来那度胺在复发难治性血液系统疾病中的研究及应用进展

来那度胺是一种新型免疫调节剂,是沙利度胺的衍生物,对于血液系统疾病具有较高的治疗反应率和安全性。本文的目的在于评估来那度胺在复发难治性多发性骨髓瘤、复发难治性慢性淋巴细胞性白血病、复发难治性急性髓系白血病、复发难治性非霍奇金淋巴瘤、复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤、复发难治性POEMS综合征疾病的治疗中的疗效及安全性,就来那度胺在复发难治性血液系统疾病中的最新临床研究及其应用进展作一综述。

以脊髓髓系肉瘤为首发表现的急性早幼粒细胞白血病1例报告并文献复习

髓系肉瘤(MS)是一种未成熟髓细胞在骨髓外增生和浸润形成的肿瘤性包块,可见于急性髓细胞白血病、慢性粒细胞白血病、骨髓增殖性疾病及骨髓增生异常综合征。MS可作为急性髓细胞白血病的首发症状,或作为复发时的表现,也可与急性髓细胞白血病、骨髓增殖性疾病、骨髓增生异常综合征伴随发生,或作为慢性粒细胞白血病急变的表现。目前为止,以t(15;17)为标志的急性早幼粒细胞白血病患者并发MS的报告较少。该科近期收治1例以胸椎MS为首发表现的急性早幼粒细胞白血病患者,现报告如下。

以全血细胞减少为首发血液学表现的多发性骨髓瘤1例

患者女性,64岁,2016年9月8日主因“右侧胸部疼痛半月”就诊于当地医院,行胸部X线片等检查未见明显异常。查血常规示：WBC 1.89×10^9/L,HGB 110 g/L,PLT 71×10^9/L。为进一步明确全血细胞减少原因,

不典型B细胞幼淋巴细胞白血病1例

患者,女,66岁,因乏力、体质量减轻3个月于2015年3月31日入院。患者偶有心悸,长期便秘,无发热、寒战,无咳嗽、咯痰、呼吸困难,无胸闷、气短,无腹痛、腹泻,皮肤、黏膜无明显出血点。入院查体：T 36.5℃,P 62次/min,R 16次/min,BP 128/68 mmHg。正常面容,全身皮肤无黄染、皮疹及出血点,咽部无充血,扁桃体无肿大,颈部淋巴结未触及肿大及压痛,胸骨无压痛。

POEMS综合征治疗研究最新进展

POEMS综合征是一种罕见的浆细胞异常增多的多系统受累的副瘤综合征,治疗大多为大剂量化疗后干细胞移植。近几年,为了提高POEMS综合征患者的有效性和安全性,出现了更多的试验治疗方案,如免疫调节剂、烷化剂和细胞因子诱导的杀伤细胞等。来那度胺对于难治复发的POEMS综合征以及内分泌病变明显的患者效果明显,细胞因子诱导的杀伤细胞也是一种安全有效的治疗POEMS综合征的方案。本文分别阐述免疫调节剂、烷化剂、细胞因子诱导的杀伤细胞、干细胞移植、蛋白酶体抑制剂以及单克隆抗体对于POEMS综合征治疗的有效性和安全性,就POEMS综合征治疗的最新临床研究进展作一综述。

泊马度胺的抗骨髓瘤细胞株MM1.S活性及对CRBN表达的影响

目的:探讨不同浓度泊马度胺对人多发性骨髓瘤细胞株MM1.S的作用及对CRBN表达的影响。方法:应用CCK-8法检测泊马度胺对MM1.S细胞增殖抑制作用;Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测MM1.S细胞凋亡率;实时定量PCR检测CRBN基因表达水平;Western blot法检测泊马度胺对MM1.S细胞CRBN蛋白表达的影响。结果:泊马度胺对MM1.S细胞具有抑制作用,其增殖抑制作用呈时间和剂量依赖性(r=0.981,r=0.990);泊马度胺能够诱导MM1.S细胞凋亡;浓度为0、40和80μmol/L的泊马度胺作用于MM1.S细胞72 h后,CRBN基因表达水平分别为:1.487±0.340,0.211±0.054和0.055±0.005;泊马度胺作用后,CRBN蛋白表达水平明显下降,差异均有统计学意义。结论:泊马度胺能够抑制MM1.S细胞增殖并促进其凋亡,一定浓度泊马度胺可降低MM1.S细胞CRBN基因表达并下调其蛋白表达水平。

