中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的研究现状

中性粒细胞是人体固有免疫系统的重要组成之一,可借助其强大的趋化作用和吞噬功能杀灭病原体。近年来研究表明活化的中性粒细胞也可以通过形成胞外诱捕网(NETs)来捕获并消灭病原体。然而,NETs也可以对自身正常细胞和组织产生损伤。本文通过总结NETs的产生机制、结构组成、信号通路、对机体的利弊等方面对NETs的最新研究进展做一概述。

肝内胆管乳头状肿瘤伴浸润性癌1例

肝内胆管乳头状肿瘤是一种临床罕见的肿瘤,目前被认为是一种癌前病变,好发于中老年人群,常呈多发性,可累及肝内外胆管。病因尚不完全明确,临床症状缺乏特异性,术前难以确诊,不易与肝内及胆道系统的其他占位性病变相鉴别,误诊率较高。我院2020年5月收治1例肝内胆管乳头状肿瘤伴浸润性癌,报道如下。

中医药联合TACE在原发性肝癌治疗中的研究现状

以肝细胞癌为主的原发性肝癌属于临床上常见的恶性肿瘤,严重威胁着患者的生命安全。由于大多患者发现时已处于晚期,故只能选择肝动脉化疗栓塞术(TACE)为主要手段的非手术治疗,但术后易存在并发症、免疫损害等而影响其治疗效果。中医药联合TCAE干预则能够降低TACE术后并发症发生率,减缓瘤体增长、增加生存率、降低复发率。本文综述中医药联合TACE在原发性肝癌治疗中的研究现状,以期为临床医学工作者提供参考。

恶性梗阻性黄疸患者经皮经肝胆管引流术后营养支持方式与免疫功能恢复的关系

目的探讨恶性梗阻性黄疸患者减黄术后免疫功能恢复的相关因素。方法恶性梗阻性黄疸患者67例，随机分成肠内营养组（34例）及肠外营养组（33例）。于经皮经肝胆管引流（PTCD）术前及术后第7天检测并分析减黄指标（血清总胆红素、血清直接胆红素）、营养指标（血清总蛋白、血清白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白）、免疫功能指标（CD4^＋、CD8^＋和CD4^＋／CD8^＋）等。结果两组减黄效果差异无统计学意义（P〉0．05）。全部患者中有20例PTCD术减黄效果差。减黄效果满意的患者（n=47）营养和免疫功能指标明显改善，两组营养支持方式改善营养状况的效果差异无统计学意义（P〉0．05），免疫功能的恢复差异无统计学意义（P〉0．05）。减黄效果差的20例患者营养状况及免疫功能均没得到明显的恢复。结论恶性梗阻性黄疸患者行PTCD术后，免疫功能恢复程度与减黄效果密切相关，与应用何种营养支持方式无关。

肝门部胆管癌的外科治疗

肝门部胆管癌（hilar cholangiocarcinoma）是指原发于胆囊管开口以上的肝总管、肝左右管及其汇合部的黏膜上皮癌，是胆道系统常见的恶性肿瘤，约占胆管癌的67%，也被称为近端胆管癌、高位胆管癌或 Klatskin 瘤。由于肝门部胆管癌局部的解剖位置特殊，以及具有肿瘤浸润性生长的生物学特点，其早期诊断困难，发现时多已侵犯肝门部重要结构，根治性手术切除率低，但手术切除仍然是其获得治愈的唯一方法。据文献报道，肝门部胆管癌术后5年生存率仅为20%～40%。近数十年随着影像学技术和外科技术的发展，以及外科治疗理念的不断更新，肝门部胆管癌的预后有一定改善。本文就肝门部胆管癌外科治疗的几个相关问题作一探讨。

西北五省17家医院2 379例胆囊癌临床分析

目的 分析2009至2013年我国西北五省（自治区）17家医院收治的胆囊癌患者临床特点.方法 采用统一设计的西北五省胆囊癌患者临床资料调查表,回顾性收集和分析西北五省17家三级医院2009年1月至2013年12月收治的2 379例胆囊癌患者的资料.采用Epi Data软件进行资料录入和核查.计数资料组间比较采用x2检验.结果 （1）17家医院近5年收治的胆囊癌患者占同期胆道疾病患者的1.6％ ～6.8％,平均2.7％;占普通外科疾病的0.4％～0.9％,平均0.7％.（2）胆囊癌好发于老年女性,男女比例为1.0∶2.1;发病平均年龄为（64±11）岁,农民较其他职业人群高发（x2=147.10,P＜0.01）.（3）57.2％的胆囊癌患者合并胆囊结石.（4）胆囊癌的病理类型以中低分化腺癌为主,恶性程度较高.就诊时TNMⅣ期病例占55.1％,晚期病例居多是导致预后较差的重要原因之一.（5）本组患者手术根治性切除率为30.4％.结论 胆囊癌病例中以老年女性和中晚期患者为主.对于高危人群,应采用超声等影像学手段进行普查及定期随访,以提高胆囊癌的早期诊断率,并采取手术治疗为主的综合治疗方法,改善患者的预后.

