红芪替换玉屏风口服液中的黄芪后对免疫抑制小鼠细胞免疫作用的比较研究

目的:比较研究红芪替换玉屏风口服液中的黄芪后对免疫抑制小鼠细胞免疫调节作用。方法:通过给小鼠腹腔注射免疫抑制剂环磷酰胺致成免疫功能低下模型,以相同剂量的红芪替代玉屏风口服液中的黄芪灌胃进行体内拮抗实验,测定胸腺指数、脾脏指数、巨噬细胞吞噬功能、T淋巴细胞的增殖能力、杀伤活性、T细胞亚群、血清IL-1β的含量。结果:玉屏风口服液和红芪替换黄芪的玉屏风水提物均可显著提高被环磷酰胺抑制的小鼠胸腺指数和脾脏指数;使巨噬细胞吞噬功能明显增加;并能拮抗环磷酰胺对小鼠脾脏T淋巴细胞增殖、杀伤活性、T细胞亚群数量和IL-1β产生的免疫抑制作用。且红芪替换黄芪的玉屏风水提物提高被环磷酰胺抑制的小鼠脾脏指数和T淋巴细胞增殖能力优于玉屏风口服液。结论:红芪与防风、白术配伍后与玉屏风口服液相比在细胞免疫调节方面具有相似的作用,且在恢复脾脏质量和T淋巴细胞增殖方面优于玉屏风口服液。

D183．49壳聚糖对脐血造血干细胞移植小鼠免疫重建的研究

目的:探讨D183.49壳聚糖对脐血造血干细胞的体外扩增作用及其对脐血造血干细胞移植小鼠的免疫重建并初步探索对脐血造血干细胞移植有调控作用的药物筛选方法。方法:分离脐血中单个核细胞体外扩增培养,测定细胞增殖率及CD34+细胞数。60Coγ射线亚致死量照射小鼠,尾静脉注射扩增培养后的单核细胞,每日腹腔注射D183.49壳聚糖,28天。观察记录生存状况;测定血象及CD3、CD4、CD8、CD19水平;脾脏病理切片观察。结果:①体外研究:D183.49壳聚糖10μg组体外增殖效率最显著,48小时达峰值;流式细胞仪测定CD34+细胞扩增8倍,P<0.01。②体内研究:移植药物小鼠血象恢复明显短于其他实验组;CD3、CD4、CD8、CD19水平基本恢复正常,P<0.05。小鼠脾脏病理切片显示亦恢复正常。结论:D183.49壳聚糖对脐血造血干细胞有明显扩增作用,其能够促进脐血造血干细胞移植小鼠免疫造血重建。

红芪替换黄芪后益气养血汤对老龄鼠抗氧化损伤及抗免疫衰老作用的比较研究

目的:评估含红芪和含黄芪益气养血汤对衰老小鼠体内抗氧化损伤及抗免疫衰老作用的效果及差异。方法:用相同剂量红芪替换益气养血汤中的黄芪,灌胃18个月龄老龄鼠。测定老龄小鼠脾脏、胸腺指数,检测老龄小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)水平和血清IL-2含量。结果:含红芪和含黄芪的益气养血汤均可提高老龄小鼠脾脏和胸腺指数,在提高脾脏指数方面红芪作用优于黄芪。2种药物均可提高血清SOD活力,降低MDA水平,且二者作用无差异(P>0.05)。含红芪和含黄芪的益气养血汤均可升高老龄小鼠血清IL-2含量且红芪作用优于黄芪(P<0.05)。结论:含红芪和含黄芪的益气养血汤对老龄小鼠有一定的抗氧化损伤和抗免疫衰老效果,且红芪作用与黄芪作用相当。含红芪的益气养血汤在提高老龄小鼠脾脏指数,提高血清IL-2含量方面优于含黄芪益气养血汤。

