二甲双胍使用与胃癌发生风险的两样本双向孟德尔随机化分析

目的 以往的研究报道了二甲双胍对癌症的预防和治疗具有积极作用。然而,二甲双胍的使用对胃癌风险的遗传因果效应尚未完全得到证实。本研究基于孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)探讨二甲双胍使用与胃癌的因果关系。方法 从公开发表的全基因组关联分析(Genome-Wide Association Studies, GWAS)数据库中获取暴露和结局的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)信息,筛选出合适的SNP作为工具变量。随后,采用逆方差加权法(inverse variance weighted, IVW)、MR-Egger回归法、加权中位数法(weighted median, WME)、极大似然估计法(Maximum likelihood, MLE)进行双向MR分析。另外采用Cochran′s Q检验评估异质性,利用MR-Egger截距检验分析结果的水平多效性,采用留一法检验单个SNP对结果的影响。结果 IVW显示,当二甲双胍作为暴露因素时,其正向MR分析具有显著的统计学意义[OR=0.082, 95%CI(7.954×10^(-3)~0.846),P=0.036],表明二甲双胍与胃癌风险降低相关。然而,以胃癌为暴露因素的反向MR分析无显著的统计学意义(P>0.05)。进一步的敏感性分析结果显示没有显著的异质性及水平多效性,保证了结果稳健。结论 二甲双胍的使用与胃癌发生之间存在单向的因果关联,二甲双胍是胃癌的保护性因素。

血小板白细胞比值与代谢功能障碍相关脂肪性肝病肝纤维化的关系

目的本研究旨在分析血小板白细胞比值(Platelet to white blood cell ratio,PWR)与代谢功能障碍相关脂肪性肝病(Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD)患者肝纤维化(Liver fibrosis)之间的关系。方法从美国国家健康和营养调查(The National Health and Nutrition Examination Survey,NHANES)数据库2017-2020周期中选取1747名诊断为MASLD的参与者,通过多变量逻辑回归分析PWR与肝纤维化的相关性,建立了三个回归模型以调整混杂因素。绘制亚组森林图并进行交互作用分析以探究不同协变量对二者相关性有无影响,使用平滑曲线拟合与限制性立方样条(Restricted cubic spline,RCS)评估PWR与肝纤维化之间是否存在非线性关系。最后,我们使用接收者操作特征曲线(Receiver operating characteristic curves,ROC)和曲线下面积(Area under the curve,AUC)评估PWR、PLT和WBC对肝纤维化的诊断效能,并使用Delong检验对三者AUC进行了比较。结果PWR水平与MASLD患者肝纤维化的风险呈显著负相关,在调整了混杂因素后,与最低四分位数(Q1)相比,PWR最高四分位数(Q4)的参与者患肝纤维化的风险降低了69.5%(Q4 vs.Q1,OR(95%CI)=0.305(0.113,0.820),P=0.008)。交互作用分析显示不同协变量对这种负相关性无显著影响,平滑曲线拟合与RCS分析发现PWR与肝纤维化之间为线性关系,ROC分析表明,与单独的PLT、WBC相比,PWR对肝纤维化的诊断效能更高。结论PWR与MASLD患者肝纤维化的风险呈显著负相关,PWR可作为诊断肝纤维化的潜在生物标志物,为临床决策提供参考。