2017~2018年兰州市儿童急性呼吸道病毒感染谱分析

目的了解2017~2018年兰州市0~14岁儿童急性呼吸道感染(ARTI)病毒病原谱构成及流行特征,为儿童急性呼吸道病毒感染的防治提供临床依据。方法收集2017年10月至2018年9月就诊于兰州大学第二医院儿科门诊并符合纳入标准的188例ARTI患儿鼻咽拭子,采用毛细管电泳法进行流感病毒(IFV)A、B型、呼吸道合胞病毒(RSV)A、B型、副流感病毒(PIV)1~4型、腺病毒(ADV)、人偏肺病毒(HMPV)、人博卡病毒(HBoV)、鼻病毒/人肠道病毒(HRV/HEV)和人冠状病毒(HCoV)的检测。结果188例标本中,173例病毒核酸检测阳性,阳性率为92.02%;RSV阳性率最高,为34.0%(64/188),依次递减为IFV 30.9%(58/188)、PIV 22.9%(43/188)、ADV 19.1%(36/188)、HRV/HEV 10.6%(20/188)、HCoV 7.4%(14/188)、HBoV 3.2%(6/188)、HMPV 2.1%(4/188);其中2种以上病毒混合感染44例,占23.4%;RSV、IFV和ADV阳性率无显著季节差异,而PIV、HRV/HEV和HCoV在冬季阳性率显著增高;1岁以下患儿呼吸道病毒阳性率达100%。结论2017~2018年兰州市儿童ARTI病毒主要是RSV、IFV、PIV和ADV,并且宜全年防控;1岁以下婴儿ARTI早期以病毒感染为主,不宜常规使用抗菌药物。

呼吸道病原体与儿童原发性肾病综合征相关研究进展

原发性肾病综合征(PNS)是儿童肾小球疾病最常见的类型之一,也是导致中国儿童慢性肾衰竭的重要原因。由于自身免疫失调和使用糖皮质激素、免疫抑制剂等原因,PNS患儿较普通患儿更易发生呼吸道感染。不同的病原体对PNS患儿疾病的影响作用及机制各不相同。该文主要从病毒、细菌、支原体等病原体对PNS患儿的影响进行综述,为改善PNS患儿的预后提供理论依据。

LKB1基因突变型非小细胞肺癌的临床特点及治疗药物应用研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌类型的大部分,目前晚期NSCLC多采用免疫治疗及化学治疗,但LKB1基因突变型NSCLC对免疫治疗耐药。LKB1基因是一种重要的抑癌基因,在维持细胞能量平衡方面起重要作用,其编码的肝激酶B1(LKB1)可调节细胞代谢、细胞增殖、细胞极性和细胞迁移等过程。LKB1基因突变型NSCLC具有易发生转移和侵袭性强、对免疫治疗耐药、预后欠佳等临床特点。由于LKB1基因突变型NSCLC不能从免疫治疗中获益,故研究者们从LKB1信号通路上寻找治疗靶点和改善耐药等方面寻找突破口,AMPK激动剂、mTOR抑制剂、PARP抑制剂、CDK4/6抑制剂等药物成为研究热点,但目前多处于临床前阶段,各种方案对于LKB1基因突变型NSCLC的疗效仍需要进一步论证。