比较同一复方中用红芪与用黄芪对免疫抑制小鼠淋巴细胞和Th1/Th2型细胞因子的影响

目的比较研究红芪替换玉屏风口服液和复芪止汗颗粒中的黄芪后对免疫抑制小鼠淋巴细胞亚群和Th1/Th2型细胞因子的调节作用。方法通过给小鼠腹腔注射免疫抑制剂环磷酰胺致成免疫功能低下模型,以相同剂量的红芪替换玉屏风口服液和复芪止汗颗粒中的黄芪灌胃进行体内拮抗实验,测定胸腺指数、脾脏指数、淋巴细胞亚群、血清IL-4、IFN-γ的含量。结果含黄芪和含红芪的玉屏风和复芪止汗组均能拮抗被环磷酰胺抑制的小鼠胸腺指数、脾脏指数和CD19+、CD3+、CD4+和CD8+淋巴细胞百分比以及血清IL-4、IFN-γ的含量。其中含红芪的玉屏风组的部分作用优于含黄芪组。结论含黄芪和含红芪的玉屏风和复芪止汗组均能拮抗环磷酰胺诱导的脾脏中T、B淋巴细胞亚群的失衡,恢复T、B淋巴细胞亚群的正常比例,同时含红芪的玉屏风组更能使其向正常比值回归。

砂生槐水提取物对免疫抑制小鼠细胞免疫功能的影响

探讨藏药砂生槐水提取物对免疫抑制小鼠免疫功能的影响。通过小鼠腹腔注射环磷酰胺建立免疫抑制动物模型,应用砂生槐水提取物对免疫抑制小鼠进行治疗,采用MTT比色法检测免疫抑制小鼠T淋巴细胞增殖和放免法测定其血清IL-2和TNF-α水平。结果表明:与模型对照组比较,砂生槐水提取物三个剂量组均可协同ConA促进免疫抑制小鼠T淋巴细胞的增殖(P<0.01),同时提高免疫抑制小鼠血清IL-2、TNF-α的水平,尤其2.4g/kg·d剂量组的IL-2、TNF-α水平升高较为明显(P<0.05)。提示砂生槐水提取物可以增强免疫抑制小鼠的T细胞免疫功能。

比较同一复方中用红芪与用黄芪对免疫抑制小鼠体液免疫的作用

目的:比较红芪替换经典复方中的黄芪后对免疫抑制小鼠体液免疫的调节作用。方法:通过给小鼠注射环磷酰胺建立免疫抑制小鼠模型,以相同剂量的红芪替换补中益气口服液、益气养血口服液、复芪止汗颗粒和玉屏风口服液中的黄芪后灌胃进行体内拮抗实验,测定小鼠脾脏指数、血清HC50、CD19+B淋巴细胞亚群以及血清IL-4含量。结果:环磷酰胺免疫抑制小鼠经各黄芪复方和红芪复方作用后小鼠脾脏指数、血清HC50、CD19+B淋巴细胞亚群及血清IL-4含量均出现不同程度的增加;其中含红芪的玉屏风水提物在提高环磷酰胺免疫抑制小鼠脾脏指数方面优于含黄芪的玉屏风口服液,其余各复方经比较虽然红芪复方作用稍强于黄芪复方,但差异无统计学。结论:红芪替换黄芪配伍其他药物后与原方相比在调节体液免疫方面具有相似作用。

短管兔耳草正丁醇提取物诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡的研究

目的：探讨藏药短管兔耳草正丁醇提取物诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡的活性。方法：MTT比色法检测其对SGC-7901胃癌细胞株增殖的抑制作用;荧光显微镜及电镜观察细胞的形态学变化;琼脂糖电泳法检测细胞凋亡过程中DNA碎片的形成;流式细胞仪分析测定细胞的凋亡率。结果：藏药短管兔耳草正丁醇提取物在0.34～21.60 mg/mL范围内,对SGC-7901胃癌细胞株的增殖有明显抑制作用;荧光显微镜及电镜下可观察到凋亡的形态学改变;流式细胞仪通过对单个细胞的快速测定,可以观察到“亚G1峰”;DNA凝胶电泳呈现梯形条带。结论：藏药短兔耳草正丁醇提取物能够抑制胃癌SGC-7901细胞的增值并诱导凋亡。

