高脂乳剂灌胃构建大鼠非酒精性脂肪性肝病模型可靠性的再研究

目的研究高脂乳剂灌胃构建大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型的可靠性。方法成年Wistar雄性大鼠47只,体重(170±15)g,随机分为正常组、模型组。所有大鼠给予基础饲料,同时应用高脂乳剂灌胃法喂养模型组大鼠,而对照组大鼠用生理盐水灌胃替代。在4周、8周、12周三个时间段,光镜观察肝组织病理形态学改变;分别检测各组体重和肝脏湿重,计算肝指数(LI);检测大鼠空腹血清ALT和AST水平,观察是否存在组间差异;结果与对照组对比,模型组12周LI显著增大(P=0.000);12周时,血清ALT(P=0.030)及AST(P=0.000)较同期对照组升高;病理结果显示模型组4周肝小叶腺泡3区肝细胞少量脂肪空泡形成;模型组8周肝小叶腺泡3区肝细胞弥漫性脂肪空泡形成,少量炎性细胞浸润;模型组12周肝小叶腺泡3区弥漫性脂肪空泡形成,大量炎性细胞浸润,符合NAFLD典型的病理特征。本实验大鼠死亡率2%,模型构建成功率98%。结论脂肪乳剂灌胃12周可以成功复制大鼠NAFLD模型,该模型具有较强的临床相似性、可靠性。

瘦素及脂联素与非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)作为代谢综合征在肝脏的表现,是一个多因素共同作用的结果,近年来已成为临床高发疾病之一。除了胰岛素抵抗(IR)在本病发生发展过程中起着重要作用外,脂联素(APN)、瘦素(LP)水平变化与胰岛素抵抗以及与NAFLD的关系受到关注。本文就脂联素(APN)、瘦素(LP)在NAFLD发病中的作用予以综述。

血管内皮生长因子与非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是影响公共健康的全球性疾病,其病理变化可向非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)、脂肪性肝炎(NASH)甚至脂肪性肝硬化(FLC)发展。虽然NAFLD的这些病理进展机制尚未明确,但仍有一些实验研究提示了可能的诱发机制。其中血管内皮生长因子(VEGF)在促进NAFLD肝脏炎症、肝纤维化中发挥着重要的作用。本文就VEGF与NAFLD关系的研究进展予以综述。

脂联素/瘦素比值用于判断非酒精性脂肪肝严重程度的可行性研究

目的研究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清脂联素/瘦素(A/L)与胰岛素抵抗(IR)的关系,探讨血清A/L在NAFLD严重程度分级中的意义。方法将78例确诊NAFLD患者,依据彩色超声诊断仪显像结果,分为轻度NAFLD组31例,平均年龄为(50±14)岁,男女比例为19∶12;中重度NAFLD组47例,平均年龄为(49±14)岁,男女比例为27∶20。同期观察体检健康志愿者30例作为对照组,平均年龄(48±10)岁,男女比例为18∶12。ELISA法测定血清瘦素(LP)、脂联素(APN)水平,并检测体质量指数(BMI)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、空腹血糖/胰岛素、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用SPSS17.0软件包进行统计学分析,计量资料差异性比较用方差分析,多因素相关性用Pearson分析。结果血清LP与HOMA-IR、LDL和BMI均呈正相关(r=0.296,P=0.000;r=0.327,P=0.000;r=0.282,P=0.001),血清APN与HOMA-IR、LDL和BMI均呈负相关(r=-0.375,P=0.000;r=-0.368,P=0.000;r=-0.285,P=0.001)。A/L与HOMA-IR、LDL和BMI均呈显著负相关(r=-0.398,P=0.000;r=-0.374,P=0.000;r=-0.307,P=0.000),且NAFLD轻度组的相关系数(r=-0.311)大于中重度组(r=-0.486)。结论本研究对NAFLD患者检测发现,A/L与HOMA-IR呈显著负相关。初步提示血清A/L比值可作为一种非侵入性检测指标,有助于NAFLD严重程度的临床分级。

铁超载与肝细胞癌关系的研究进展

肝细胞癌(HCC)的发生与多种因素有关。早期的流行病学研究显示非洲人群饮食中铁过量与HCC发生相关,继而研究发现许多与铁沉积相关的疾病如遗传性血色素沉积症(HH)、丙型病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)等在发展过程中均有发生HCC的可能性,提示铁超载可能在其中发挥着直接或间接的作用。现认为铁超载的发生与基因突变、铁代谢相关基因蛋白的异常表达、氧化应激反应、免疫紊乱、促进癌细胞生长等因素有关。本文就铁超载与HCC的相关研究现状作一综述。

血管内皮生长因子和瘦素在非酒精性脂肪肝形成过程中的作用

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和瘦素(LP)在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发展过程中的作用及其机制。方法高脂乳剂灌胃构建成年大鼠NAFLD模型(F组),生理盐水灌胃联合自由摄取普通饲料及饮用水构建对照组(C组)。观察模型组(4周、8周、12周)和对照组(12周)大鼠的体质量、肝脏大小、形态、质地及肝指数;采集肝脏组织,HE染色法观察肝脏脂肪变性及炎症程度并依据组织病理学诊断标准对其进行脂肪变性分度及炎症分级,免疫组织化学法检测肝组织VEGF表达;采集周围静脉血,ELISA法检测其VEGF、LP浓度。结果 F组大鼠肝脏脂肪变典型,且脂肪性炎症分级随实验周期延长而加重,符合病理学诊断标准。与C组相比,F组大鼠血清VEGF和LP浓度明显升高(P<0.05),且VEGF和LP浓度以12周时最高、8周时次之、4周时较低(P<0.01);F组血清VEGF和LP浓度同步升高,呈显著正相关(r=0.93,P<0.01);与C组相比,F组大鼠肝脏组织VEGF表达上调且以12周时最高,8周时次之;4周时较低(P<0.01)。结论在反映NAFLD炎症程度方面,VEGF和LP具有一致性;VEGF与LP可激活及促进NAFLD的炎症进展。

环氧合酶-2与非酒精性脂肪性肝炎关系的研究进展

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)呈慢性肝脏脂毒性炎症表现,是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的重要转折点,存在肝病重症化趋势。环氧合酶-2(COX-2)作为启动炎症反应的关键酶同样涉及到NASH的形成及进展。本文就COX-2及其抑制剂与NASH关系的研究予以综述。