RNAi结肠癌HOXB7基因表达对癌细胞增殖及凋亡的机制研究

目的:探讨抑制HOXB7基因表达对结肠癌细胞增殖凋亡的影响。方法:通过LipofectamineTM2000脂质体介导法将合成的阴性对照siRNA(阴性对照组)及HOXB7-siRNA(HOXB7转染组)转染人结肠癌SW480细胞,未经特殊处理的细胞为空白组。收集转染48 h的细胞,RT-PCR及Western blot分别检测细胞中HOXB7的mRNA及蛋白表达;分别于转染后的24、48、72、96 h,CCK8法检测细胞增殖;流式细胞仪检测转染后48 h细胞的凋亡情况;Western blot检测凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)及Notch1信号通路Notch1、Hes1的蛋白表达。结果:HOXB7转染组HOXB7的mRNA及蛋白表达均显著低于空白组(P<0.05);转染24 h后三组细胞的OD值间差异无统计学意义(P>0.05),48、72、96 h后,与空白组比较,HOXB7转染组OD值均显著降低(P<0.05);与空白组比较,HOXB7转染组细胞凋亡率显著升高,Bcl-2、Notch1、Hes1蛋白显著下调表达,Bax蛋白显著上调表达(P<0.05)。结论:RNAi结肠癌HOXB7基因表达可通过抑制Notch1信号通路降低癌细胞的增殖,并诱导细胞凋亡。

DC-CIK免疫治疗联合化疗对晚期结直肠癌患者的临床疗效

目的探讨树突状细胞(DC)-细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)免疫治疗联合化疗对晚期结直肠癌(CRC)的临床疗效及安全性。方法选取2013年6月~2016年1月在兰州大学第一医院东岗院区住院接受DC-CIK免疫治疗联合CapeOX方案化疗的45例晚期CRC患者为观察组,另外选取仅进行CapeOX方案化疗的45例晚期CRC患者为对照组。对两组患者的免疫功能、临床疗效及毒副反应进行比较。结果观察组治疗前后外周血T细胞亚群无明显变化(P>0.05);治疗后,对照组外周血中CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)、NK及NKT细胞比例较治疗前显著下降,且明显低于观察组(P<0.05);观察组和对照组总有效率(RR)未见明显差异(P>0.05);观察组疾病控制率(DCR)明显高于对照组(P<0.05);观察组白细胞减少、血小板减少及腹泻的发生率均显著低于对照组(P<0.05);观察组无进展生存(PFS)时间较对照组明显延长(P<0.05),与对照组总生存(OS)时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论DC-CIK免疫治疗联合化疗能够显著改善晚期结直肠癌患者的免疫功能,提高患者抗肿瘤能力,明显延长患者无进展生存时间,并减轻化疗不良反应,可在临床推广应用。

胆囊癌中Bim ID1和E2F1的表达及生物学意义

目的探讨Bim、ID1和E2F1蛋白在胆囊癌组织中的表达及意义。方法应用组织芯片技术,免疫组织化学SP法对70例胆囊癌、20例高级别上皮内瘤变、30例低级别上皮内瘤变和20例胆囊炎症组织进行Bim、ID1和E2F1蛋白检测。结果在胆囊癌、高级别上皮内瘤变、低级别上皮内瘤变和炎症组织中,Bim阳性表达率分别为27.1%,30%,60%,65%,四组比较,差异有统计学意义(P<0.05);高级别上皮内瘤变与低级别上皮内瘤变之间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。ID1表达在四组中的阳性率分别为70%,65%,23.3%,20%,四组比较,差异有统计学意义(P<0.05);高级别上皮内瘤变与低级别上皮内瘤变之间,差异有统计学意义(P<0.05)。E2F1表达在四组中的阳性率分别为84.3%,75%,16.7%,10%,四组比较,差异有统计学意义(P<0.05);高级别上皮内瘤变与低级别上皮内瘤变之间,差异有统计学意义(P<0.05)。Bim与胆囊癌分化程度负相关(P<0.05);与临床Nevi分期无关(P>0.05)。ID1和E2F1与临床Nevin分期相关(P<0.05),与胆囊癌分化程度无关(P>0.05)。Bim分别与ID1、E2F1负相关(P<0.05)。生存分析Bim阳性患者生存率显著高于ID1和E2F1阳性患者(P<0.05)。结论 Bim、ID1和E2F1与胆囊癌的发生相关;联合检测Bim、ID1和E2F1对胆囊癌早期诊断及判断预后有重要的指导意义。