砂生槐水提取物对免疫抑制型小鼠免疫功能的影响

目的研究砂生槐水提取物对免疫抑制型小鼠免疫功能的影响。方法通过给小鼠腹腔注射环磷酰胺，建立免疫功能抑制模型，并灌服砂生槐水提取物[0．6～2．4g／（kg·d）]。以胸脾指数，B淋巴细胞的增殖，抗绵羊红细胞特异抗体的生成，腹腔巨噬细胞的吞噬作用为测定指标。结果与模型对照组比较，砂生槐水提取物3个剂量组均可提高免疫抑制小鼠脾脏指数（P〈0．01），可协同LPS促进免疫抑制小鼠B淋巴细胞的增殖（P〈0．01），高、中剂量组可促进免疫抑制模型小鼠抗绵羊红细胞特异抗体的生成（P〈0．01，P〈0．05），3个剂量组均能增强免疫抑制小鼠巨噬细胞的吞噬功能（P〈0．05．P〈0．01，P〈0．01）。结论砂生槐水提取物对免疫抑制型小鼠B淋巴细胞功能和巨噬细胞吞噬功能有增强作用。

砂生槐种子水提物对荷瘤小鼠免疫功能的影响

目的研究砂生槐种子水提取物对荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法以S180荷瘤小鼠为研究对象,砂生槐种子水提取物不同剂量连续灌胃给药10 d,分别测定其抑瘤率、胸脾指数、自然杀伤细胞、白细胞介素-2(IU-2)水平。结果砂生槐种子水提取物在1 200 mg/kg,2 400 mg/kg剂量组时,其抑瘤率分别为34.9%,41.4%;用药灌胃后,白细胞介素-2(IU-2)含量及NK细胞杀伤活性均显著提高(P<0.01)。结论砂生槐种子水提取物可通过提高荷瘤小鼠免疫功能而发挥抗肿瘤作用。

幽门螺杆菌感染与多样性临床结局关系的研究

幽门螺杆菌（Hp）感染与胃炎、消化性溃疡、胃癌的发生相关[1]。全球50%以上的人群存在Hp感染,但大多数感染者并不出现或仅出现较轻的临床症状,仅20%左右的感染者会发展为消化性溃疡,极少数感染者最终发展为胃癌等严重疾病[2]。Hp感染后的多样性临床结局提示其具有复杂的致病机制,Hp菌株的定植黏附及毒力因子、宿主的易感性与反应性以及社会环境因素均与其相关[3]。

分枝杆菌脂质组分加强结核分枝杆菌亚单位疫苗效应的初步研究

分枝杆菌细胞壁含丰富的脂质组分,其中一些具有抗原性,或具有重要的免疫调节作用。为探讨这些脂质组分在结核分枝杆菌亚单位疫苗中的作用,研发有效疫苗,本研究对卡介苗(BCG)细胞壁总脂成分进行萃取,用硅胶柱色谱法将其分离为非极性脂、中间极性脂和极性脂,检测各类脂质组分在人群中的免疫原性,并将总脂和各类脂质组分分别与佐剂二甲基三十六烷基铵(DDA)和Poly(I∶C)混合,进一步与结核分枝杆菌融合蛋白LT70(ESAT6-Ag85B-MPT64<190-198>-Mtb8.4-Rv2626c)混合,构建含脂质的结核分枝杆菌亚单位疫苗。在小鼠BCG攻击模型中进行保护效率评价,包括BCG初免后含脂质亚单位疫苗的强化免疫保护效率评价。结果显示,结核病患者脂质特异性抗体IgG高于健康人群(P<0.05)。在小鼠BCG攻击模型免疫保护效果评价中,含脂质亚单位疫苗LT70-总脂组小鼠肺部的荷菌数显著低于BCG组(P<0.05)。在BCG初免-含脂质亚单位疫苗加强免疫策略中,LT70-总脂和LT70-中间极性脂组小鼠肺部荷菌数均低于BCG组(P<0.01)和LT70组(P<0.05)。研究表明,分枝杆菌脂质成分具有较强的免疫原性,与亚单位疫苗联合使用能增强亚单位疫苗的抗结核分枝杆菌效果。其中,中间极性脂类强化作用明显,值得深入研究。

