不同时间各分成 4个小组。 HIBI后即刻、2 4、4 8和 72小时测定皮质、海马和纹状体 ir VIP和 ir ACTH水平的变化。结果 :HIBI后即刻左侧皮质、海马和纹状体 ir VIP含量显著降低 ,伤后 4 8、72小时左侧皮质、海马 ir VIP含量显著升高。皮质伤后即刻、2 4和 4 8小时 ,海马伤后即刻、2 4、4 8和 72小时 ,及纹状体伤后即刻 ir ACTH水平均显著升高。结论 :脑内 VIP和 ACTH参与 HIBI的病理生理过程 ,其水平的显著变化提示在脑损伤及以后的病理改变中也同样起作用。

腹腔注射丹参注射液对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的影响

目的:观察腹腔注射丹参注射液对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBI)后血浆、皮层β-内啡肽、亮啡肽免疫活性物质(ir-β-EP、ir-LEK)含量的影响。方法:在新生大鼠HIBI后即刻及其后每12 h向腹腔注射丹参注射液,每次每只0.5 mL。采用放射免疫分析法观察损伤后不同时间血浆、皮层ir-β-EP、ir-LEK含量的变化。结果:HIBI后血浆ir-β-EP、ir-LEK含量、患侧皮层ir-β-EP含量不同程度升高,而以血浆ir-β-EP升高更明显、持续时间更长。腹腔注射丹参后血浆、患侧皮层ir-β-EP水平的上升被部分逆转,以血浆升高的抑制更为显著。结论:外周及中枢β-内啡肽、亮啡肽参与HIBI的病理生理过程;腹腔注射丹参注射液部分逆转新生鼠HIBI后外周和中枢ir-β-EP水平的异常升高,可能是丹参促进损伤后脑功能恢复的作用之一。

脑源性神经营养因子对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后脑内脂质过氧化物、乳酸水平的影响

目的 探讨脑源性神经营养因子 (BDNF)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后脑内脂质过氧化物(MDA)、乳酸 (LA)水平的影响。方法 7d龄大鼠一侧结扎颈总动脉联合低氧吸入形成缺氧缺血性脑损伤 ,伤后立即向脑室注射BDNF 0 .5 μg,2h、2 4h后分别观察其对不同脑区MDA、LA水平的影响。 结果 新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后不同时间皮层、海马MDA、LA水平均显著升高。给予BDNF后 ,皮层、海马MDA水平的升高在给药 2h和 (或 ) 2 4h部分逆转 ;给药后 2 4h左右侧海马LA水平的升高也被部分逆转。结论 BDNF具有清除氧自由基作用 ,使脂质过氧化反应减弱 ;并在一定程度上改善脑组织的能量代谢状况 。

强啡肽A_(1-13)在新生鼠缺氧缺血性脑损伤中作用机制的实验研究

目的 :探讨强啡肽A1-13 在新生鼠缺氧缺血性脑损伤中的作用机制。方法 :将 7d龄新生鼠左侧颈总动脉结扎并在低氧环境下制成缺氧缺血性脑损伤模型 ,伤后即刻向小脑延髓池注射强啡肽A1-13 抗血清或阿片κ受体拮抗剂nor-BNI,给药后不同时间比较其对幼鼠一般状况、脑含水量、乳酸含量和细胞凋亡的影响。结果 :给予强啡肽A1-13 抗血清或nor-BM均可改善幼鼠伤后的一般状况 ,降低伤后 4 8h左侧脑含水量和乳酸含量 ,而以前者作用更为明显 ;强啡肽A1-13 抗血清可显著减轻皮层 ,海马细胞凋亡 ,nor -BMI此作用较弱。结论 :强啡肽A1-13 对新生鼠缺氧、缺血脑损伤的影响 ,除通过阿片途径外 ,尚可能通过其它非阿片途径共同作用而实现的。