机器人胰腺肿瘤剜除联合主胰管架桥修复术个案报道

胰腺良性疾病发病率高于恶性疾病,以囊性疾病、神经内分泌肿瘤和实性假乳头状肿瘤最为常见,绝大多数需要手术切除,手术方法分为剜除术、远端胰腺切除、中段胰腺切除和胰十二指肠切除术,其中以剜除术为最理想的术式.剜除术操作简单,创伤小,最大限度地保留正常胰腺组织和机体生理完整性,避免吻合口痿及继发性并发症可能,术后继发糖尿病概率低[1].

恶性梗阻性黄疸的姑息性减黄治疗

恶性梗阻性黄疸（Malignant obstructive jaundice,MOJ）是指因恶性肿瘤如胰头癌、胆管癌、胆囊癌、十二指肠肿瘤或壶腹部肿瘤压迫或阻塞肝外胆道而导致的黄疸.MOJ由于黄疸出现时肿瘤多数已进入晚期阶段,大部分患者已失去根治性手术机会.但是,如果不尽早解除胆道梗阻,患者往往在短期内死于肝功能衰竭或胆管炎,因此对于晚期已失去根治性机会的患者应尽早采取姑息性手段解除胆道梗阻,避免黄疸进一步加重,预防肝功能进行性恶化,从而延长患者生存期、提高生活质量.术式选择的总体原则是尽可能符合生理,常见的姑息性胆道引流术包括手术引流、经内镜胆道引流和经皮肝穿刺胆道引流,每种方法各有利弊.本文就MOJ的诊断和各种姑息性减黄治疗方法作一简单阐述.

血常规相关指标对急性胰腺炎病情严重程度预测价值的研究现状

目的总结临床上用于预测急性胰腺炎(AP)病情严重程度的血常规相关预测指标及预测系统。方法查阅近年来国内外关于血常规相关指标对AP严重程度预测价值的文献并进行综述。结果从目前国内外的研究结果看,红细胞分布宽度、平均血小板体积、血细胞比容(HCT)、血小板(PLT)计数、血小板分布宽度、未成熟粒细胞百分比(IG%)等独立血常规指标和部分血常规相关计算指标如中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、PLT计数与淋巴细胞比值(PLR)、红细胞分布宽度与PLT计数比值(RPR)、中性粒细胞单核细胞乘积等对AP的严重程度均有不同程度的预测价值;此外,血常规指标联合部分血清学指标或其他评分系统等多种预测模式也可用于对AP严重程度的预测。总体来看,NLR、IG%及HCT对AP严重程度的预测价值得到了研究者的一致认可,然而关于PLT计数、PLR及RPR对AP严重程度的预测价值的相关研究结论仍有较大争议。结论目前临床上有多种血常规相关预测指标用于对AP严重程度的预测,然而其预测价值各异,仍需要进一步地深入研究。

重症急性胰腺炎诊治中应注意的几个问题

急性胰腺炎（Acute pancreatitis，AP）是常见的胃肠道疾病之一，年发病率为（13-45）／10万，且呈逐年上升趋势。AP病情演变复杂，尤其是重症急性胰腺炎（Severe acute pancreatitis，SAP）由于住院时间长、医疗花费大、并发症多、病死率高，在治疗过程中始终面临巨大挑战。

自膨式金属支架在结直肠梗阻中的应用进展

结直肠恶性梗阻的患者通常需要急诊手术治疗解除梗阻,然而传统的急诊手术并发症发生率及病死率高,尤其对于左半结肠癌及直肠癌患者。自膨式金属支架自应用20余年来,已较广泛的应用于结直肠的各种良恶性狭窄,但支架置入是否会影响患者的长期生存及肿瘤转移目前仍有很大争议。笔者从金属支架置入的适应证与禁忌证、支架在结直肠良恶性梗阻中的应用等方面结合最新研究进展做一综述,为临床诊疗提供参考。

