环氧合酶-2在大鼠肝移植缺血再灌注损伤中对IP/TP的影响

目的探讨前列腺素I2受体(IP)、血栓素A2受体(TP)与环氧合酶-2(COX-2)在肝移植缺血再灌注损伤中的相互作用及其机理。方法雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组(n=16)、原位肝移植组(n=32)和尼美舒利(nimesulide)干预组(n=32),分别于手术后3、6、12和24 h取血液和肝组织标本备检。RT-PCR检测肝组织中IP、TP及COX-2 mRNA表达;免疫组化法检测COX-2在肝组织中的定位及表达;HE染色确定组织损伤程度;检测血清ALT和AST变化。结果免疫组化染色结果显示,原位肝移植组COX-2蛋白表达比正常对照组明显增强,主要分布于汇管区肝窦内皮细胞、肝细胞及巨噬细胞内,尼美舒利干预组COX-2蛋白表达较原位肝移植组明显减弱。原位肝移植组中IP mRNA、TP mRN及COX-2 mRNA表达水平均比正常对照组明显升高,IP/TP比值也明显升高(P<0.05)。尼美舒利干预组IP mRNA和TP mRNA表达水平(术后6及12 h)比原位肝移植组明显降低(P<0.05),IP/TP比值手术后3、6及24 h较原位肝移植组降低(P<0.05);COX-2 mRNA表达水平在术后6、12及24 h低于原位肝移植组(P<0.05)。HE染色见原位肝移植组肝损伤明显,尼美舒利干预组肝损害较原位肝移植组明显减轻;血清中各时点AST和3、6及12 h的ALT在原位肝移植组明显增高于其他2组(P<0.05),且均在再灌注后6 h达峰值。结论IP/TP的平衡在肝移植缺血再灌注损伤中具有重要作用,抑制COX-2的表达可通过改善IP/TP的失衡从而减轻肝移植缺血再灌注损伤。