植入脑源性神经营养因子载体细胞对幼鼠缺氧缺血性脑损伤后记忆的影响

目的 探讨脑内移植脑源性神经营养因子载体细胞对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后记忆功能的影响。方法 7d龄新生大鼠左侧颈总动脉结扎联合低氧吸入法制成缺氧缺血性脑损伤模型。损伤后即刻行左侧皮层内植入构建的稳定表达和分泌脑源性神经营养因子的大鼠成肌细胞 ,观察植入 6w后大鼠记忆功能的变化。结果 脑源性神经营养因子载体细胞脑内移植 6w后移植组动物主动回避反应习得和维持能力、一次被动回避反应的保持能力均显著提高。结论 脑源性神经营养因子载体细胞脑内移植可显著增强新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后记忆能力的恢复和发展。

补体调节蛋白及其在肾脏疾病中的应用

补体调节蛋白分为可溶性和膜结合蛋白两大类 ,它们在各种异常补体激活导致的肾脏损害中起重要作用。分子生物学技术的发展 ,使通过基因操作 ,有目的地改变补体调节蛋白的结构与功能成为可能 ,并在肾脏疾病 ,特别是肾小球疾病、肾移植排异反应等方面展示出良好的前景。

脑源性神经营养因子在海马突触联系和可塑性中的作用

脑源性神经营养因子在海马突触的传递和可塑性过程中起重要作用 ,与学习和记忆过程密切相关。它可调节海马神经元突触的基础传递 ,不但在海马早期长时程增强中起作用 ,还参与海马的晚期长时程增强。其作用方式包括突触前调控和突触后调控 ,调节途径包括钙离子及其通道、N 乙酰 D 门冬氨酸受体、丝分裂素相关蛋白激酶和3 磷酸肌醇激酶途径等。

脑内移植BDNF载体细胞对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后运动机能和行为的影响

目的 探讨脑内移植脑源性神经营养因子 (BDNF)载体细胞对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后存活、运动机能和行为的影响。方法 7d龄新生大鼠一侧颈总动脉结扎联合低氧吸入法制成缺氧缺血性脑损伤模型。在损伤后即刻 ,于单侧皮层内植入构建的可稳定表达和分泌BDNF的大鼠成肌细胞 ,观察植入 4周后大鼠存活、运动机能和行为的变化。结果 BDNF载体细胞可稳定表达BDNFmRNA ,其分泌上清液可维持PC1 2细胞存活、促进突触生长 ,脑内移植后 42d ,移植组动物死亡率显著降低 (2 8.6 % ,对照值为 57.7% ) ;倾斜临界角度虽仍低于假伤组 ,但显著高于移植不含BDNF载体细胞的对照组 ;开场行为的水平、垂直运动值均显著高于对照组 ,多数时间点上显著低于假伤组。结论 脑内移植可稳定表达和分泌活性BDNF的载体细胞可显著降低新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后的死亡率 ,对运动机能和行为的恢复有良好的促进作用。

脑源性神经营养因子对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后内源性阿片肽的影响

目的 观察新生大鼠缺氧缺血性脑损伤 (HIBI)后 ,外源性脑源性神经营养因子 (BDNF)对脑内源性阿片肽 (EOP)水平的影响。方法 7d龄新生大鼠随机分为HIBI +BDNF组 (A组 )、单纯HIBI组 (B组 )和假手术组 (C组 )。结扎幼鼠左侧颈总动脉并在低氧 ( 8%O2 +92 %N2 )环境下形成HIBI ,造模后立刻向侧脑室注射 0 .5 μgBDNF ,给药后即刻、60min及 12 0min观察左、右侧皮层和海马强啡肽A1 1 3免疫活性物质 (ir DynA1 1 3)、β 内啡肽免疫活性物质 (ir β EP)和亮啡肽免疫活性物质 (ir LEK)含量的变化。结果 ①各组新生大鼠HIBI后大多数时间点相比 ,B组皮层、海马ir DynA1 1 3和ir β EP含量较C组显著升高 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ;伤后即刻 ,B组左侧皮层、海马ir LEK含量显著高于C组 (P <0 .0 5 )。②给予BDNF后 ,A、B组ir DynA1 1 3含量在大多数时间点与C组比较 ,差异有显著性意义 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ;皮层在给药后 60min ,A组ir β EP含量显著低于B组 (P <0 .0 5 ) ,其余各时间点与B组比较 ,差异均无显著性意义 ;A、C组比较 ,海马ir LEK含量差异均无显著性意义。结论 脑内EOP中 ,以ir DynA1 1 3、ir β EP与HIBI关系更为密切。

