外源性肾上腺髓质素对肾脏创伤大鼠Th1/Th2的调节作用

目的:观察外源性肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)对大鼠肾脏创伤后外周血Th1/Th2的调节作用,并了解给药时间对此作用的影响。方法:实验于2005年在兰州大学实验中心进行。将104只Wistar大鼠随机分为4大组:①正常对照组(8只);不打击。②创伤组(32只);自由落体生物撞击仪撞击大鼠脊肋区,间接打击双侧肾脏造成肾脏Ⅰ级损伤。③创伤前注射ADM组(32只);打击同创伤组,打击前10min腹腔注射肾上腺髓质素0.1nmol/kg(终体积0.5mL)。④创伤后注射ADM组(32只):打击同创伤组,打击后10min腹腔注射肾上腺髓质素0.1nmol/kg(终体积0.5mL)。后3组分别在打击后1,6,12,24h各处死8只。采用酶联免疫斑点法测定Th1与Th2阳性率。结果:82只大鼠进入结果分析。①创伤组:Th1细胞在创伤后6h显著增加并达峰值,高于创伤后1h及正常对照组[(0.32±0.07)%,(0.13±0.06)%,(0.16±0.07)%,P<0.05,0.01];Th2各时间点比较均无差异;Th1/Th2在创伤后6h达高峰,创伤后24h降至正常对照组水平。②创伤前注射ADM组:Th1在创伤后6h低应答,在创伤后12h增高并达峰值,高于创伤后6h及正常对照组[(0.32±0.08)%,(0.08±0.06)%,(0.16±0.07)%,P<0.05,0.01];Th2在创伤后6-12h的变化趋势与Th1相同;Th1/Th2创伤后6h达最低,低于该时点创伤组(4.58±3.81,23.44±6.19,P<0.01),随后上升,至创伤后24h达高峰。③创伤后注射ADM组:Th1自创伤后1h逐渐上升,至24h达高峰,高于创伤后1,6h[(0.32±0.10)%,(0.10±0.04)%,(0.17±0.07)%,P<0.05,0.01],Th2细胞各时间点比较均无差异;Th1/Th2于创伤后1,6h接近正常对照组,然后逐渐上升,至创伤后24h达最高,高于正常对照组及该时点创伤组(22.49±12.64,5.33±4.55,4.78±3.15,P<0.01)。结论:①急性创伤早期(以创伤后6h为著),外源性肾上腺髓质素通过抑制Th1优势应答,具有校正Th1/Th2比例失衡的免疫调节作用。②急性创伤后最初6h内,创伤后给予肾上腺髓质素调节Th1/Th2平衡作用明显优于创伤前给药。