不同途径移植骨髓间充质干细胞治疗肝硬化小鼠的效果比较

目的评价经不同途径移植骨髓间充质干细胞(BMSC)治疗小鼠肝硬化的效果差异。方法 46只BALB/c小鼠随机分为正常对照组5只和肝硬化模型组41只。用CCl4橄榄油皮下注射构建小鼠肝硬化模型,选取肝硬化小鼠36只,随机分为对照组、尾静脉移植组、脾内移植组,每组各12只。以全骨髓贴壁法获得第3代BMSC,通过流式细胞分析术行细胞表面鉴定,选取尾静脉及脾脏注射至肝硬化小鼠体内。移植后4周分别取血检测肝功能,取肝组织切片进行HE、Masson染色及α平滑肌肌动蛋白(αSMA)免疫组化检查,检测小鼠肝细胞组织损伤和纤维化情况。组间比较采用单因素方差分析。结果造模8周后,模型组小鼠毛发变稀,色泽暗黄,摄食减少,活动减少,体质量下降。细胞移植后,脾内移植和尾静脉移植组小鼠Alb较对照组明显升高[(29.05±3.41)g/L vs(21.03±2.18)g/L,(29.46±3.25)g/L vs(21.03±2.18)g/L],ALT、AST明显降低[(170.67±32.72)U/L vs(254.58±47.93)U/L,(166.58±28.24)U/L vs(254.58±41.93)U/L;(202.17±31.58)U/L vs(293.08±35.23)U/L,(186.50±33.13)U/L vs(293.08±35.23)U/L],差异均有统计学意义(P值均<0.01);两移植途径间比较差异均无统计学意义(P值均>0.05);组织病理改变显著,两移植组小鼠肝硬化程度减轻,胶原纤维及坏死面积减少,组织结构好,与对照组比较,肝脏胶原面积比值显著降低[(14.36±2.21)%vs(26.38±0.82)%,(10.88±1.27)%vs(26.38±0.82)%](P值均<0.01)。免疫组化染色提示两移植组的αSMA阳性表达细胞数较对照组均明显下降(14.40±1.69)%vs(25.6±0.73)%,(9.97±1.46)%vs(25.60±0.73)%](P值均<0.01)。结论经两种途径移植BMSC对肝硬化小鼠肝功能、病理组织学等方面均有改善,二者效果相似。

骨髓间充质干细胞移植在肝脏疾病中的应用

肝脏疾病是一组严重威胁人类健康的疾病,病程进展至晚期可导致肝硬化、肝衰竭,甚至肝细胞癌,全球发病率及病死率均较高。目前治疗手段以原位肝移植较为有效,但由于其治疗费用高昂、肝源供体短缺、远期存活率低等一系列问题限制了其在临床的广泛应用。近年来随着干细胞技术的日趋成熟,间充质干细胞与临床疾病的相关研究越来越多,此文就目前骨髓间充质干细胞移植治疗肝脏疾病的机理及临床应用作一综述。

黄芪及复方制剂对大鼠慢性萎缩性胃炎的疗效观察

目的:探讨单味黄芪及其复方黄芪制剂对大鼠慢性萎缩性胃炎(CAG)的疗效及作用机制.方法:将Wistar大鼠80只(雌雄各半)随机分为正常对照组(n=12),给予普通饲料,正常饮水;模型组(n=68),采用综合造模法行CAG模型制备.23wk后将成功复制的CAG大鼠随机分为模型对照组,黄芪单药2.5kg/L组,黄芪复方3.45kg/L组,1.10kg/L组,0.35kg/L组(n=8),叶酸治疗组(n=9).药物干预7wk后,HE染色并在光镜下观察各组大鼠的胃黏膜病理组织学改变;采用Elasia法检测全部存活大鼠的增殖细胞核抗原(PCNA)、凋亡抑制基因B细胞淋巴瘤/白血病-2(BCL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)及转化生长因子-β1(TGF-β1),计数并作定量分析.结果:与正常对照组相比较,模型组PCNA(153.08±38.67),BCL-2(124.90±20.79),IFN-γ(27.99±5.57),TGF-β1(228.97±79.50)上调(P<0.05).与模型组相比较,黄芪单药2.5kg/L组PCNA及BCL-2分别为(48.83±12.45)(73.05±20.22)与黄芪复方3.45kg/L组(101.18±31.88),(97.72±25.34);1.10kg/L组(69.03±13.91),(78.35±15.95);0.35kg/L组(72.32±19.15),(84.58±19.66)相比较下降(P<0.05).黄芪单药2.5kg/L组IFN-γ(15.79±2.68)与黄芪复方1.10kg/L组(17.04±6.92),0.35kg/L组(17.02±6.35)相比较下降(P<0.05).结论:黄芪及其复方通过调节细胞增殖与凋亡的动态平衡及机体免疫功能治疗大鼠CAG.