紫癜性肾炎患儿合并肺炎支原体急性感染预测指标的研究

目的探讨紫癜性肾炎(henoch-sch9nlein purpura nephritis,HSPN)患儿合并肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae,MP)急性感染实验室预测指标。方法回顾性分析2017年3月~2022年6月兰州大学第二医院收治的0~16岁135例HSPN患儿。根据是否合并MP急性感染分为HSPN合并MP急性感染组(HSPN-MP组,n=50)和HSPN未合并MP急性感染组(HSPN组,n=85),分析两组患儿的实验室指标,并对差异有统计学意义的指标进行多因素Logistic回归分析,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价独立危险因素对HSPN合并MP急性感染的预测价值。结果HSPN-MP组患儿外周血免疫球蛋白M(immunoglobulin M,IgM)、血小板分布宽度(platelet distribution width,PDW)水平均显著高于HSPN组,而白细胞计数(white blood cell,WBC)、红细胞体积分布宽度变异系数(coefficient variation of red blood cell volume distribution,RDW-CV)、淋巴细胞计数(lymphocyte,LY)水平均显著低于HSPN组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,PDW、IgM分别是HSPN合并MP急性感染的独立危险因素(P<0.05)。PDW、IgM及两者联合诊断HSPN合并MP急性感染的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.628、0.690和0.716;敏感度分别为80.0%、48.0%和60.0%;特异性分别为41.2%、85.0%和84.7%。结论外周血PDW、IgM升高分别是HSPN合并MP急性感染的独立危险因素,PDW联合IgM检测可以预测HSPN患儿合并MP急性感染。

下呼吸道感染病原菌分布及耐药性分析

目的通过分析痰的细菌分布及耐药率。方法统计痰中分离的非重复性感染细菌种类并进行耐药性分析。药敏试验采用K-B法。结果共分离354株细菌,革兰阴性细菌占84.18%。分离的肠杆菌科对青霉素和一代头孢菌素耐药率高,非发酵菌对青霉素、三代头孢菌素耐药率高;革兰阳性球菌对青霉素、红霉素耐药率高。肺炎克雷伯杆菌ESBLs分离率22.62%,大肠埃希菌ESBLs分离率65.22%,MRSA分离率57.14%。结论我科下呼吸道感染痰中细菌以革兰阴性杆菌为主,各菌株对临床常用抗生素有不同程度耐药。

浆细胞样树突状细胞在肿瘤及自身免疫性疾病进展中的作用

浆细胞样树突状细胞是一种具有独特免疫效应的细胞,其在机体的免疫防御过程中发挥着重要作用,但同时也可能促进疾病的发展并对机体造成损伤。近年来浆细胞样树突状细胞的生物学特性、免疫学功能、在某些肿瘤和自身免疫性疾病中的致病机制以及相关的免疫治疗已经得到了广泛的关注。本文将对这些研究进行综述,以深入探讨浆细胞样树突状细胞在机体中的作用,并为相关疾病的治疗提供新的思路。

中性粒细胞胞外诱捕网在肺部疾病中的研究进展

中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是中性粒细胞受到刺激后失去内膜,并随之产生的一种染色质纤维网状结构。最初作为中性粒细胞的第二种抗菌机制被发现,认为其完善了中性粒细胞的抗菌作用;然而,越来越多的研究表明,NETs的过度产生导致炎症反应在许多肺部疾病中发挥重要作用,并与疾病的严重程度密切相关。有针对性地上调、下调、破坏或保护已经形成的NETs可能会成为未来呼吸系统疾病的新疗法。本文综述了NETs的形成及对肺部疾病影响,并讨论了药物治疗的策略。

特发性肺纤维化中睡眠呼吸障碍的研究进展

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是间质性肺炎中最常见的一种,主要症状是干咳和劳力性气促,且随着肺纤维化的发展逐渐加重。IPF患者常发生睡眠呼吸障碍,其睡眠结构的改变包括睡眠效率降低,深睡眠、快动眼睡眠减少,而微觉醒指数增加,严重影响患者的生活质量。在IPF缺乏有效疗法的情况下,优化患者的生活质量为主要治疗目标,睡眠呼吸障碍的诊断和治疗能显著改善IPF患者的生活质量。

