六基因编辑猪-食蟹猴异种肾移植围手术期监测初步报道

目的探讨六基因编辑猪-非人灵长类动物异种肾移植模型的构建。方法将人源化基因编辑猪(GTKO/β4GalNT2KO/CMAHKO/hCD55/hCD46/hTBM)的肾脏移植给食蟹猴,观察受体存活情况及恢复血流灌注后肾脏情况。定期监测肾脏实质回声、血流变化及大小;进行血常规、肾功能检测及电解质检测;监测尿液、粪便及体质量动态变化。食蟹猴生命终点取移植肾、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、盲肠行病理学检查。结果受体术后7 d死亡。恢复血流后,肾脏灌注良好,器官质地柔软,色泽正常。受体生命终点时见肾脏腹侧有少量脓性分泌物附着,明显充血肿大,呈“大红肾”外观。术后随时间延长,肾实质回声增高,血流减少,皮质逐渐增厚,肾周及腹腔有少量积液。受体术后外周血红细胞、血红蛋白、白蛋白及血小板进行性下降,血清肌酐在术后7 d升高至308μmol/L,K^(+)变化不大。术后即有淡黄色尿液排出,术后3 h内即恢复饮食及饮水并排淡黄色成形大便1次。术后1 d内尿液颜色逐渐变淡红至恢复正常,尿常规检测结果相符。术后2 d晨起排褐色血便2次,量较多,予以奥美拉唑进行抑酸治疗,至术后4 d大便恢复正常。β2-微球蛋白在术后7 d增至0.75 mg/L。体质量增加1.7 kg。尸检病理学检查发现移植肾间质水肿出血,大量淋巴细胞和巨噬细胞浸润,小动脉壁及动脉腔内淋巴细胞浸润,有动脉炎改变;盲肠间质有淋巴细胞浸润;脾脏组织有淤血表现;其余器官未见明显异常改变。结论人源化基因编辑猪-非人灵长类动物异种肾移植模型构建获得初步成功,术后受体存活时间达1周。

膀胱肿瘤剜除术中误伤黏膜致种植复发1例报告

膀胱肿瘤是泌尿系肿瘤常见类型,约75%初诊为非肌层浸润性膀胱癌(no-muscle-invasive bladder cancer,NMIBC)[1]。高复发率是NMIBC最大特点,欧洲泌尿外科学会(European Association of Urology,EAU)指南[1]推荐NMIBC标准治疗方案为经尿道膀胱肿瘤电切(transurethral resection of the bladder tumor,TURBT)联合术后膀胱灌注。电切术后膀胱腔内种植是引起复发的一大因素。我院2018年收治一例膀胱肿瘤,行经尿道膀胱肿瘤整块剜除术,组织粉碎器粉碎肿瘤时误吸膀胱黏膜,损伤部位种植复发,现报道如下。

移植肾缺血再灌注损伤后间质纤维化

本文讨论了缺血再灌注损伤导致移植肾间质纤维化的相关分子机制,重点是血管功能障碍、上皮细胞和周细胞在这一过程中的作用,讨论了不同方式的动物实验模型构建及其影响,并介绍了近年来一些针对这一过程进行预防及治疗的新的方案。