铁死亡对心血管疾病影响的研究进展

铁死亡(ferroptosis)与体内氧化与抗氧化系统失衡相关,是一种铁依赖性的调节性细胞死亡,参与各类肿瘤、神经系统病变、心血管疾病等多种疾病的发生进展。因其与多种疾病相关,近年来,铁死亡在医学界备受关注,但其对疾病的作用机制尚未完全明晰,有待更深入探索。现基于已有研究成果,就铁死亡在心血管疾病中的研究进展展开综述,以期发现治疗新靶点,为临床疾病治疗提供新思路。

高低年龄段早发性冠心病患者临床对比观察及发病危险因素分析

目的对比观察高低年龄段早发性冠心病(PCAD)临床基线指标、冠状动脉病变情况、介入治疗方法应用情况及不良心血管事件发生情况,并分析PCAD发病危险因素,为不同年龄段PCAD的精准防治提供参考。方法将273例PCAD患者按不同年龄段分为低年龄段组(男性>35~45岁、女性>45~55岁)、高年龄段组(男性>45~55岁,女性>55~65岁),比较两组临床基线指标(年龄、性别、吸烟比例、饮酒比例、既往史、家族史)、冠状动脉病变情况(病变血管个数、完全闭塞血管、犯罪血管、Gensini评分)、介入治疗方法应用情况及术后不良心血管事件发生情况。采用多因素Logistic回归分析PCAD发病危险因素。结果与高年龄段组比较,低年龄段组吸烟比例、饮酒比例、BMI高,年龄、高血压和糖尿病患病率低(P均<0.05)。与高年龄段组比较,低年龄段组单支冠状动脉病变比例、冠状动脉全闭塞率、Gensini评分高(P均<0.05);两组犯罪血管均以前降支为主,其次为右冠状动脉和左旋支。两组均以经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗为主,低年龄段组冠状动脉球囊扩张术(POBA)、PCI治疗率高于高年龄段组(P均<0.05)。两组术后不良心血管事件发生率比较,P均>0.05。吸烟、饮酒、高BMI是低年龄段PCAD发病的独立危险因素(OR分别为1.889、1.880、1.144,P均<0.05),高血压、糖尿病是高年龄段PCAD发病的独立危险因素(OR分别为1.947、1.917,P均<0.05)。结论相对于高年龄段PCAD患者,低年龄段PCAD患者吸烟饮酒比例、BMI高;冠状动脉病变特点以单支冠状动脉病变为主,且冠状动脉病变程度严重;POBA、PCI治疗率高;高低年龄段PCAD患者术后不良心血管事件发生率无差异。低年龄段PCAD发病危险因素为吸烟、饮酒以及高BMI;高年龄段PCAD发病危险因素为高血压和糖尿病。

侧壁nQRS与心脏再同步化治疗反应性有关联

目的分析侧壁QRS波切迹(n QRS)与心脏再同步化治疗(CRT)关联性。方法将接受CRT治疗的慢性心力衰竭患者41例,按术后有无反应分为有反应组(n=28)和无反应组(n=13),分析两组基线资料有无显著差异(单因素分析),再进行多因素Logistic回归分析。结果共纳入41例患者,男性28例(68%),平均年龄59岁。经单因素分析发现,有反应组与无反应组出现侧壁n QRS的病例数分别为19例(68%)、4例(31%),两组间差异有统计学意义(P <0. 05); QRS波群时限(QRSd)相比无反应组比有反应组更宽(P <0. 05)。经多因素logistic回归分析侧壁n QRS[OR=4. 750,95%CI(1. 148,19. 650),P <0. 05]与CRT术后无反应相关。结论侧壁n QRS是CRT术后有无反应的独立相关因素。

蛋白酶激活受体2对大鼠缺血预处理心肌NF-κBp65和C-myc表达的影响

目的 探讨蛋白酶激活受体2（PAR-2）预处理对缺血预处理（IPC）大鼠心肌细胞核因子（NF-κBp65）和凋亡相关基因C-myc表达的影响及其机制.方法 60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、缺血再灌注组（I/R）、缺血预处理组（IPC）和PAR-2低剂量组（0.5 mg/kg）、高剂量组（3.0 mg/kg）.应用Langendroff离体灌流装置,采用完全停灌复灌的方法制作离体大鼠心肌缺血再灌注模型,采用Western blot法检测大鼠心肌组织NF-κBp65和C-myc的表达水平.结果 与正常对照组比较,I/R组心肌损害程度增加,NF-κBp65和C-myc表达显著增加（83.33%比8.33%,P＜0.01）;与I/R组比较,IPC组NF-κBp65和C-myc表达显著降低（58.33%比83.33%,P＜0.05）;与IPC组比较,PAR-2低剂量组NF-κBp65和C-myc表达明显降低（41.67%比58.33%,P＜0.05）;PAR-2高剂量组与低剂量组比较,NF-κBp65和C-myc表达差异有统计学意义（25.00%比41.67%,P＜0.01）.结论 PAR-2预处理具有明显降低大鼠缺血再灌注后心肌细胞凋亡的作用,能进一步抑制缺血预处理心肌细胞凋亡.其机制可能与PAR-2预处理抑制NF-κBp65和C-myc参与的细胞凋亡有关.

