自噬水平与白血病K562/ADM细胞耐药的关系研究

目的采用阿霉素(adriamycin,ADM)“逐步提高药物浓度+间歇性诱导”的方式体外诱导建立稳定耐受15μmol·L^(-1) ADM的白血病K562/ADM细胞,观察该细胞对其它化疗药物的敏感性以及细胞自噬水平与耐药的关系。方法MTT法检测细胞对几种化疗药物的敏感性;用透射电镜、荧光显微镜观察细胞自噬形态学改变;Annexin-V/PI双染流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot检测自噬和耐药相关蛋白的表达水平。结果K562/ADM细胞除了对ADM产生明显耐药外,还对多种化疗药物如:吡柔比星、柔红霉素、5-FU和长春新碱等有交叉耐药,但对三氧化二砷较敏感。K562/ADM细胞内自噬体数量、MDC荧光强度以及LC3Ⅰ/Ⅱ、Beclin-1蛋白表达水平均高于亲本细胞。用3-MA抑制自噬可明显增加K562/ADM细胞对ADM的敏感性,同时也能有效抑制K562/ADM细胞内耐药相关蛋白的表达。结论K562/ADM细胞出现多药耐药现象,且耐药性与细胞自噬水平有密切关系。

XPC Lys939Gln（A/C）基因多态性与胃癌易感性的Meta分析

目的 探讨着色性干皮病C（XPC）基因939氨基酸位点Lys/Gln多态性与胃癌易感性的关系。方法 计算机检索PubMed、Cochrane Library、Elsevier、SpringerVerlag、中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普中文科技期刊数据库（VIP）及万方医药期刊全文数据库，检索时间为建库至2015年9月，收集有关XPC Lys939Gln（A/C）基因多态性与胃癌易感性的病例对照研究。由两名评价员按照纳入、排除标准独立筛选文献，进行质量评价。采用STATA 12.0软件进行Meta分析，计算比值比（OR）及95%可信区间（CI）进行关联强度评价，并进行亚组、敏感性分析和发表偏倚的检测。结果 本研究共纳入7个病例对照研究，包括2 336例胃癌患者和3 502例健康对照。Meta分析结果显示，与等位基因A比较，等位基因C可增加胃癌的风险（OR=1.09，95%CI为1.01-1.18，Z=2.12，P=0.034）；与基因型AA相比，纯合子模型（CC）和显性模型（CC＋AC）基因型可增加罹患胃癌风险（CC vs.AA：OR=1.19，95%CI为1.00-1.42，Z=2.00, P=0.046；CC＋AC vs.AA：OR=1.12，95%CI为1.00-1.25，Z=2.03，P=0.042）。对研究人群和对照来源进行亚组分析结果显示，在亚洲人群和社区来源的对照中，XPC Lys939Gln（A/C）基因多态性与胃癌风险有关。亚洲人群中，C vs.A： OR=1.10，95%CI为1.01-1.20，Z=2.28，P=0.023；CC vs.AA：OR=1.21，95%CI为1.01-1.46，Z=2.02，P=0.043；CC＋AC vs.AA：OR=1.13，95%CI为1.01-1.27，Z=2.11，P=0.035。社区来源的对照组中，C vs.A：OR=1.11，95%CI为1.01-1.21，Z=2.25，P=0.024；CC vs.AA：OR=1.23，95%CI为1.02-1.50，Z=2.12，P=0.034。结论 XPC Lys939Gln（A/C）基因多态性可能与罹患胃癌的易感性有关。等位基因C、基因型CC和CC＋AC可能增加胃癌的风险。

XPC 基因 rs2228000（C/T）多态性与乳腺癌易感性的Meta分析

目的：定量探讨着色性干皮病 C 组（XPC）基因 rs2228000（C ／T）多态性与乳腺癌易感性之间的关系。方法通过计算机检索 PubMed、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方医药期刊全文数据库、中国期刊全文数据库（CNKI）及维普数据库（VIP），检索时间截至2015年12月，搜集有关 XPC rs2228000（C ／T）位点多态性与乳腺癌风险的病例对照研究。采用 STATA 12．0软件进行结果分析，计算比值比（OR）和95％CI。结果总共纳入8篇文献，包括9个病例对照研究（3850例乳腺癌患者和5047例健康对照）。纯合子模型（TT vs．CC：OR ＝1．28，95％CI 为1．08～1．52，Z ＝2．80， P ＝0．005）和隐性模型（TT vs．TC ＋CC：OR ＝1．23，95％CI 为1．05～1．43，Z ＝2．64，P ＝0．008）中 XPC rs2228000（C ／T）多态性与乳腺癌易感性有关，而等位基因模型、杂合子模型、显性基因模型中 XPC rs2228000（C ／T）位点多态性与乳腺癌风险无关（P ＞0．05）。在亚洲人群和 PCR-RFLP 亚组的4种基因模型中，XPC rs2228000（C ／T）多态性与乳腺癌易感性有关（T vs．C：OR ＝1．21，95％CI 为1．05～1．40， Z ＝2．63，P ＝0．009；TT vs．CC：OR ＝1．55，95％CI 为1．13～2．13，Z ＝2．70，P ＝0．007；TT ＋TC vs．CC：OR ＝1．26，95％CI 为1．02～1．55，Z ＝2．19，P ＝0．028；TT vs．TC ＋CC：OR ＝1．39，95％CI 为1．04～1．87， Z ＝2．23，P ＝0．026）。基于对照组来源的亚组分析，社区来源的纯合子模型中 XPC rs2228000（C ／T）多态性与乳腺癌发病风险有关（TT vs．CC：OR ＝1．27，95％CI 为1．02～1．57，Z ＝2．16，P ＝0．031）。结论XPC rs2228000（C ／T）多态性可能与乳腺癌风险有关，尤其在亚洲人群中，基因型 TT 可能增加乳腺癌发病风险。