雌激素及植物雌激素对去卵巢大鼠子宫组织VEGF表达和形态的影响

目的比较雌激素及植物雌激素对去卵巢大鼠子宫组织VEGF和形态表达的影响。方法48只Wistar大鼠随机分为8组:假手术组(Sham)、去卵巢组(Ovx)、17β-雌二醇组(Ovx+Est)、17-β雌二醇+黄体酮组(Ovx+Est+Pro)、黄体酮组(Ovx+Pro)、染料木素组(Ovx+Gen)、白黎芦醇组(Ovx+Res)、根皮素组(Ovx+Phl)。给药21 d,用蛋白免疫印迹法观察各组子宫VEGF的表达、并用免疫组化对VEGF的表达部位和其形态学变化进行观察。结果与Sham组比较,Ovx组的VEGF表达下调;与Ovx比较,Ovx+Est和Ovx+Est+Pro两组VEGF表达均明显上调。Gen、Res和Phl对卵巢切除大鼠VEGF无影响。大鼠卵巢切除后,子宫明显萎缩且重量下降。皮下注射Est或Est合并Pro后,子宫组织密度增加,子宫被覆上皮细胞和腺体明显增生。皮下注射Gen和Phl后,子宫形态变化类似卵巢切除大鼠,注射Res可促进去卵巢大鼠子宫腺体的增生,但作用没有雌激素强。结论雌孕激素使VEGF表达明显上调;植物雌激素Res有促进腺泡增生作用。

雌激素及植物雌激素对去卵巢大鼠乳腺组织形态和ERα亚型表达的影响

目的探讨雌激素及植物雌激素对去卵巢大鼠乳腺组织形态和ERα亚型表达的影响,并比较雌激素和植物雌激素作用的异同。方法48只Wistar大鼠随机分为8组,分别为假手术组(Sham)、去卵巢组(Ovx)、17β-雌二醇组(Ovx+Est)、17-β雌二醇+黄体酮组(Ovx+Est+Pro)、黄体酮组(Ovx+Pro)、染料木素组(Ovx+Gen)、白黎芦醇组(Ovx+Res)、根皮素组(Ovx+Phl)。对应组给药21d后处死,取乳腺组织,用蛋白免疫印迹法观察各组大鼠乳腺ERα的表达、并利用免疫组化对其形态学变化进行观察。结果乳腺组织中的ERα主要位于乳腺导管上皮细胞的胞质和胞核内。ERα在8组中均可表达,但表达量却不同。Sham与Ovx比较,Ovx组ERα表达上调(P<0·05);Ovx与Ovx+Est、Ovx+Pro、Ovx+Gen、Ovx+Res、Ovx+Phl比较,后5组ERα表达均下调(P<0·01);Ovx与Ovx+Est+Pro比较则差异无显著性(P>0·05);大鼠卵巢切除后,乳腺明显萎缩。卵巢切除大鼠皮下分别注射Gen和Phl后,乳腺结构仍呈现出卵巢切除后的表现。皮下注射Res乳腺腺泡及其上皮细胞有不同程度的增生。皮下注射Est或Est合并Pro后,乳腺组织密度增加,乳腺上皮细胞明显增生。结论植物雌激素Gen、Phl和Res与雌激素相似,可以下调去卵巢切除大鼠乳腺组织ERα的表达;Res还可促进去卵巢切除大鼠乳腺上皮细胞增生,但作用不如雌激素强。

染料木素对离体豚鼠乳头肌生理特性的影响

目的观察比较染料木素(genistein,Gen)和17β-雌二醇(17β-estradiol,Est)对豚鼠乳头肌生理特性影响,研究Gen对豚鼠离体心肌的兴奋作用与肌质网Ca2+释放和摄取的关系。方法将乳头肌置于装有K-H液的灌流肌槽中,加入药物观察其生理特性及收缩活动的变化。结果Gen及17β-雌二醇浓度为1和10μmol·L-1均不影响肾上腺素诱发的心肌自律性,二者在50μmol·L-1时均能抑制自律性;Gen浓度为50μmol·L-1能降低心肌兴奋阈强度,Gen(1和10μmol·L-1)及17β-雌二醇(1～50μmol·L-1)不影响兴奋性阈强度;Gen(1～50μmol·L-1)不影响心肌功能不应期(FRP),17β-♂二醇(1～50μmol·L-1)延长心肌FRP;同时发现1～50μmol·L-1的17β-雌二醇抑制心肌的收缩活动,但同浓度的Gen可增强心肌的收缩活动。利罗丁(ryanodine)受体阻断剂钌红(10μmol·L-1)和利罗丁(1nmol·L-1)预处理可部分阻断Gen(50μmol·L-1)对心肌收缩的增强效应,利罗丁(20μmol·L-1)使Gen正性肌力作用完全阻断。肌质网钙泵阻断剂thapsigargin(1μmol·L-1)预处理也可部分抑制Gen(50μmol·L-1)对心肌收缩的兴奋作用。但特异性雌激素受体(ER)阻断剂ICI182,780(10μmol·L-1)和Na+-Ca2+逆交换抑制剂Kb-R7943(1μmol·L-1)预处理不影响Gen(50μmol·L-1)的正性肌力作用。结论Gen和17β-雌二醇均能降低心肌兴奋性和自律性,但Gen增强其收缩活动,而17β-雌二醇作用相反;Gen正性肌力作用与心肌细胞膜上的ER和Na+-Ca2+逆交换无关,可能与肌质网内Ca2+的释放和摄取有直接的关系。