多西他赛对进展期胃癌术后化疗疗效影响的倾向评分匹配分析

目的探讨多西他赛对进展期胃癌术后化疗疗效的影响。方法采用倾向评分匹配及回顾性队列研究方法。收集2013年1月至2018年12月兰州大学第二医院收治的311例进展期胃癌术后化疗患者的临床病理资料;男224例,女87例;中位年龄为58岁,年龄范围为26~82岁。311例患者中,204例行FOLFOX方案(奥沙利铂、亚叶酸钙、5⁃氟尿嘧啶)化疗,设为FOLFOX组;107例行FLOT方案(多西他赛、奥沙利铂、亚叶酸钙、5⁃氟尿嘧啶)化疗,设为FLOT组。观察指标:(1)倾向评分匹配情况及匹配后两组患者一般资料比较。(2)随访情况。(3)生存因素分析。(4)亚组分析。(5)不良反应情况。采用门诊、住院复查和电话相结合的方式进行随访,了解患者化疗情况、术后生存、肿瘤复发和转移情况,随访时间截至2019年2月。倾向评分匹配按1:1最近邻匹配法匹配,卡钳值设定为0.02。正态分布的计量资料以x􀭰±s表示,组间比较采用t检验。偏态分布的计量资料以M(范围)表示。计数资料以绝对数或百分比表示,组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。等级资料比较采用非参数秩和检验。采用Kaplan⁃Meier法计算生存率和绘制生存曲线。采用Log⁃rank检验进行生存情况分析。单因素及多因素分析采用COX回归模型。亚组分析采用交互作用检验。结果(1)倾向评分匹配情况及匹配后两组患者一般资料比较:311例患者中,198例(FOLFOX组和FLOT组各99例)匹配成功。倾向评分匹配前FOLFOX组患者肿瘤分化程度(分化差、分化好),CA19⁃9(<27 U/mL、≥27 U/mL),CA125(<35 U/mL、≥35 U/mL)分别为109、95例,156、48例,186、18例,FLOT组上述指标分别为42、65例,93、14例,104、3例。两组患者上述指标比较,差异均有统计学意义(χ2=5.649,4.798,4.039,P<0.05);经倾向评分匹配后FOLFOX组患者上述指标分别为44、55例,85、14例,96、3例,FLOT组上述指标分别为42、57例,85、14例,96、3例,两组患者上述指标比较,差异均无统计学意义(χ2=0.082,0.000,0.000,P>0.05)。(2)随访情况:倾向评分匹配后198例患者均获得随访,随访时间为2~69个月,中位随访时间为38个月。随访期间,92例患者无瘤生存,2例出现肿瘤复发或转移,104例死亡(103例为肿瘤相关性死亡,1例为非肿瘤相关性死亡)。FOLFOX组与FLOT组患者化疗疗程分别为(5.6±0.7)个与(5.4±0.8)个,两组患者比较,差异无统计学意义(t=1.651,P>0.05)。FOLFOX组患者1、3、5年累计生存率分别为72.2%、31.5%、27.7%;FLOT组上述指标分别为83.2%、42.8%、38.2%。FOLFOX组与FLOT组患者中位总体生存时间分别为21个月和34个月,两组患者生存情况比较,差异有统计学意义(χ2=4.473,P<0.05)。(3)生存因素分析:单因素分析结果显示FLOT方案、Lauren分型弥漫型、Lauren分型混合型、肿瘤分化程度好、肿瘤长径≥5 cm、CA19⁃9≥27 U/mL、癌胚抗原≥3.4μg/L、T4分期、N2分期、N3分期、远端胃切除及全胃切除是影响患者术后生存的相关因素(相对危险度为0.659,1.617,1.798,0.672,1.726,1.655,1.942,2.036,2.536,4.085,1.810,2.310;95%可信区间为0.444~0.978,1.024~2.556,1.105~2.926,0.457~0.990,1.159~2.569,1.006~2.723,1.295~2.912,1.190~3.484,1.409~4.564,2.491~6.697,1.020~3.211,1.261~4.233,P<0.05)。多因素分析结果显示FLOT方案、癌胚抗原≥3.4μg/L、N2分期、N3分期是影响患者术后生存的独立危险因素(相对危险度为0.622,1.732,2.217,4.039;95%可信区间为0.418~0.926,1.124~2.670,1.200~4.097,2.448~6.662,P<0.05)。(4)亚组分析:亚组分析结果显示性别、年龄、Lauren分型、肿瘤分化程度、肿瘤位置、肿瘤长径、肿瘤标志物、肿瘤T分期、肿瘤N分期及手术方式亚组中,FOLFOX组与FLOT组的疗效比较,差异均无统计学意义(交互P>0.05)。(5)不良反应情况:FOLFOX组患者白细胞减少症、贫血、血小板减少、恶心、呕吐、肝肾功能受损Ⅲ~Ⅳ级不良反应发生率分别为11.1%(11/99)、2.0%(2/99)、3.0%(3/99)、12.1%(12/99)、4.0%(4/99)、1.0%(1/99),FLOT组患者上述指标分别为34.3%(34/99)、1.0%(1/99)、9.1%(9/99)、24.2%(24/99)、4.0%(4/99)、0。两组患者白细胞减少症发生率、恶心发生率比较,差异均有统计学意义(χ2=15.213,4.889,P<0.05);两组患者血小板减少发生率比较,差异无统计学意义(χ2=3.194,P>0.05);两组患者其余指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组均无患者因为不能耐受毒性反应退出化疗疗程,所有患者化疗期间行糖皮质激素、质子泵抑制剂和五羟色胺受体拮抗剂治疗,白细胞减少症患者行粒细胞刺激因子治疗。结论与FOLFOX方案比较,FLOT方案增加多西他赛明显延长进展期胃癌术后化疗患者的中位生存时间,但也增加了Ⅲ~Ⅳ级白细胞减少症与恶心的发生率。

