甲泼尼龙对移植物细胞构成的影响及其在H-2半相合小鼠造血干细胞移植中的作用

目的研究甲泼尼龙对移植物细胞构成的影响及其对H-2半相合小鼠造血干细胞移植的作用。方法以C57BL／6J（H-2b）雄性小鼠为供鼠，C57BL／6J（H-2b）×BALB／c（H-2d）F1代雌性小鼠为受鼠，以常规动员方案（单用G—CSF）为对照，在此基础上加用3d剂量分别为2mg／kg（小剂量组）、10mg／kg（中剂量组）及50mg／kg（大剂量组）的甲泼尼龙动员造血干细胞，流式细胞术检测移植物中T细胞亚群、DC1（HLA—DR^＋CD11c^＋细胞）及CD34^＋细胞，干细胞回输后观察移植后的排斥、急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生及生存情况。结果与对照组比较，动员方案中加用不同剂量甲泼尼龙的各实验组移植物中CD3^＋T细胞比例均有显著下降（P〈0．05），其中CD4^＋T细胞比CD8^＋T细胞下降更为明显，CD4^＋／CD8^＋比值显著下降，而CD4^＋CD25^＋T细胞比例则显著上升，DC1比例下降，CD34^＋细胞比例上升。CD3^＋T细胞、CD3^＋CIM^＋T细胞和CD34^＋细胞百分比在小剂量、中剂量和大剂量组问差异有统计学意义（P值均〈0．05）。对照组、小剂量组、中剂量组和大剂量组植活率分别为90％、100％、100％、80％。与对照组比较，各实验组HLA半相合移植受鼠aGVHD严重程度均明显下降（P〈0．05），不同剂量的实验组间差异有统计学意义（P〈0．05）；移植后小鼠生存期均较对照组明显延长（P〈0．05），中剂量组较小剂量组延长（P〈0．05），但大剂量组反而较中剂量组缩短（P〈0．05）。结论动员方案中加用甲泼尼龙可选择性去除供鼠移植物中的T细胞，同时下调其中DC1比例，提升CD34^＋细胞比例，使H-2半相合小鼠移植后GVHD明显减轻，生存期延长。一定剂量的甲泼尼龙不会增加移植排斥风险。