植物雌激素白藜芦醇和根皮素对家兔离体主动脉收缩反应的影响(英文)

目的探讨植物雌激素白藜芦醇和根皮素对离体主动脉血管收缩的舒张作用特点是否同雌激素以及有关的作用机制。方法将家兔离体主动脉平滑肌条置于灌流肌槽中,记录其等长张力变化。结果白藜芦醇和根皮素可明显抑制离体血管对去甲肾上腺素(NE)、KCl和CaCl2的浓度依赖性收缩反应,使其量效曲线明显右移, pD2′值分别为2.89,3.34, 3.37和3.23, 3.52, 3.77;对KCl预收缩血管条具有浓度依赖性的舒张效应。去除血管内皮、Nω-L-硝基精氨酸(L-NNA)或亚甲蓝对白藜芦醇舒张血管作用具有明显的抑制作用,但对根皮素诱发的血管舒张无明显影响。吲哚美辛和普萘洛尔温育后,对二者的舒血管作用均无明显影响。在无钙Krebs液(含0.01 mmol·L-1EGTA)中,白藜芦醇和根皮素可抑制NE诱发的由肌细胞内钙释放引起的Ⅰ相收缩,但不影响CaCl2诱发的由肌细胞外钙内流引起的Ⅱ相收缩。结论白藜芦醇和根皮素对离体主动脉血管的舒张作用可能与其抑制钙离子内流及细胞内钙释放有关;另外白藜芦醇的舒张作用部分与内皮细胞有关,但根皮素的舒血管作用与内皮细胞无关。

Genistein对豚鼠右心室肌收缩功能的影响

目的:观察genistein(GEN)对离体豚鼠右心室肌收缩功能的影响,并探讨其作用机理。方法:将离体豚鼠右心室肌置于装有K-H液的灌流肌槽中,待平衡后,加入各种药物观察心室肌收缩活动的变化。结果:GEN和异丙肾上腺素相似,可增强右心室肌的收缩活动,GEN(1～100μmol·L-1)的作用还具有明显的剂量依赖性。心得安(1μmol·L-1)和异搏定(0.5μmol·L-1)虽可明显阻断异丙肾上腺素(1μmol·L-1)的正性肌力作用,但对GEN(50μmol·L-1)的心肌收缩增强效应无明显改变;同时发现GEN(1,10μmol·L-1)温育后,对细胞外液Ca2+浓度升高而诱发的心肌收缩力增强也无明显影响。另外,它莫西芬(1μmol·L-1)及SQ22536(1μmol·L-1)可减弱GEN的正性肌力作用,bpV(1μmol·L-1)也可部分阻断GEN的这种作用。结论:GEN可增强右心室肌的收缩活动,其作用与心肌细胞膜上的β肾上腺素能受体、钙通道的激活无关,可能与cAMP的胞内信号转导以及酪氨酸激酶途径有一定关系。

染料木素对离体豚鼠左室乳头肌收缩功能的影响

目的观察染料木素对离体豚鼠左室乳头肌收缩功能的影响,并探讨其作用机制。方法将离体豚鼠乳头肌置于装有KH液的灌流肌槽中,待平衡后,加入各种药物观察乳头肌收缩活动的变化。结果染料木素和异丙肾上腺素相似,可增强豚鼠左室乳头肌的收缩活动,染料木素(1、100μmol.L-1)的作用还具有明显的剂量依赖性。心得安(1μmol.L-1)和异搏定(0.5μmol.L-1)虽可明显阻断异丙肾上腺素(2μmol.L-1)的正性肌力作用,但对染料木素(100μmol.L-1)的心肌收缩增强效应无明显改变;同时发现染料木素(1、10μmol.L-1)对细胞外液Ca2+浓度升高而诱发的心肌收缩力增强也无明显影响。另外,它莫西芬(1μmol.L-1)可明显减弱染料木素的正性肌力作用,但正矾酸钠(1μmol.L-1)对其作用无明显影响。结论染料木素可增强心肌收缩活动,其作用与心肌细胞膜上的β肾上腺素能受体和钙通道激活以及酪氨酸激酶途径无关,可能与肌质网Ca2+的摄取和利用有关。