大剂量舒巴坦联合碳青霉烯治疗CRAB医院获得性肺炎的疗效评价

目的 评价大剂量舒巴坦联合碳青霉烯治疗碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)感染医院获得性肺炎(HAP)的临床疗效及安全性.方法 选取2020年10月至2021年9月兰州大学第二医院神经外科重症监护病房(ICU)收治的42例CRAB感染肺炎确诊病例作为研究对象,均接受大剂量舒巴坦(8 g/d)联合碳青霉烯治疗,该方案治疗无效者转为大剂量舒巴坦联合多黏菌素B挽救性治疗方案;再根据碳青霉烯种类不同分为大剂量舒巴坦联合亚胺培南和大剂量舒巴坦联合美罗培南两个亚组,评价不同联合抗感染方案的疗效及安全性.结果 大剂量舒巴坦联合碳青霉烯类方案与大剂量舒巴坦联合多黏菌素B方案抗菌药物使用疗程相当(d:10.17±3.69比11.50±3.11,P>0.05);大剂量舒巴坦联合亚胺培南和大剂量舒巴坦联合美罗培南两亚组疗程比较差异无统计学意义(d:9.67±3.54比10.30±3.77,P>0.05).大剂量舒巴坦联合碳青霉烯类方案抗菌药物费用明显低于大剂量舒巴坦联合多黏菌素B挽救治疗方案(万元:1.08±0.40比5.70±1.48,P<0.05);大剂量舒巴坦联合亚胺培南和大剂量舒巴坦联合美罗培南两个亚组间抗菌药物费用比较差异无统计学意义(万元:0.91±0.34比1.12±0.41,P>0.05).大剂量舒巴坦联合碳青霉烯方案与大剂量舒巴坦联合多黏菌素B挽救治疗方案比较,无论是细菌清除率、治疗有效率还是28 d全因病死率比较差异均无统计学意义〔细菌清除率:57.1%(24/42)比100.0%(4/4),治疗有效率:88.1%(37/42)比100.0%(4/4),28 d全因病死率:9.52%(4/42)比25.00%(1/4),均P>0.05〕;大剂量舒巴坦联合美罗培南亚组方案细菌清除率、治疗有效率均高于大剂量舒巴坦联合亚胺培南方案〔细菌清除率:60.6%(20/33)比44.4%(4/9),治疗有效率:90.9%(30/33)比77.8%(7/9)〕,但差异无统计学意义(均P>0.05).大剂量舒巴坦联合碳青霉烯方案监测到14.3%(6/42)的患者肝酶升高超过正常参考值上限5倍,保肝治疗后恢复正常,未出现其他相关不良反应.结论 大剂量舒巴坦联合碳青霉烯类方案治疗CRAB感染HAP患者的疗效与大剂量舒巴坦联合多黏菌素B方案相当,临床效果确切且医疗费用低.

Toll样受体9在呼吸系统疾病中的作用机制研究进展

Toll样受体9(TLR9)是TLR家族中的一员,在机体天然免疫和适应性免疫活化中发挥关键作用。TLR9与哮喘、肺癌、肺炎等多种常见呼吸系统疾病有密切关联,影响疾病的转归与预后。该文结合近年相关研究,综述TLR9在呼吸系统疾病中的作用及其相关机制。

