CXCL家族作为肝癌微环境预后与治疗标志物的生物信息学分析

目的:探讨CXCL趋化因子家族作为肝癌治疗与预后标志物的价值。方法:检索UNIPROT、ONCOMINE、TCGA、GEPIA、TIMER数据库,分析肝癌中异常表达的CXCL因子类型。在KMPLOT网站分析CXCL与肝癌患者不良预后的相关性。使用R语言绘制热图并计算CXCL家族与上皮间质转化(EMT)、免疫因子浸润的相关性。结果:CXCL6、CXCL8、CXCL9、CXCL10在肝癌组织中显著高表达,CXCL2、CXCL12、CXCL14在肝癌中显著低表达。高转录水平CXCL2、CXCL4、CXCL6、CXCL7、CXCL9、CXCL10、CXCL12、低转录水平CXCL6的肝癌患者有更长的生存期。CXCL8与肝癌EMT关系最为密切。CXCL2、CXCL4、CXCL6、CXCL7、CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL12、CXCL14、CXCL16、CXCL17与常见的6种免疫细胞(B细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞)浸润相关。结论:CXCL家族在肝癌组织中具有显著的差异表达,并与肝癌细胞的转移、免疫细胞浸润、预后相关,可作为肝癌临床治疗与预后的潜在标记物。

调控胰岛素抵抗在肝癌预防与治疗中的研究进展

胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病及代谢紊乱症常见的并发症之一,且与肝癌发生、发展密切相关[1]。肝癌是全球发病率居第6位、病死率居第4位的恶性肿瘤[2]。尽管近年来肝癌的治疗已有所突破,但预后较差,效果并不理想,主要原因是治疗仍以外科手术为主,缺乏有效的辅助治疗手段[3]。研究显示,调控代谢紊乱可能是肝细胞癌(HCC)患者的新型辅助治疗手段之一[4]。IR作为代谢综合征的特征及诱发因素之一,引起了人们的注意。本课题组前期的研究已经证实,IR是引起肝癌细胞化疗耐药的重要因素之一[5-6]。

肝癌来源的外泌体中miRNA的作用

外泌体是由多囊体衍生出来的小膜泡,在供体细胞和受体细胞之间穿梭,通过自分泌或旁分泌的方式促进血清和血浆中细胞间通讯的新模式,其作为细胞间传递信号的囊泡结构,在肿瘤增殖、侵袭和耐药中发挥重要作用。肿瘤来源的外泌体中含有诸如核酸、脂类和蛋白质等生物分子,是肿瘤生物标志物和治疗载体的潜在来源,其含有的多种RNAs已逐渐被认为是新的生物标志物、病理生理介质、预后指标,甚至是疾病治疗的纳米药物。

胆固醇在肝癌中的作用机制研究进展

胆固醇是维持细胞结构所必需的基本分子,对各种正常的生物功能至关重要,其代谢异常除增加肥胖、心血管疾病等发生风险外,也与肝细胞癌(HCC)的发生、发展密切相关[1-2]。HCC是最常见的原发性肝癌类型,与慢性肝病尤其是病毒性肝炎和代谢性脂肪性肝炎密切相关,是全球第六大常见的癌症,也是全球癌症死亡的第四大原因[3]。尽管近年来肝癌的治疗已有所突破,但预后仍较差,治疗效果不理想[4]。因此,寻找新的生物标志物或进一步开发新的预测模型对肝癌的预防、治疗及干预具有重要的临床意义。最近的研究显示胆固醇在HCC的发生、发展、耐药性及预后判断等方面发挥着重要的作用[5-7]。因此深入研究胆固醇在肝癌中的作用,并阐明其关键的分子机制,进而对患者采取有效干预措施,将有可能进一步提高肝癌的诊治水平及改善患者整体生存预后。本文对近年来胆固醇在肝癌中的作用机制与潜在的药物靶点做一综述。