lincRNA-p21通过STAT3信号抑制结直肠癌HCT116细胞增殖

目的:研究基因间区长链非编码RNA-p21(lincRNA-p21)通过STAT3信号通路对结直肠癌HCT116细胞生长抑制的影响。方法:通过细胞转染法构建lincRNA-p21过表达的人结直肠癌细胞株HCT116,转染空载体pcDNA3.1作为阴性对照组。转染后采用RT-qPCR法检测细胞中lincRNA-p21的水平,分别采用MTT法和平板集落形成实验检测细胞的活力和增殖情况,采用Western blot法测定细胞中STAT3和磷酸化STAT3(p-STAT3)的蛋白水平。用STAT3信号通路激活剂SD19处理lincRNA-p21过表达的HCT116细胞,Western blot检测STAT3和p-STAT3的蛋白水平,MTT法检测细胞活力的变化,流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果:与control组和pcDNA组相比,pcDNA-lincRNA-p21组细胞中lincRNA-p21的表达明显上调,细胞生长受到抑制,STAT3和p-STAT3的蛋白水平降低(P<0.05)。STAT3激活剂SD19处理过表达lincRNA-p21的HCT116细胞后,与pcDNA-lincRNA-p21组相比,pcDNA-lincRNA-p21+SD19组细胞中STAT3和p-STAT3的蛋白水平升高,细胞活力升高,细胞凋亡率降低(P<0.05)。结论:lincRNA-p21过表达可以抑制结直肠癌HCT116细胞的生长;激活STAT3信号通路可促进HCT116细胞的生长;lincRNA-p21可通过抑制STAT3信号激活而抑制HCT116细胞的增殖。

神经菌毛蛋白1的研究进展

神经菌毛蛋白1(NRP1)是NRP家族的重要一员,其作为多种细胞外基质配体的共受体在神经发育、血管生成、肿瘤侵袭转移和免疫等方面发挥重要作用。NRP1可通过多种机制促进肿瘤的血管生成和肿瘤增殖转移,同时在免疫系统中可调节初级免疫反应并且是抗肿瘤免疫的关键因素。NRP1的进一步研究将为神经系统、血管系统及肿瘤的治疗提供新的方向和机遇。

ARID1A在恶性肿瘤中的研究进展

SWI/SNF是一种ATP依赖的染色质重塑复合物,ARID1A基因是SWI/SNF复合物的一个重要亚基,其功能失调可造成染色质重塑异常进而引起肿瘤等疾病的发生。ARID1A在卵巢癌、肝癌、乳腺癌、肾癌和膀胱癌等多种恶性肿瘤中频繁发生低表达或者缺失性突变,表明ARID1A是一种重要的肿瘤抑制基因。

Notch信号通路与肝癌的研究进展

Notch信号通路是一种高度保守的信号通路,在调节细胞分化、增殖和凋亡等一系列生理病理过程中都起着关键性的作用。Notch信号在肝癌中频繁发生异常表达及激活突变,其通过多种机制促进肝癌的发生发展,且与肝癌的侵袭、转移和预后密切相关。因此,Notch信号可作为肝癌治疗的一个靶标,为肝癌的治疗提供新的方向和机遇。

慢病毒介导的SEMA3G过表达对人胰腺癌细胞系PANC-1的作用

目的通过体外实验探讨过表达SEMA3G对人胰腺癌细胞PANC-1细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。方法将携带SEMA3G的慢病毒载体转染人胰腺癌PANC-1细胞系,利用real-time PCR和Western blot分别检测mRNA和蛋白质水平。CCK-8法检测细胞增殖,transwell实验检测细胞侵袭和细胞划痕试验检测细胞的迁移。结果成功建立稳定转染SEMA3G胰腺癌PANC-1细胞系。SEMA3G病毒感染组与空白对照组和阴性对照组相比细胞的增殖能力显著降低(P<0.05),SEMA3G病毒感染组的细胞侵袭和迁移能力明显低于两组对照组(P<0.05)。结论 SEMA3G慢病毒载体能有效过表达人胰腺癌PANC-1细胞中内源性SEMA3G蛋白,进而抑制细胞增殖、侵袭和迁移。