基于生物信息学分析关键miRNAs在肺鳞癌发生发展中的功能及意义

目的应用生物信息学方法探究关键miRNAs在肺鳞癌发生发展中的功能及临床意义。方法利用GEO2R在线工具分析GSE17681数据集中肺癌样本和对照样本的差异表达miRNA。利用miRTarBase数据库预测排在前3位的上调和下调miRNA的靶基因。利用DAVID数据库对靶基因进行GO和KEGG富集分析。通过STRING数据库构建靶基因间的蛋白互作网络及miRNA-基因互作网络,然后利用Cytoscape软件的cytoHubba插件分析关键miRNA及其调控的Hub靶基因。利用UALCAN数据库分析关键miRNA及其调控的Hub靶基因在肺鳞癌中的表达。最后利用Kaplan-Meier Plotter工具分析关键miRNA对肺鳞癌生存状况的影响。结果共筛选出116个差异表达的miRNA,包括93个上调miRNA,23个下调miRNA。预测了前3位上调和下调miRNA的1282个靶基因,参与了肺鳞癌的相关通路,如癌症途径、MAPK信号通路等。通过miRNA-基因互作网络筛选到上调和下调的关键miRNA为hsa-miR-19a和hsa-miR-126,其调控的Hub靶基因分别为TNF、PTEN、MAPK1、ESR1、CCND1、AKT1、ACTB、TP53、VEGFA和TFRC、SOCS3、MYC、MAPK8、HNRNPDL、FOXO3。与正常组比较,肺鳞癌组hsa-miR-19a调控的Hub靶基因PTEN、MAPK1、ESR1、ACTB表达降低(P<0.05),TP53、VEGFA表达升高(P<0.05);肺鳞癌组hsa-miR-126调控的Hub靶基因SOCS3、FOXO3表达降低(P<0.05),TFRC、MYC、MAPK8表达升高(P<0.05)。与正常组比较,肺鳞癌组hsa-miR-19a表达升高(P<0.05),hsa-miR-126表达降低(P<0.05)。Kaplan-Meier Plotter分析结果示,肺鳞癌中hsa-miR-19a高表达组总体生存期高于低表达组(P<0.05),hsa-miR-126高表达组总体生存期低于低表达组(P<0.05)。结论hsa-miR-19a和hsa-miR-126是肺鳞癌发生发展中的关键miRNA,可能作为肺鳞癌早期诊断和预后的有效生物标志物。

儿童重症肺炎支原体肺炎中TLR7、TLR9和IFN-Ⅰ的变化及意义

目的研究儿童重症肺炎支原体肺炎(SMPP)中Toll样受体7(TLR7)、TLR9和Ⅰ型IFN的变化及意义。方法纳入80例肺炎支原体肺炎(MPP)患儿,分为非重症MPP组(MPP组)和重症MPP组(SMPP组);选择同期于门诊体检的26名健康儿童为健康对照组。收集各组儿童血清,并收集SMPP组影像学检查仅表现为单侧肺实变、肺不张、肺脓肿或肺组织坏死的26例患儿患侧和对侧肺泡灌洗液(BALF),采用ELISA检测血清及BALF中TLR7、TLR9、髓样分化因子88(MyD88)、IFN-α、IFN-β的含量。结果与健康对照组相比,SMPP组和MPP组血清中TLR7、TLR9、MyD88、IFN-α、IFN-β水平均升高,且SMPP组血清中各因子的水平均高于MPP组(P均<0.05)。患侧BALF中TLR7、TLR9、MyD88、IFN-α、IFN-β的水平均高于对侧(P均<0.01)。TLR7和MyD88水平预测SMPP的受试者操作特征曲线的曲线下面积分别为0.709、0.723。结论过度诱导和生成的TLR7、TLR9、IFN-α和IFN-β可能是儿童SMPP发生及局部肺组织严重损伤的致病因素。TLR7、MyD88可以作为SMPP的预测指标以指导临床治疗。

基于NLRP3/IL-1β、IL-18通路探讨CARDS Tx在儿童重症肺炎支原体肺炎中的作用

目的研究社区获得性呼吸窘迫综合征毒素(community-acquired respiratory distress syndrome toxin,CARDS Tx)与Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)/白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)通路在儿童重症肺炎支原体肺炎(severe mycoplasma pneumoniae pneumonia,SMPP)中的作用,并评价血清CARDS Tx、NLRP3、IL-1β、IL-18水平对SMPP的预测价值。方法选取2020年10月~2021年9月兰州大学第二医院收治的肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)患儿为研究对象,根据疾病的严重程度将其分为MPP组与SMPP组,并选择同期至兰州大学第二医院体检的健康儿童为对照组。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测3组受检者血清中CARDS Tx、NLRP3、IL-1β、IL-18的水平;收集SMPP组中患儿的患侧与对侧支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF),采用ELISA法检测BALF中CARDS Tx、NLRP3、IL-1β、IL-18的水平。结果血清、BALF中CARDS Tx与NLRP3均呈显著正相关(r>0.45,P<0.01)。患侧组BALF中的CARDS Tx、NLRP3、IL-1β、IL-18水平显著高于对侧组(P<0.001)。血清中CARDS Tx、NLRP3、IL-1β、IL-18水平均为SMPP组>MPP组>对照组(P<0.001)。血清中CARDS Tx、NLRP3、IL-1β、IL-18预测SMPP的受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)的曲线下面积(area under the curve,AUC)均大于0.7(P<0.001)。结论CARDS Tx不仅存在于损伤肺局部,还可进入血液循环,通过激活机体内NLRP3/IL-1β、IL-18通路介导SMPP的发生与进展,并参与SMPP患儿的局部肺损伤机制。血清CARDS Tx、NLRP3、IL-1β、IL-18水平可有效预测SMPP,动态监测其变化情况对于SMPP的疗效评估可能具有重要价值。

