心房颤动患者使用新型口服抗凝药有效性和安全性的网状Meta分析

背景心房颤动是临床上最常见的心律失常之一,血栓形成是心房颤动的常见并发症。长期以来华法林作为心房颤动患者抗凝的首选药物,其不良反应一直困扰着临床医生和患者。目前随着新型口服抗凝药的问世,这一难题得到了解决,相关的大型临床试验也验证了其疗效,但是仍然缺乏新型口服抗凝药之间直接的比较。目的采用网状Meta分析方法评价心房颤动患者使用新型口服抗凝药的治疗效果。方法计算机检索PubMed、EMBase、the Cochrane Library、Web of Science、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据知识服务平台、中国知网(CNKI)等数据库,搜集关于新型口服抗凝药治疗心房颤动患者的随机对照试验(RCTs),检索截止时间为2018年7月。对纳入文献进行质量评价及数据提取,采用R 3.4.3和Stata 14软件对栓塞发生率、颅内出血发生率、缺血性脑卒中发生率、全因死亡率、心肌梗死发生率、胃肠道出血发生率等进行分析;采用曲线下面积(SUCAR)计算对干预措施进行排序。结果共纳入28篇RCTs,227 919例患者。网状Meta分析结果显示,使用华法林栓塞发生率高于达比加群150 mg、利伐沙班20 mg、阿哌沙班10 mg和依度沙班60 mg(P<0.05);使用华法林颅内出血发生率高于达比加群110 mg、达比加群150 mg、利伐沙班20 mg、阿哌沙班10 mg、依度沙班30 mg、依度沙班60 mg(P<0.05);使用华法林缺血性脑卒中发生率高于达比加群150 mg(P<0.05);除西美加群36 mg、利伐沙班15 mg外,使用华法林全因死亡率高于其他新型口服抗凝药(P<0.05);使用华法林心肌梗死发生率高于西美加群36 mg(P<0.05);使用华法林胃肠道出血发生率低于利伐沙班20 mg(P<0.05)。SUCAR对干预措施的排序结果显示,在降低栓塞发生率、全因死亡率方面,达比加群150 mg效果最好;在降低颅内出血、胃肠道出血发生率方面,依度沙班30 mg效果最好;在降低缺血性脑卒中、心肌梗死发生率方面,西美加群36 mg效果最好。结论现有的证据表明阿哌沙班10 mg可能是应用前景较好的药物。本研究纳入文献的总体质量较高,结果有一定的指导意义,但是纳入的国内文献质量不高,仍需要在国内开展更多高质量的临床试验对本研究的结果给予验证。