逆转录病毒载体介导双靶区乙型肝炎病毒反义RNA模型的构建

构建在真核细胞内转录表达乙型肝炎病毒(HBV)双靶区反义核酸重组载体用以抗HBV基因治疗的研究。方法为合成互补于HBV(ayw亚型)X区核苷酸X片段以及互补于HBV P区的P片段,利用基因重组技术将X、P片段分别正向、反向插入逆转录病毒载体pLXSN的相应酶切位点构建成单靶区重组载体质粒。在构建单靶区载体质粒的基础上,类似方法再构建双靶区重组载体质粒。经酶切电泳、PCR扩增和DNA测序鉴定成功构建了HBV双靶区反义核酸重组载体。为探索在真核细胞内转录表达HBV反义RNA的方法及研究多基因区抗病毒治疗和抗变异病毒打下基础。

不同疗程聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎复发患者的疗效比较及影响因素

目的研究不同疗程聚乙二醇干扰素α-2a（Peg—IFNα-2a）联合利巴韦林（RBV）对慢性丙型肝炎（CHC）复发患者再次治疗的疗效及影响因素。方法本研究为前瞻性、开放性、多中心、随机临床研究。2009年2月19日至2011年1月17日从16家医院共纳入125例CHC复发患者，随机分入治疗48周（A组）或治疗72周（B组），随访24周。检测患者治疗前、治疗中和随访中的HCVRNA水平作为疗效评价指标。结果所有患者的持续病毒学应答（SVR）为80．0％，复发率为12．2％，两组SVR率（81．3％比78．6％）差异无统计学意义。既往治疗时单独使用干扰素（IFN）组SVR率略高于IFN联合RBV组（92．6％比74．6％），使用普通IFN组SVR率略高于Peg-IFN组（84．7％比71．0％），但差异均无统计学意义。本研究中快速病毒学应答（RVR）和完全早期病毒学应答对SVR的阳性预测值分别为92．3％和86．4％；RVR、早期病毒学应答和延迟病毒学应答对SVR的阴性预测率分别为36．8％、66．7％和100．0％。治疗过程中，不良事件发生率为62．1％，严重不良事件发生率为1．6％。结论Peg—IFNα-2a联合RBV治疗CHC复发患者48周可取得很好的疗效，但未证实延长至72周可进一步提高疗效。治疗12周（判断早期病毒学应答）是预测能否获得SVR最重要的时间点。