Eotaxin处理的黑色素瘤小鼠的肿瘤组织及细胞因子研究

目的:探讨嗜酸性粒细胞(EOS)趋化因子局部注射后观察小鼠的肿瘤生长情况,肿瘤组织细胞因子的变化。推测EOS和肿瘤之间的相互关系。方法:用BALB/c小鼠建立黑色素瘤小鼠模型,并在种瘤部位附近局部注射eotaxin(EOS趋化因子,100μg/L),隔天注射1次。于第16天处死小鼠,取其肿瘤组织做HE染色,观察肿瘤组织局部形态结构的变化。以放射免疫法检测黑色素瘤小鼠血清以及肿瘤组织匀浆中TNF-α和IL-10的含量。结果:(1)非EOS趋化因子组和EOS趋化因子组肿瘤称重显示组间无统计学意义。(2)HE染色显示,EOS趋化因子组镜下观察到在肿瘤组织间质周围可见大量的坏死组织和炎症细胞浸润,在肿瘤组织内有较多嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞浸润。而在非EOS趋化因子组肿瘤组织内及周围EOS浸润较少,巨噬细胞也较少。(3)放射免疫法结果显示EOS趋化因子处理组肿瘤组织匀浆中TNF-α、IL-10含量明显高于非EOS趋化因子处理组肿瘤组织匀浆中TNF-α、IL-10含量。而血清中两个组的TNF-α、IL-10含量无明显差别。结论:用EOS趋化因子局部注射后,在肿瘤组织中EOS和巨噬细胞浸润明显增加,EOS对肿瘤生长无明显抑制作用。

类风湿性关节炎发病机制与临床治疗的研究进展

类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis,RA）是一种以滑膜持续炎症和关节软骨及骨破坏为特征的慢性进行性的自身免疫性疾病,以关节滑膜炎及对称性、破坏性的关节病变为主要特征。类风湿性关节炎在我国的发病率为0.26%-0.5%,可发生于任何年龄,女性多发[1]。目前RA的病因及发病机制尚不明确。

VBNC细菌的抗生素耐受机制及治疗研究进展

细菌得有活力但不可培养(Viable but non-culturable,VBNC)状态被认为是细菌适应环境胁迫的一种生存策略。近年来,VBNC细菌被广泛关注,大量研究表明VBNC细菌对环境安全及人体健康构成重大威胁,使反复和持续性感染的风险加剧。VBNC细菌对抗生素的广谱耐受也给其治疗带来了巨大挑战。本文从病原菌VBNC的研究角度,综述了致病性VBNC细菌与临床感染的研究现状;VBNC细菌的抗生素耐受机制,如细胞休眠、外膜屏障、药物外排等;并探讨了在治疗VBNC细菌感染方面的最新进展,以期为今后VBNC细菌的研究与治疗提供新的思路。

更昔洛韦对防治肾移植后巨细胞病毒感染预防性治疗的系统评价

目的系统评价更昔洛韦防治肾移植后巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染的有效性。方法计算机检索PubMed、SCI、EMBASE、Cochrane Library、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊数据库和中华医学会数字化期刊群,并辅手工检索和其他检索,收集肾移植后给予更昔洛韦防治CMV感染的随机对照试验,检索时间截止到2009年6月。按照纳入标准由2名研究者独立筛选文献并提取资料,采用Cochrane Handbook推荐评价标准评价纳入研究质量,采用RevMan5.0软件进行统计处理。结果共纳入12个随机对照试验。Meta分析结果显示:(1)与不服用抗病毒药相比,更昔洛韦并不能降低术后3个月和6个月CMV感染率和CMV发病率,但可降低12个月CMV发病率,可以延缓术后发生CMV感染的时间;(2)与伐昔洛韦相比,两者降低CMV感染率和发病率的差别不大;(3)与阿昔洛韦比较,更昔洛韦可降低6个月CMV发病率;(4)与抗CMV-IgG和缬更昔洛韦比较,在降低CMV发病率方面在统计学上无显著性差异(P=0.93;P=0.14)。结论对肾移植患者给予长时间更昔洛韦可以预防CMV感染,其疗效与伐昔洛韦、抗CMV-IgG、缬更昔洛韦无区别,较阿昔洛韦好。

含红芪和含黄芪的补中益气汤含药血清对老龄小鼠脾淋巴细胞抗氧化损伤作用的比较

目的:研究含红芪和含黄芪的补中益气汤含药血清对老龄小鼠脾淋巴细胞抗氧化损伤作用的影响。方法:采用MTT法比较含红芪和含黄芪的补中益气汤含药血清对老龄小鼠脾淋巴细胞增殖的影响,确定含药血清的最佳稀释浓度和脾淋巴细胞的培养时间;比较含红芪和含黄芪的补中益气汤含药血清对脾淋巴细胞总超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及活性氧(ROS)含量的影响。结果:当含药血清浓度为40%,作用时间为48h时,补中益气汤含药血清对老龄小鼠脾淋巴的促增殖作用最佳。含红芪和含黄芪的补中益气汤含药血清均有提高老龄小鼠脾淋巴的SOD活性及降低MDA及ROS水平的作用(P<0.05),二者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:含红芪和含黄芪的补中益气汤在抗老龄小鼠脾淋巴细胞氧化损伤方面作用相似,具有一定可替换性。