脑源性神经营养因子载体细胞治疗新生大鼠低氧缺血性脑损伤的阿片机制

目的 探讨 β 内啡肽及阿片 μ受体在脑内移植脑源性神经营养因子 (BDNF)载体细胞治疗新生大鼠低氧缺血性脑损伤 (HIBI)中的作用。方法 7d龄新生大鼠随机分为HIBI+BDNF组 (A)、HIBI +BDNF +DAMGO组 (B)、单纯HIBI组 (C)和假手术组 (D)。左侧颈总动脉结扎联合低氧吸入形成新生大鼠HIBI,伤后立即脑内植入BDNF载体细胞 (A、B)或空白细胞 (C) ,植入后延髓池内注射阿片 μ受体激动剂DAMGO (0 2 μg ,B) ,观察处理后 0、 1、 3d左侧皮层和海马 β 内啡肽免疫活性物质 (ir β ΕΡ)含量的变化及处理后 1d脑含水量、丙二醛 (MDA)含量和细胞凋亡情况。结果 (1)ir β ΕΡ含量 ,左侧皮层A组显著低于C组 (0d) ,B、C组显著高于D组 (0、 1d) ,海马A、B、C组均显著高于D组 (0d) ,C组显著高于A组或D组 (1d)。 (2 )左脑含水量C组显著高于A、B或D组 ,MDA水平A、B、C组均显著高于D组 ,A组显著低于B或C组。 (3)细胞凋亡百分率 ,左侧皮层B、C组显著高于D组 ,C组显著高于A或B组 ,A组显著低于B组 ;海马A、B、C组显著高于D组 ,A组显著低于C组。结论 β 内啡肽参与HIBI病理生理过程。脑内植入BDNF载体细胞影响HIBI的作用环节之一 ,是抑制了 β 内啡肽与其特异性阿片

脑内移植BDNF载体细胞对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤不同脑区的影响

目的 比较脑内移植脑源性神经营养因子 (BDNF)载体细胞对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后脑内不同部位的作用。 方法 7日龄新生大鼠随机分为假手术组 (C)、缺氧缺血 +对照细胞移植组 (A)和缺氧缺血 +载体细胞移植组 (B) ,在脑缺氧缺血性损伤后即刻脑内植入构建的 BDNF载体细胞 ,2 1d后比较不同部位脑萎缩程度并进行组织学评分。 结果 损伤后 2 1d,A、B组伤侧不同部位皮层、海马和纹状体均明显萎缩 ,体积比 C组或同组对侧缩小 ,但与 A组比较 ,B组移植位置附近皮层和左侧其它部位脑组织的萎缩程度均显著减轻。组织学评分也有类似的结果。 结论 脑内移植 BDNF载体细胞对损伤脑组织有较好的保护作用 。

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后血浆血管活性肠肽和P物质水平的动态变化

为了观察新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIE）后不同时间血浆血管活性肠肽和P物质兔疫活性物质（ir-VIP、ir-SP）含量的动态变化,将7日龄SD大鼠随机分为正常对照组（C）、假处理组（B）和HIE组（A）,采用一侧颈总动脉结扎联合低氧吸入形成HIE,放射免疫分析法测定各组伤后即刻24、48和72h血浆ir-VIP和ir-SP水平的动态变化。结果表明,血浆ir-VIP水平A1、A2、A3组分别显著低于B1、B2、B3组;ir-SP水平,A2、A3、A4组分别显著高于B2、B3、B4组。B、C组之间ir-VIP和ir-SP含量相差不显著,证实VIP、SP参与HIE的病理生理过程,血浆含量的显著变化提示其在HIE中起作用。