多发性骨髓瘤基于表观遗传学的生物学作用

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是以骨髓中克隆性浆细胞异常增生并分泌大量单克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白),从而导致相关器官或组织损伤为特征的恶性肿瘤。MM生物学的复杂性基于错乱的肿瘤途径,除了细胞遗传学异常的核心作用外,表观遗传学畸变也被证明参与了MM发生发展。MM表观遗传学信息主要集中在DNA甲基化、组蛋白修饰及非编码RNA等过程,并产生异常信号途径而调控MM细胞周期和凋亡。本文对MM的发生发展、临床诊断及治疗的表观遗传学研究进展作一综述。

原发性中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展

原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是一种少见的血液系统肿瘤,发生率占所有非霍奇金淋巴瘤的1%~2%,占颅内肿瘤的0.8%~6.6%[1,2],主要以弥漫大B细胞淋巴瘤为主。而原发性中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤(primary central nervous system diffuse large B-cell lymphoma,PCNSDLBCL)占PCNSL的95%~98%[3],好发于中老年人,儿童少见,其病因病理机制尚未明确。

以双乳腺多发肿块为首发症状的多发性骨髓瘤1例

患者,女,49岁。2004年无意中发现右乳外上10点位有一约3 cm大小肿物,边界清楚,质韧,无压痛,自服中草药（药名不详）后肿物无明显变化,后未再予诊疗。2014年10月3日无明显诱因发现右乳肿物明显增大,乳腺超声提示：双侧乳腺可见多处乳腺局限性异常增厚,部分形成椭圆形包块样结构,边界清楚,内回声减低,

羟脑苷脂(CRBN)在来那度胺抗骨髓瘤活性中的分子机制

羟脑苷脂(Cereblon,CRBN)是一种具有离子蛋白酶活性的大脑相关蛋白,可与DNA损伤结合蛋白-1(DDB1)、滞蛋白4(Cullin4,Cul4A或Cul4B)和调节因子Cullins 1(RoC1)相互作用形成功能性E3泛素连接酶复合物(CRBN-CRL4),结合底物后通过泛素-蛋白酶体途径进行蛋白水解。它也是免疫调节剂(IMiD)抗骨髓瘤作用的必需靶蛋白。来那度胺与CRBN结合时会招募新的底物,使其结合在CRBN-CRL4上,导致其泛素化和蛋白酶体依赖的降解增加,从而产生抗骨髓瘤活性。与该复合物结合的底物有IKZF1、IKZF3蛋白和谷氨酰胺合成酶(GS)等,来那度胺处理后的IKZF1和IKZF3的CRBN依赖性降解也是H2O2介导的氧化应激的结果。除了泛素化依赖外,来那度胺还能通过介导非泛素依赖性途径,以竞争性阻止CRBN结合CD147-MCT1,以调节其抗肿瘤活性;其还能通过调节miRNA水平,CRBN结合下游蛋白AGO2的表达在多发性骨髓瘤(MM)细胞中起作用。来那度胺抗骨髓瘤活性的分子机制有很多种,本文从泛素化途径和非泛素化途径2方面就CRBN在来那度胺抗骨髓瘤活性的分子机制作一综述。

嗜酸性粒细胞增多综合征侵犯胰腺导致胰腺炎1例

患者,女,53岁,主因间断性上腹部疼痛1月于2016年7月13日入院。患者于6月19日外出用餐后出现上腹部疼痛,伴腰骶部疼痛,无恶心、呕吐、腹泻、便秘及下肢麻木等症状。曾到社区给予＂槟榔四消丸、奥美拉唑＂等药,症状无改善。7月5日到当地医院就诊,查血：WBC 12.95×10^9/L,嗜酸性粒细胞4.14×10^9/L,嗜酸性粒细胞0.32;腹部超声正常。

酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性髓性白血病进展及临床应用

慢性髓性白血病（CML）在血液系统恶性肿瘤中占较高比例，而近10年来酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的出现及发展改变了CML的治疗理念。TKIs通过抑制激酶的自磷酸化和下游的信号转导从而达到抗肿瘤目的。近年来，国内外许多大型的医疗机构正在不断进行TKIs的临床实验研究，深入了解TKIs的研究进展及在CML治疗中如何选择TKIs，对临床治疗CML有极大意义。

朗格汉斯细胞组织细胞增生症一例临床病例分析

朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis，LCH）原名组织细胞增生症X，是一组单克隆起源的树突状细胞增生性疾病，此组织细胞具有朗格汉斯细胞的特征，主要以骨质破坏，良性局灶性组织细胞增生和嗜酸性粒细胞浸润为特点，目前发病原因不明，可见于任何年龄，但50％以上病例发生在1—15岁的儿童，可累及多系统及多器官，起病情况不一，轻者为孤立的无痛性骨病变，重者为广泛的脏器浸润伴发热和体质量减轻。脊柱LCH患者以胸椎发病率最高，其次是腰椎及颈椎。黑人少见，男女发病比例2：1。我科近期收治1例LCH患者，现报道如下。