肺炎支原体感染与儿童过敏性紫癜及紫癜性肾炎关系的研究进展

过敏性紫癜是一种以感染为主要诱因的全身性小血管炎。过敏性紫癜肾损伤又称紫癜性肾炎,是过敏性紫癜最严重的长期并发症。诸多研究发现肺炎支原体感染是导致过敏性紫癜发病的重要因素之一,并可促进和加重紫癜性肾炎的发生和发展。现就肺炎支原体所致过敏性紫癜、紫癜性肾炎的临床表现及可能作用机制进行阐述,以期更好地了解其发生发展规律,为临床治疗提供新的思路。

Ⅰ类组蛋白去乙酰化酶在血管重塑中的作用及相关疾病研究进展

Ⅰ类组蛋白去乙酰化酶(HDACs)是一类包含高度保守的脱乙酰基酶结构域的锌依赖酶家族,其通过维持组蛋白中乙酰基的去除和赖氨酸乙酰化的平衡调节染色质的浓缩和基因转录。Ⅰ类HDACs通过影响血管内皮细胞的功能以及平滑肌细胞和成纤维细胞的生长、迁移、增殖和分化调节血管重塑。同时,对于血管的舒张和收缩也起到一定的调节作用。因此,Ⅰ类HDACs在肺动脉高压、动脉粥样硬化、神经退行性疾病等多种疾病的生理病理发展过程中扮演重要角色,未来对其进行深入研究可为心血管疾病的治疗提供新靶点。

胸膜间皮细胞在肺纤维化中的作用及机制研究进展

肺纤维化是多种原因引起肺脏损伤时,肺自身过度抗损伤修复的结果,其是源于肺泡上皮细胞的慢性炎症损伤。近年来随着研究的深入,发现胸膜间皮细胞(PMCs)特殊的细胞结构及多样的生物学作用在肺纤维化的发生发展中有重要作用;炎症刺激后PMCs可发生上皮-间充质转化,其细胞表型发生改变,同时细胞迁移能力增强,从胸膜腔向胸膜下肺内组织迁移,导致胸膜下纤维化的形成,是纤维化组织成纤维细胞和细胞外基质的重要来源之一。多种信号通路、表观遗传学及细胞的免疫调节作用参与并调控PMCs损伤引起肺纤维化的过程,且各种信号之间可能存在某些关联,进一步促进了肺纤维化的发生发展,因此对PMCs的研究有望为肺纤维化的治疗提供新方向。

Rett综合征1例病例报道并文献复习

报道1例3月龄婴儿因小头畸形、生长发育迟缓行基因高通量测序,结果证实MECP2基因存在移码突变,结合临床表型确诊为Rett综合征的罕见男婴。患儿早期发育正常及发病年龄应大于6月龄不再视为确诊经典Rett综合征的必要条件。该病例报道将为低月龄Rett综合征的诊断提供一定参考,同时提高临床工作者对此病的认识,以期减少误诊及漏诊率。