HACE1的生物学特性及其在恶性肿瘤的研究进展

HACE1不仅是一种重要的肿瘤抑制基因,通过介导细胞自噬、Rac1的泛素化等多种作用机制发挥重要的肿瘤抑制作用,而且还涉及到众多的生物学功能,在心脏保护、抗氧化应激和细胞学动力学等方面发挥着关键作用。HACE1基因表达下调或突变在人类多种恶性肿瘤的发生、侵袭转移等过程中扮演重要角色,且与预后密切相关。因此,HACE1可能成为肿瘤治疗的一个新靶标,为恶性肿瘤的治疗提供新的方向和机遇。

树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞过继免疫联合化疗对胃癌根治术后患者的临床疗效分析

目的探讨树突状细胞(DC)-细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞过继性免疫治疗联合化疗对胃癌根治术后患者的安全性及临床疗效。方法收集2014年1月至2016年1月期间在兰州大学第一医院接受DC-CIK细胞过继性免疫治疗联合XELOX或FOLFOX方案化疗的48例胃癌根治术后患者作为研究组,另外收集同期仅进行XELOX或FOLFOX方案化疗的48例胃癌根治术后患者作为对照组。评价2组患者治疗前后的免疫功能状态、毒副反应及生活质量并比较2组患者的远期疗效。结果①2组患者性别、年龄、临床分期等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。②外周静脉血中CD3^+、CD3^+CD4^+、CD3^+CD8^+、CD3^–CD56^+(NK细胞)及CD3+CD56+(NKT细胞)在研究组的治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05),而其在对照组治疗后较治疗前显著下降且明显低于研究组(P<0.05)。③研究组和对照组治疗后的外周静脉血中CEA、CA19-9及CA724含量均明显低于治疗前(P<0.05)且研究组在治疗后明显低于对照组(P<0.05)。④研究组的白细胞减少、血小板减少及腹泻发生率明显低于对照组(P<0.05)。⑤研究组患者治疗后在躯体功能、情绪功能、角色功能、认知功能及社会功能方面均较对照组显著改善(P<0.05)且研究组治疗后在躯体功能和情绪功能方面较治疗前改善明显(P<0.05)。⑥研究组的无进展生存时间明显优于对照组(P<0.05),而总生存时间2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论DC-CIK细胞过继性免疫治疗联合化疗能够显著改善胃癌根治术后患者免疫状态及生活质量,减轻化疗不良反应,提高远期疗效,延长无进展生存时间。

结肠癌细胞裂解物致敏的树突状细胞-细胞因子诱导杀伤细胞抗自体结肠癌细胞效应研究

目的探讨负载结肠癌细胞裂解产物的树突状细胞(DC)-细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)对自体结肠癌细胞的体外杀伤作用。方法选取结肠癌患者切除的肿瘤组织反复冻融,制备结肠癌细胞裂解产物,将结肠癌细胞裂解产物与自体DC共培养。将负载自体结肠癌细胞裂解产物致敏的DC与CIK共培养,形成抗原(Ag)-DC-CIK细胞,检测Ag-DC-CIK细胞的免疫活性以及对自体结肠癌细胞的杀伤效应。结果 Ag-DC-CIK组和DC-CIK组CD3+、CD56+双阳性细胞比例分别为(31.0%±4.1%)和(29.0%±3.4%),显著高于CIK组的(19.0%±2.5%),组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。在同等效靶比条件下,Ag-DC-CIK组对自体肿瘤细胞的杀伤能力强于DC-CIK组和CIK组,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Ag-DC-CIK细胞对自体结肠癌细胞的杀伤效应显著强于DC-CIK和CIK细胞。