基于生物信息学分析丙肝和乙肝相关肝细胞癌的基因组学差异

目的探讨丙肝相关肝细胞癌(HCV-HCC)和乙肝相关肝细胞癌(HBV-HCC)的基因表达差异及其潜在的分子机制。方法从公共基因表达数据库下载并整合HCV-HCC和HBV-HCC基因表达矩阵并使用limma包对HCV-HCC和HBV-HCC样本的基因表达水平进行差异分析并确定差异表达基因(DEG);通过基因集富集分析(GSEA)探讨HCV-HCC和HBV-HCC间抑制或激活的基因集差异;使用MCODE筛选出得分最高的关键分子模块及其内的关键基因;通过clusterProfiler包对关键基因的基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析以了解关键分子模块潜在的生物学过程和分子通路;同时利用Kaplan-Meier Plotter数据库评估关键基因对HCC患者总生存情况的影响。结果本研究中共获得HBV-HCC样本119例、HCV-HCC样本163例,共筛选出199个DEGs。GSEA结果显示,与HBV-HCC相比,HCV-HCC激活的基因集主要体现在炎症、补体、基因响应干扰素上调、基因响应KRAS表达上调、核因子-κB-肿瘤坏死因子途径调控的基因以及凋亡基因集,而细胞周期相关的基因集则明显被抑制。共发现8个DEGs所富集的关键分子模块,其包含18个关键基因(IFI27、DDX60、MX1、IRF9、OAS3、OAS1、RSAD2、GBP4、HERC6、ISG15、IFIT1、CMPK2、EPSTI1、IFI44、IFI44L、HERC5、IFITM1、CXCL10),这18个关键基因的GO分析显示生物学过程主要集中在与病毒感染相关的机体反应中、细胞组分主要以宿主细胞为主、分子功能则主要是富集在生物学结合,而KEGG通路富集分析显示其主要参与了病毒感染相关的分子信号通路。18个关键基因中有9个(CXCL10、HERC6、DDX60、IFITM1、IFI27、GBP4、IFI44L、IFI44、MX1)与HCC患者总生存情况有关的基因且预后良好(HR<1,P<0.05),其他9个关键基因与HCC患者预后无关(P>0.05)。结论 HBV-HCC和HCV-HCC之间存在着本质的区别,HCV-HCC的发生主要与病毒感染和病毒诱导机体产生的免疫反应密切相关,对于HCV感染时应积极地抗病毒治疗,避免其转为慢性病毒性感染,对于预防或阻断其转变为HCC十分必要。

腔内支架置入术与急诊手术治疗近端结肠癌梗阻的安全性和有效性的meta分析

目的评价腔内支架置入术与急诊手术治疗近端结肠癌梗阻的安全性及有效性。方法全面检索PubMed、Embase, Cochrane Libraryv ClinicalTrials,中国生物医学文献数据、中国期刊全文数据库、万方等数据库中有关腔内支架置入(支架组)与急诊手术(急诊手术组)治疗近端结肠癌梗阻比较研究的相关文献,利用RevMan 5.3和Stata 12.0软件对两种治疗方法的安全性和有效性指标进行meta分析。结果最终纳入9篇文献共636例患者,均为回顾性研究,其中4篇研究只报道了临床成功率与技术成功率。支架置入的技术成功率合并值为0.94[95%CI(0.91, 0.96)],临床成功率合并值为0.90 [95%CI(0.87, 0.93)]o与急诊手术组相比,支架组总并发症发生率和临时造口率更低[OR=0.32, 95%CI(0.11, 0.94), P=0.04;OR=0.18, 95%CI(0.05, 0.65), P=0.009]、住院时间更短[MD=-2.97, 95%CI (-4.52,-1.41), P=0.000 2], 2组围手术期死亡率、腹腔镜手术率、5年无病生存率及5年总生存率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论腔内支架置入治疗近端结肠癌梗阻较急诊手术有更低的并发症发生率及临时造口率、较短的住院时间,死亡率、腹腔镜手术率及生存率方面比较没有明显差别。