王一庆教授治疗胃癌前病变经验介绍

王一庆教授为兰州大学第一临床教学部的中医教研室主任和兰州大学第一医院的中西医结合主任医师，从业30多年，对中医辨证施治脾胃病有独到的见解，尤其是在治疗慢性萎缩性胃炎癌前病变方面，王教授更是有自己的一套理论和丰富的临床经验。现将王教授治疗慢性萎缩性胃炎癌前病变的见解和经验介绍如下。

不同血糖水平糖尿病大鼠结肠动力研究

目的分析糖尿病大鼠中不同血糖水平对结肠动力的影响。方法选择健康的无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级Wistar大鼠作为建模对象,雌雄各25只,随机分为3组:非糖尿病组(n=10)、糖尿病低浓度血糖组(n=20)、糖尿病高浓度血糖组(n=20)。对比10只非糖尿病大鼠与40只不同血糖水平的糖尿病大鼠结肠推进率及结肠纵行肌收缩活动,同时对结肠推进率及结肠纵行肌收缩活动与血糖水平及脑利钠肽(BNP)水平的相关性进行分析。结果 3组黑染长度、结肠推进率比较,糖尿病高浓度血糖组、糖尿病低浓度血糖组均低于非糖尿病组,高浓度血糖组低于低浓度血糖组且差异具有统计学意义(P<0.05);3组间振幅比较差异具有统计学意义(P<0.05),组间两两比较高浓度血糖组和非糖尿病组明显高于低浓度血糖组(P<0.05);3组间频率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结肠纵行肌收缩活动方面,高浓度血糖组结肠推进率(28.35±4.28)%明显低于低浓度血糖水平组的(42.25±4.32)%及非糖尿病组的(50.82±3.18)%,低浓度血糖水平组则低于非糖尿病组,结肠纵行肌收缩活动振幅及频率,糖尿病高血糖浓度组低于非糖尿病组,高于糖尿病低血糖浓度组;且结肠推进率及结肠纵行肌收缩频率与血糖浓度水平存在负向直线相关性;BNP水平与结肠推进率及结肠纵行肌收缩频率呈负相关。结论随着糖尿病大鼠血糖浓度的升高,结肠推进率及结肠纵行肌收缩明显下降。

王一庆详辨虚实治疗慢性萎缩性胃炎癌前病变

王一庆教授认为慢性萎缩性胃炎(CAG)的病机特点是虚实夹杂,虚中有实,实中有虚,既存在因实致虚,也有由虚致实的情况。临床治疗上,虚实要有侧重点,多数患者属于虚为主证,实为次证,虚证患者主要是气虚或是气阴两虚,实证不外乎是气滞、瘀血、痰浊、痰湿等。气虚患者血运不畅,脾脏气血不足运化无力,水谷精微无法布达全身,故全身气血更为匮乏。阴虚患者偏于胃,胃脏失养则导致胃络阻滞。虚证患者选用黄芪联合党参着重补气,同时加用黄精滋补阴液,茯苓、白术健脾运气。阴虚过于严重选用石斛、麦冬胃脘寒凝冷痛添用干姜、饴糖;嗳气多用旋复花、甘松、佛手等理气降逆;腹部胀满者用苍术、陈皮化湿。不可拘泥于一种症候,标本虚实需融会贯通,治虚不忘实、治实不忘虚,方可治疗得当。

糖尿病大鼠胃血管病变和平滑肌收缩功能与胃动力变化的研究

目的探讨胃平滑肌的收缩功能及胃血管病变与糖尿病胃动力变化之间的关系。方法采用链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。分别于造模后4周和24周时应用单光子发射断层显像仪(SPECT)技术检测大鼠胃排空时间和速率,观察胃平滑肌的收缩功能及胃血管变化。结果 24周模型组大鼠胃平滑肌的收缩振幅和频率显著下降,4周模型组轻度下降。显微镜下观察,4周模型组,胃黏膜微血管增生,内皮损害较轻,黏膜下及肌层血管轻度纤维化,胃排空加快;24周糖尿病组,胃黏膜微血管数目明显减少,内皮损伤明显,黏膜下及肌层血管纤维化加重,管径/管腔比值明显增加,胃排空减慢。结论胃平滑肌收缩功能的改变和血管病变可能是引起糖尿病胃动力障碍的原因。

DC-CIK细胞维持治疗晚期胃癌疗效的临床研究

目的探讨晚期胃癌患者一线化疗后给予自体树突状细胞及细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)维持治疗的临床疗效及对免疫细胞的影响。方法选取2013—2016年间兰州大学第一医院经XELOX/SOX/FOLFOX方案一线化疗后达部分缓解或稳定的107例Ⅳ期胃癌患者入组研究,其中53例作为观察组在末次化疗结束后给予自体DC-CIK细胞免疫治疗3个疗程,54例不进一步处理者作为对照组。比较两组患者的临床疗效及维持治疗前后T细胞亚群的变化。结果观察组的疾病控制率,1年无进展生存率,1、2年总生存率均高于对照组(75%∶46%,P<0.05;60%∶33%,P<0.05;68%∶44%;32%∶17%,P<0.05)。两组患者的CD_(3)(+)、CD_(4)(+)、CD_(4)(+)/CD_(8)(+)较DC-CIK细胞维持治疗前升高,且观察组患者的D_(3)(+)、D_(3)(+)CD_(4)(+)水平均高于对照组(P<0.05)。结论化疗后DC-CIK细胞维持治疗明显优于单纯化疗,能够提高晚期胃癌患者的临床疗效,改善免疫功能,延长生存期,为晚期胃癌的治疗提供新的思路。