SIL-TAL1基因阳性的急性T淋巴细胞白血病合并肿瘤溶解综合征1例报告

急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）是以T淋巴细胞增殖为特征的恶性克隆性疾病。50%-70%的T-ALL患者可检出异常核型,细胞遗传学的检测已成为T-ALL重要的诊断参考指标,也是与预后密切相关的指标。SIL-TAL1基因阳性的TALL,病情危重,进展快,预后差。

神经纤维瘤病合并恶性淋巴瘤一例并文献复习

患者，男，40岁，因＂全身多发无痛性进行性增大包块5月余＂于2015年10月20日入院。入院前1周就诊于当地县医院行全身浅表彩超：双侧颈部、锁骨上下窝、腋下、腹股沟淋巴结肿大（多考虑淋巴瘤或其他）。腹部彩超：脾大，腹腔内淋巴结肿大（多枚）。颈部肿大淋巴结病理检查：考虑非霍奇金淋巴瘤。本院会诊当地医院病理切片及蜡块，免疫组化结果：CD3散在（＋），CD20（＋），CD5散在（＋），CD79a（＋），CD10（－），Bcl-2（＋），Ki-67（滤泡中心＋及滤泡外散在＋），CD15（－）。形态学改变结合免疫组化结果，符合滤泡性淋巴瘤。

门冬酰胺酶致弥漫性脑白质病一例并文献复习

目的观察门冬酰胺酶治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）患者产生的不良反应。方法对1例ALL患者使用门冬酰胺酶后导致弥漫性脑白质病进行分析并复习相关文献。结果该例患者在使用门冬酰胺酶治疗时出现意识障碍、癫痫发作，通过影像学诊断为弥漫性脑白质病。给予终止化疗、控制血压和适当抗惊厥药物治疗后完全好转。结论ALL患者在使用门冬酰胺酶过程中出现头痛、呕吐、癫痫等症状时应结合病史、体检和头颅磁共振成像等检查，应做到及早诊断和治疗，从而降低患者不良反应的发生率、提高疗效及改善患者预后。

儿童颅骨弥漫大B细胞淋巴瘤一例报告并文献复习

1病例报告 患儿男，10岁，因“发现头颅右顶部肿物20余d”于2015—04-14入院。患儿于2015—03理发时发现右头顶部皮下形成一小包块，质软，呈囊性，后因患儿右上肢疼痛无力、活动受限就诊于当地县医院行右腕关节平片提示：右桡骨远端病变伴骨质疏松，考虑纤维性皮质缺损，未行相关治疗。

原发免疫性血小板减少性紫癜脾切除术后继发弥漫性大B细胞淋巴瘤一例

患者，男，67岁，因“口腔血肿、牙龈渗血3个月余”，于2009年8月10日就诊于甘肃省人民医院，查血常规：WBC9．3×10^9／L，HGB153g/L，PLT6×10^9／L；

硼替佐米治疗POEMS综合征一例

硼替佐米是第1个进入临床应用的蛋白酶体抑制剂，被推荐用于多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的治疗。POEMS综合征是一种与浆细胞病有关的多系统病变，根据其有多发性周围神经病变（polyneuropathy，P）、脏器肿大（organomegaly， O）、内分泌病变（endocrinopathy，E）、单克隆性浆细胞疾病（monoclonal plasma cell disorder，M）和皮肤改变（skin changes，S）而命名。其病因、发病机制尚不清楚，起病隐匿，累及器官广泛；此病发病率低，误诊率和致残率高，我科近期收治1例，患者发病1年余，诊治长达8个月，在确诊后，给予以硼替佐米为主的方案治疗，病情得以改善，现报道如下。

来那度胺在套细胞淋巴瘤中的研究及应用进展

套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma,MCL）是一种B细胞淋巴瘤亚类,占非霍奇金淋巴瘤的6%8%[1]。MCL起源于淋巴滤泡外套区,特征是细胞遗传学染色体易位t（11;14）（q13;q32）,导致bcl-1基因连接到免疫球蛋白重链增强子区引起Cyclin D1核内过度表达[2]。MCL患者以老年男性为主,结外侵犯常见,兼具侵袭性淋巴瘤的侵袭性和惰性淋巴瘤的不可治愈性特点。虽然MCL有许多可用的治疗方案,但没有最佳的治疗方案,