晶状体蛋白αb在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨晶状体蛋白αb(Cryab)在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法收集兰州大学第一医院早复发和晚复发的结直肠癌标本10对,用RT-PCR法检测Cryab m RNA在早复发和晚复发患者中的表达差异;另收集兰州大学第一医院本部及东岗院区2005年1月至2008年12月期间100例行根治性手术切除患者的结直肠癌组织及其相应的癌旁组织,用免疫组织化学SP法检测100例结直肠癌组织和癌旁组织中Cryab蛋白的表达,并分析Cryab蛋白表达与结直肠癌患者的年龄、性别、肿瘤数目、肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移及浸润深度的关系。使用Cox回归方法分析Cryab蛋白表达对结直肠癌患者预后的影响。结果 1 Cryab m RNA在早复发患者中的表达明显高于晚复发患者(P<0.05)。2 Cryab蛋白在结直肠癌组织中的表达明显高于其在癌旁组织中的表达(P<0.001)。3 Cryab蛋白表达与结直肠癌患者的肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05),而与患者的性别、年龄及肿瘤数目无关(P>0.05)。4单因素分析结果显示,肿瘤大小、淋巴结转移及Cryab蛋白表达是结直肠癌患者总生存时间和无瘤生存时间的影响因素(P<0.05);进一步的Cox回归分析结果显示,淋巴结转移及Cryab蛋白表达是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素。5 Cryab蛋白高表达患者的总生存率及无瘤生存率均明显低于Cryab蛋白低表达患者,差异有统计学意义(P=0.003,P=0.005)。结论 Cryab蛋白的高表达与结直肠癌的侵袭和发展有关,其可能参与了结直肠癌的演进,Cryab可能作为判断结直肠癌恶性程度和预后的指标。

早期经内镜胰胆管支架置入联合清胰颗粒治疗急性胆源性胰腺炎的临床应用

目的探讨急性胆源性胰腺炎患者发病早期（72h内）经内镜胰胆管支架置入联合清胰颗粒治疗急性胆源性胰腺炎的临床疗效分析。方法回顾性分析2012年1月至2016年1月以急性胆源性胰腺炎收住于兰州大学第一医院普外科患者245例。其中，发病72h内行经内镜胰胆管支架置入术联合经鼻肠营养管鼻饲清胰颗粒及肠内营养患者133例（A组），对照组为同样于发病72h内行经内镜胰胆管支架置入术并鼻肠营养管置入行肠内营养患者112例（B组）。比较2组的腹胀缓解时间、腹痛缓解时间、淀粉酶恢复正常时间、白细胞计数（WBC）恢复正常时间、总住院时间及降钙素原（PCT）降低水平、胰腺炎相关并发症的发生率。结果A组的腹胀缓解时间（3．8±3．2）d、腹痛缓解时间（2．6±2．1）d、淀粉酶恢复正常时间（2．8±1．6）d、WBC恢复正常时间（2．6±1．3）d、总住院时间（9.4±2．1）d及术后PCT水平（2．59±2．33）ng／ml均明显优于B组（分别为（5．2±2．4）d、（4．9±2．7）d、（4．4±3．7）d、（4．1±2．7）d、（12．6±3.3）d、（3．98±3．03）ng／m1），差异均有统计学意义；2组间胰腺炎相关并发症发生率差异无统计学意义。结论早期（72h内）经内镜胰胆管支架置入术可解除病因、阻止急性胆源性胰腺炎病情进展，经鼻肠营养管尽早给予肠内营养可恢复肠黏膜屏障、恢复机体内环境平衡：临床疗效观察证实联合应用清胰颗粒可进一步减轻患者症状、实验室指标并缩短总住院时间，具有良好的临床应用价值。

甲状腺平滑肌肉瘤1例报道

病例资料 患者，男，41岁，因“发现左颈前肿物18个月余”入院。患者于18个月前发现左颈前肿物，同时伴憋气感，活动后出现胸闷、气短等。查体：气管向右侧移位，左颈前触及一约4．0cm×5．0cm大的肿物，质地中等，表面光滑，无触痛及震颤，可随吞咽上下移动。甲状腺功能正常。

腹腔镜手术治疗结肠癌合并肠梗阻的临床研究

目的:探讨结肠癌合并肠梗阻患者采用腹腔镜手术治疗的临床效果。方法:选取2019年6月至2021年2月我院收治的80例结肠癌合并肠梗阻患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组40例。对照组采用常规开腹手术治疗,观察组采用腹腔镜手术治疗。比较2组手术相关指标及手术前后患者血清白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果:2组手术时间比较无明显差异,P>0.05;但观察组在术中出血量、术后肛门排气时间、住院时间及术后并发症发生率方面均优于对照组,P <0.05。2组患者术后24h血清IL-6、CRP及TNF-α水平均较术前明显升高(P <0.05),术后48h各指标有所降低,但仍高于术前水平(P <0.05);组间比较,观察组术后24h和48hIL-6、CRP及TNF-α水平均明显低于对照组,P <0.05。结论:与常规开腹手术相比,腹腔镜手术治疗结肠癌合并肠梗阻术中出血更少,术后并发症更少,患者恢复更快,且术后炎症应激反应更轻,更具临床应用价值。