矽肺患者血清细胞因子和氧化损伤水平检测

尘肺病是由于在职业活动中长期吸人生产性粉尘，并在肺内潴留而引起的以肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病。我国职业病目录规定的13种尘肺中，矽肺是最主要的一种。研究显示Th1和Th2型细胞因子与矽肺发生有关，但作用机理仍不清楚。

红芪替代补中益气汤中的黄芪对老龄小鼠脾T淋巴细胞的影响

目的比较含红芪与含黄芪的补中益气汤含药血清对老龄小鼠脾T淋巴细胞作用的影响。方法通过MTT法检测含红芪和含黄芪的补中益气汤含药血清对老龄鼠脾淋巴细胞的刺激增殖作用,确定最佳稀释浓度和作用时间;比较含红芪和含黄芪的补中益气汤含药血清对脾T淋巴细胞的增殖能力、T淋巴细胞亚群百分比及细胞培养上清中IL-2的水平。结果当含药血清质量分数为40%,时间为48 h时,补中益气汤含药血清对老龄小鼠脾淋巴的促增殖作用最佳。含红芪与含黄芪的补中益气汤含药血清均可改善老龄鼠脾T淋巴细胞的增殖、T细胞亚群中CD28+T淋巴细胞数及细胞培养上清中IL-2的水平。含红芪的补中益气汤在提高老龄小鼠T淋巴细胞的增殖能力和IL-2的分泌方面优于含黄芪补中益气汤(P<0.01)。结论含红芪与含黄芪的补中益气汤均可通过调节T淋巴细胞起到一定的抗免疫老化的作用,且含红芪的补中益气汤在促进脾细胞增殖和分泌IL-2方面优于含黄芪的补中益气汤,具有统计学意义。

本科生医学免疫学实验教学体系的构建

实验教学是培养学生创新精神的基本途径，为适应社会发展对创新型医学人才培养的迫切要求，尝试对本科生医学免疫学实验教学进行改革。通过修订并编写医学免疫学实验英文教材，优化实验项目，增加实用性和综合性实验内容，强化实验操作过程，提高了医学本科生分析与解决问题能力、临床思维与推理能力、实验操作能力及对医学免疫学课程的兴趣，取得较好的教学效果。

依那西普治疗强直性脊柱炎的系统评价

目的系统评价依那西普治疗强直性脊柱炎的有效性和安全性。方法计算机检索Cochrane Library(2008年第4期)、MEDLINE(1966～2008.9)、EMbas(e1974～2008.9)、中国生物医学文献数据库(1978～2008.9)、中国期刊全文数据库(1994～2008.9)、中文科技期刊全文数据库(1989～2008.9)。万方数据库,纳入依那西普治疗强直性脊柱炎的随机对照试验,由两名评价员独立提取资料,并对其方法学质量进行评价。对符合纳入标准的研究用RevMan5.0软件进行Meta分析。结果共纳入7个随机对照试验,949例患者。Meta分析结果显示:依那西普组较安慰剂组能有效提高达到ASAS20的病例数[OR=4.15,95%CI(2.90,5.93)],达到ASAS50例数[OR=6.88,95%CI(3.90,12.14)],改善Bath强直性脊柱炎活动指数[OR=6.52,95%CI(3.18,13.37)],降低红细胞沉降率[WMD=16.27,95%CI(11.80,20.74)]。依那西普组与安慰剂比较,在注射部位不良反应发生率方面,差异有统计学意义[OR=3.91,95%CI(2.47,6.20)],但其他不良反应的差异无统计学意义;25mg依那西普组和50mg依那西普组在疗效和不良反应方面,差异无统计学意义。结论依那西普较安慰剂能更有效地改善患者症状,缓解疾病的活动状态,但同时会增加注射部位反应的发生率,但现有有限证据尚不能证明不同剂量依那西普的有效性和安全性有差异,尚需高质量、大样本、长期的随机对照试验来验证依那西普治疗的最佳剂量。