细胞因子基因联合放射治疗小鼠头颈部鳞状细胞癌的实验研究

目的 观察白细胞介素 2 (interleukin 2 ,IL 2 )基因与白细胞介素 12 (interleukin 12 ,IL 12 )基因联合放射治疗小鼠头颈鳞状细胞癌 (鳞癌 )的疗效。方法 模拟临床头颈肿瘤治疗方案 ,利用鳞癌SCCⅦ细胞株在C3H/HeJ小鼠口底建立头颈鳞癌的荷瘤动物模型 ,在荷瘤部位直接注射多价阳离子脂质体包裹的表达IL 2基因和IL 12基因的真核表达质粒 ,对照组分别注射无目的基因的空载体和磷酸盐缓冲液 (phosphaticbufferedsaline,PBS)。次日给予 2Gy直线加速器的局部肿瘤放射治疗 (简称放疗 )。 4d后重复IL 2基因和IL 12基因局部治疗。观察肿瘤治疗前后大小变化 ,检测肿瘤组织中CD4 + 、CD8+ 的表达、IL 2和IL 12的表达水平及自然杀伤 (naturalkiller,NK)细胞和细胞毒T淋巴细胞(cytotoxicT lymphocyte ,CTL)的活性。结果 IL 2基因和IL 12基因联合加放疗治疗组肿瘤生长明显受抑制 ,疗效显著优于单基因加放疗治疗组、单基因治疗组和各对照组。在注射有IL 2基因及IL 12基因的治疗组中 ,IL 2与IL 12表达水平明显升高 ,小鼠脾细胞NK细胞活性和CTL杀伤活性增强 ,肿瘤组织内可见大片坏死 ,并含有大量的CD4 + ,CD8+ 淋巴细胞浸润。结论 多价阳离子脂质体携带的IL 2基因和IL 12基因治疗可提高肿瘤局部和机体全身的抗肿?