引入式心电图教学及体会

诊断学、健康评估等课程都要把心电图作为重点内容讲授,通过引入各种典型病例,使课堂讲解生动形象,医学生学习如临其境,明显提高了课堂教学效果。课堂理论与实际工作情景相结合的病例引入式教学,需要高职、中职专业课教师定期到医院相关科室顶岗培训,不断充实。

罗格列酮对泡沫细胞中胆固醇贮存与运输相关蛋白ACAT-1、ABCA-1表达的影响

目的观察罗格列酮对RAW264.7巨噬源性泡沫细胞形成中胆固醇含量及酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶-1(acyl coenzyme A cholesterol acyl transfer enzyme 1,ACAT-1)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A-1(ATP combination box oftransporter 1,ABCA-1)表达的影响,探讨罗格列酮对泡沫细胞形成的影响及可能的作用机制。方法在DMEM高糖培养基中培养RAW264.7巨噬细胞,按完全随机分组方法分为:①空白对照组(常规培养基培养巨噬细胞);②氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)组(用终浓度为30 mg/L的oxLDL孵育48 h);③oxLDL+罗格列酮组(分别用终浓度5、10、20μmol/L的罗格列酮+30 mg/L oxLDL共同孵育48 h)(n=10)。采用油红O染色观察泡沫细胞,胆固醇检测试剂盒测定各组细胞内总胆固醇(total cholesterol,TC)和游离胆固醇(free cholesterol,FC)的含量,Western blot法检测各组细胞ACAT-1和ABCA1的表达水平。结果 oxLDL组中大量泡沫细胞的胞质被油红O染色,oxLDL+罗格列酮组泡沫细胞胞质染色明显浅于oxLDL组的细胞;与oxLDL组相比,oxLDL+罗格列酮组TC及FC显著降低(P<0.05),且呈浓度依赖性;Western blot检测结果表明,不同浓度(5、10、20μmol/L)oxLDL+罗格列酮组ACAT-1蛋白表达分别为(0.94±0.11)、(0.86±0.13)、(0.58±0.12),与oxLDL组(1.19±0.12)相比有显著差异(P<0.05),不同浓度oxLDL+罗格列酮组ABCA1蛋白表达分别为(0.72±0.08)、(0.91±0.15)、(1.15±0.11),与oxLDL组(0.63±0.05)相比有显著差异(P<0.05),且呈浓度依赖性。结论罗格列酮可能通过抑制ACAT-1的表达及促进ABCA-1的表达减少泡沫细胞形成,从而发挥其抗动脉粥样硬化的作用。

轻度肾功能异常与急性冠脉综合征行经皮冠状动脉介入治疗预后的关系

目的:了解接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)且血肌酐正常的急性冠脉综合征(ACS)患者的肾功能状态,探讨轻度肾功能异常与ACS患者预后的关系。方法:入选成功接受PCI且血肌酐在正常范围内的ACS患者,根据估算的肾小球滤过率(e GFR)评估肾功能后分组,评价不同肾功能分组患者的临床特征、预后,探讨发生不良预后的独立危险因素。结果:轻、中度肾功能异常组全因死亡率及主要不良心脑血管事件(MACCE)总发生率均明显高于肾功能正常组(P<0.05)。Logistic回归分析显示年龄及左室射血分数(LVEF)是ACS患者行PCI后不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:轻度肾功能异常与冠脉介入治疗后的不良事件有关,但不是不良预后的独立危险因素。

缺血预处理对在体家兔房室结细胞凋亡的影响

目的在家兔急性心肌梗死模型中观察缺血预处理(IP)对在体房室结细胞缺血/再灌注(I/R)的作用及Bc l-2和Bax蛋白表达的影响。方法健康家兔40只,随机分5组,假手术组,缺血/再灌注A组和B组,预缺血A组和B组。通过结扎右冠状动脉建立家兔房室结缺血/再灌注模型,观察经过IP后,以不同的再灌注时间30 m in,180m in为实验终点,检测心脏内血液心肌酶学变化,电镜观察超微结构,原位细胞凋亡检测法检测房室结细胞凋亡的变化,免疫组化方法检测Bc l-2和Bax蛋白的表达情况。结果IP组较I/R组,房室结细胞凋亡显著减少(P<0.05),且显著提高了Bc l-2蛋白的表达(P<0.05),降低了Bax蛋白的表达(P<0.05)。结论I/R损伤可诱导房室结细胞凋亡,IP可通过上调Bc l-2蛋白的表达而同时下调Bax蛋白表达,从而减少房室结细胞的凋亡。

泛素蛋白酶体通路及其与动脉粥样硬化斑块关联研究进展

泛素蛋白酶体系统(UPS)是细胞内非溶酶体途径蛋白降解通路,在生物体内负责大多数细胞周期过程中蛋白降解及异常蛋白降解,可维持蛋白质稳定状态、调节细胞程序性死亡、控制细胞周期、条件信号转导通路、介导受体内吞、I型抗原加工呈递和炎症反应等。当前相关研究显示,泛素蛋白酶体通路通过炎症机制促进动脉粥样硬化相关疾病的发生发展。故本文就UPS的组成及其在动脉粥样硬化发生发展中作用的新进展、前景做一综述。

氧化应激和泌乳素裂解与女性心功能不全的关系

氧化应激是心功能不全发生发展的重要机制之一。氧化应激导致组织蛋白酶D激活,组织蛋白酶D将泌乳激素由23kDa裂解为16kDa。16kDa泌乳素抑制血管内皮生成和促进细胞凋亡,与女性心功能不全有关。