MDR1基因多态性与耐药结核的相关性研究

目的对多药耐药基因1(MDR1)基因单核苷酸多态性与耐药结核的关系进行研究。方法采用病例对照研究,收集兰州市肺科医院2020年10月至2021年1月结核患者共97例,测序MDR1基因位点c.3435C>T(rs1045642)、c.1236C>T(rs1128503)和c.2677G>T/A(rs2032582)的单核苷酸多态性,统计后进行分析,比较耐药组与药物敏感组单核苷酸多态性的分布差异。结果在汉族人群耐药组与药物敏感组、利福平耐药组与利福平敏感组、乙胺丁醇耐药组和乙胺丁醇敏感组间分别比较MDR1基因rs10456423、rs1128503、rs2032582位点的基因型频率和等位基因频率,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论MDR1基因单核苷酸多态性可能与汉族人群患耐药结核、乙胺丁醇耐药结核、利福平耐药结核的易感基因无关。

支气管超声弹性成像技术对肺门及纵隔淋巴结良恶性鉴别诊断的临床价值

目的:探讨支气管超声弹性成像技术在肺门及纵隔淋巴结良恶性鉴别诊断中的临床价值。方法:选取2015年3月至2017年6月就诊于兰州大学第二医院行胸部CT提示肺门或纵隔淋巴结肿大,常规行经支气管镜超声引导针吸活检术(endobronchial ultrasound-guided tansbronchial needle aspiration,EBUS-TBNA)检查的68例患者,共穿刺121枚淋巴结,分别对目标淋巴结行支气管镜下超声及弹性成像检查,记录常规超声和弹性成像的各个参数。以EBUS-TBNA穿刺的病理结果作为诊断的"金标准",计算常规超声和弹性成像各个参数的诊断敏感度和特异性,运用Logistic回归分析,评价对肿大淋巴结良恶性鉴别诊断的临床价值。结果:采用超声弹性成像蓝色面积的比例,作为鉴别诊断良恶性淋巴结的最佳诊断界值为0.6,诊断的准确率为87.10%,敏感度为89.20%,特异性为79.33%,阳性预测值为89.23%,阴性预测值为72.31%,受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线下面积为0.902,诊断价值明显高于常规超声下各参数和弹性评分;Logistic回归分析显示肺门和纵隔肿大淋巴结中影响其良恶性的主要因素为超声下病变短径、边界、回声均匀、血供及弹性成像蓝色面积的比例。结论:超声弹性成像蓝色面积的比例对肺门和纵隔淋巴结良恶性的鉴别诊断以及精准引导EBUS-TBNA操作具有较高的临床价值。

慢性阻塞性肺疾病合并抑郁的发生率及危险因素分析

目的了解慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者合并抑郁的发生率,探讨COPD患者合并抑郁的危险因素。方法选择2011年1月至2013年1月兰州大学第二医院门诊和住院治疗的215例COPD稳定期患者,采用病人健康问卷抑郁量表(PHQ-9)对患者抑郁状况进行评价,同时完成CAT量表、肺功能检查及相关病史(性别、年龄、身高、体重、吸烟史、教育程度)的采集。根据患者的临床症状(mMRC或CAT量表)、未来急性加重的风险、肺功能的异常程度(FEV1%pred)以及并发症的情况进行综合评估而分成A、B、C、D组。采用2检验及多因素Logistic回归分析COPD患者合并抑郁的发生率及危险因素。结果 COPD患者合并抑郁的发生率为37.7%,COPD的A、B、C、D各组间的抑郁发生率分别为18.5%、35.8%、46.5%和62.5%,组间差异有统计学意义(P<0.01)。COPD合并抑郁的发生与患者的性别、年龄、教育程度、FEV1%pred、CAT、BMI有关,与年龄、FEV1%pred、BMI呈负相关,与教育程度、CAT评分呈正相关。而吸烟和FEV1/FVC与COPD合并抑郁无显著相关性(P>0.05)。结论 COPD患者容易合并抑郁,A、B、C、D各亚组之间抑郁的发生率有明显差异。COPD合并抑郁与性别、年龄、教育程度、FEV1%pred、BMI和CAT评分有关。