辛伐他汀对同型半胱氨酸诱导的HUVEC的毒性和炎症反应的影响及分子机制

目的:探讨辛伐他汀对同型半胱氨酸(HCY)诱导的内皮细胞毒性和炎症的抑制作用及其分子机制方法:采用MTT检测细胞活性,通过DCFH-DA检测活性氧的生成,Western blotting分析相关蛋白的表达,凝胶滞留法(EMSA)分析NF-κB的DNA结合活性。结果:HCY处理后,MTT检测发现内皮细胞存活率显著低于对照,流式细胞仪的结果表明活性氧的水平也显著升高。经不同浓度的辛伐他汀预处理后,可以显著地抑制HCY诱导的内皮细胞存活率的下降以及活性氧水平的升高。Western blotting与ELISA结果发现辛伐他汀抑制TNF-α、IL-6、MCP-1及ICAM-1的表达水平。EMSA和Western blotting检测结果表明辛伐他汀抑制HCY介导的p38磷酸化水平以及通过抑制IκBα磷酸化而抑制IκBα蛋白的降解,阻断HCY诱导NF-κB的激活。结论:辛伐他汀对HCY介导的内皮细胞毒性及炎症反应有明显的抑制作用,可能是通过阻断ROS-p38-NF-κB通路实现的。

辛伐他汀对同型半胱氨酸诱导的人脐静脉内皮细胞的毒性和炎症反应的影响

目的探讨辛伐他汀对同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)诱导的内皮细胞毒性和炎症的抑制作用。方法用不同浓度的HCY(0．1、0．25、0．5、1 mmol／L)处理人脐静脉内皮细胞24 h,采用四氮唑蓝检测细胞存活率;辛伐他汀(1、10、20μmol／L)预处理人脐静脉内皮细胞1 h,然后与HCY(0．25 mmol／L)共孵育,采用MTT检测细胞存活率,Western印迹和ELISA分析不同时间点相关炎性因子蛋白的表达。结果HCY处理后,人脐静脉内皮细胞存活率显著降低;而经过辛伐他汀(1、10、20μmol／L)预处理后,内皮细胞活性分别为47％±4％、68％±6％、89％±6％,明显高于单纯HCY(0．25 mmol／L)处理组(22％±3％,P均<0．01)。由HCY诱导的内皮细胞TNF-α、IL-6、MCP-1及ICAM-1的表达分别为0．23±0．05、0．14±0．03、0．13±0．04、0．21±0．07,与0 h时比较差异无统计学意义。结论辛伐他汀对同型半胱氨酸介导的内皮细胞损伤及炎症反应有明显的抑制作用。