穿膜肽在肿瘤靶向治疗中的应用

穿膜肽是一类可以穿透细胞膜的小分子多肽,它可以高效的负载si RNA、功能性蛋白质、小分子药物以及其他功能多肽片段进入细胞。研究者们以肿瘤组织中的高浓度基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)、过表达的受体以及酸性微环境为靶点,对穿膜肽进行结构改造,设计合成了一系列具有肿瘤靶向性的穿膜肽衍生物。这些衍生物可以负载一些传统的抗肿瘤药物分子,将他们高效地靶向到肿瘤细胞,使药物富集在肿瘤组织周围,这样既降低了药物对正常组织的毒性,又提高了药物的利用率。本文对靶向穿膜肽的设计合成以及其在抗肿瘤方面的研究进展进行了阐述。

长期使用不同免疫抑制剂联合糖皮质激素治疗狼疮肾炎的网状Meta分析

目的评价长期使用不同免疫抑制剂联合糖皮质激素治疗狼疮肾炎(LN)的有效性和安全性。方法检索PubMed、The Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据库和中国生物医学文献数据库,检索时限为建库至2018年2月,收集不同免疫制剂药物联合糖皮质激素治疗LN的随机对照试验(RCT),采用WinBugs 1.4.3和Stata 12.0软件进行统计分析。结果纳入50个RCT,共4202例患者。治疗LN降低尿蛋白有效性上,Meta分析结果显示,来氟米特、环磷酰胺+来氟米特、霉酚酸酯、来氟米特+霉酚酸酯、环磷酰胺+霉酚酸酯、他克莫司+霉酚酸酯的效果优于环磷酰胺(P<0.05),环磷酰胺+来氟米特的效果优于来氟米特(P<0.05);网状Meta分析结果显示,环磷酰胺+霉酚酸酯、来氟米特、来氟米特+霉酚酸酯和霉酚酸酯的效果优于他克莫司[SMD(95%CI)分别为-1.23(-2.40,-0.04)、-1.11(-2.00,-0.22)、-1.44(-2.79,-0.08)、-1.17(-2.04,-0.29)],霉酚酸酯的效果优于环磷酰胺[SMD(95%CI)为-0.40(-0.78,-0.01)];累积排序概率曲线图排序结果显示,环磷酰胺+来氟米特、来氟米特+霉酚酸酯和环磷酰胺+霉酚酸酯的累积排序概率图下面积分别为75.3%、72.7%、63.4%。治疗LN降低血清肌酐有效性上,Meta分析结果显示,环磷酰胺+来氟米特、霉酚酸酯、环磷酰胺+霉酚酸酯的效果优于环磷酰胺(P<0.05);网状Meta分析结果显示,霉酚酸酯的效果优于环磷酰胺[SMD(95%CI)为-0.37(-0.65,-0.09)];累积排序概率曲线图排序结果显示,环磷酰胺+来氟米特、霉酚酸酯和环磷酰胺+霉酚酸酯的SUCRA分别为75.9%、65.1%、63.7%。结论环磷酰胺+来氟米特和环磷酰胺+霉酚酸酯等多靶点治疗LN的效果优于其他药物。

血清降钙素原和D-二聚体与肺癌的相关性及交互作用研究

目的探讨降钙素原(procalcitonin,PCT)、血清D-二聚体与肺癌的相关性。方法选取近两年来就诊的肺癌患者166例和同期健康患者或不患有肺部疾病患者166例,采用Spearman秩相关,Logistic剂量反应关系和交互作用研究它们之间的相关性。结果年龄、降钙素原(procalcitonin,PCT)、癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)、D-二聚体与肺癌存在相关性(rs分别为0.289、0.262、0.387和-0.161)。年龄(≥60岁)(OR=2.53,95%CI:1.28~5.00,P=0.008)、PCT异常(OR=2.10,95%CI:1.07~4.14,P=0.032)、CEA异常(OR=11.68,95%CI:4.57~29.82,P=0.001)和D-二聚体异常(OR=1.43,95%CI:1.15~1.68,P=0.001)均是肺癌的影响因素。随着PCT和D-二聚体水平的增加,肺癌患者的危险性增高,呈现一定的剂量反应关系(均有P<0.05)。PCT与D-二聚体间对肺癌具有正相加模型的交互作用,同时作用时会增加肺癌的患病风险(交互作用指数=2.16,95%CI:1.08~5.43;交互作用超额相对危险度=1.29,95%CI:0.68~2.71;交互作用归因比=0.75,95%CI:0.37~1.42)。结论 PCT与D-二聚体偏高是肺癌患者的危险因素,且存在剂量反应关系。PCT与D-二聚体存在正相加模型的交互作用,同时偏高时会增加肺癌的患病风险。