慢性疼痛转化研究的困境与挑战

随着全球人口老龄化的日益突出,慢性疼痛及其失眠、失能、焦虑、抑郁和认知障碍等神经和精神共病问题日益加重,但是治疗药物和干预手段严重缺乏。本文将首先围绕当前慢性疼痛转化研究的困境对阿片类药物危机、环氧合酶2抑制剂的兴与衰、针刺镇痛之困、神经病理性疼痛治疗乏术、疼痛理论研究的盲区和疼痛转化研究的“死亡之谷”等予以陈述,然后基于WHO新通过的ICD-11修订版慢性疼痛分类原则提出一个慢性疼痛“临床-实验室-临床”转化研究范式或模式,为疼痛医学的发展出谋划策。

疼痛共情:一个新的生物-社会心理-行为学实验动物模型

疼痛共情是一种亲社会行为,是一种能够理解和分享他人情绪状态的能力。从广义上讲,共情也是利他主义的社会行为学基础。共情发育受损可能与自闭症、自恋症、人格障碍、精神分裂症和抑郁等发生密切相关。研究共情的脑机理不仅具有重要的科学和临床意义,还具有普遍的社会意义。然而,由于共情一直被认为是人之所以区别于其它动物的主要特征,所以长期以来很少有学者触及,致使这个领域一直处于空白状态。2006年加拿大麦吉尔大学一个研究组首先发现一只处于疼痛状态的小鼠可以在社交时通过情绪传染把疼痛传染给它的同笼伴侣,使其痛阈下降,痛反应增强,但陌生者间无此现象。2014年我们实验室又发现一只大鼠在与处于疼痛状态的同笼大鼠社交30 min后,痛阈仍下降,痛反应仍增强,提示疼痛共情可长时间持续(共情记忆)。我们还探查出内侧前额叶(包括前扣带回、前边缘皮质、下边缘皮质)参与大鼠的疼痛共情持续,提示中枢神经系统内存在一个与疼痛共情有关的神经网络环路。本文将简要介绍人和啮齿类动物疼痛共情的研究现状和挑战,旨在为研究疼痛及其情绪共病提供一个新的模型和研究思路,更为认识脑功能提供一个生物-社会心理-行为学研究范式。

SIRT1参与介导褪黑素对神经病理性痛大鼠的镇痛效应

目的探讨褪黑素对神经病理性痛大鼠产生镇痛效应是否是通过激活脊髓沉默信息调节因子1（SIRT1）的表达来实现的。方法：选取180—220g雄性SD大鼠建立坐骨神经慢性压迫损伤模型（CCI），2周后在出现稳定异常痛敏的大鼠鞘内插管，之后随机分为CCI＋溶剂组、CCI＋褪黑素组、CCI＋EX527（SIRT1抑制剂）＋褪黑素组和CCI＋EX527组，同时设CCI模型假手术组（即暴露坐骨神经但不结扎），溶剂、褪黑素和EX527均通过鞘内插管直接打入脊髓腔内。行为学实验用于检测双侧后足底机械刺激缩足反应阈值（PWMT），蛋白质印迹技术用于检测SIRT1在脊髓层面的表达水平。结果：CCI造模大鼠结扎侧后足机械刺激缩足反射阈值显著下降，脊髓SIRT1表达也显著下调；鞘内给予褪黑素后不仅能够部分缓解异常痛敏，而且还能上调脊髓SIRT1的表达；提前在CCI模型大鼠鞘内给予SIRT1抑制剂EX527能够抑制鞘内给予褪黑素诱导的脊髓SIRT1上调，并阻断褪黑素所产生的镇痛效应。结论：SIRT1参与介导褪黑素对神经病理性痛大鼠的镇痛效应。