未分化型早期胃癌的内镜下诊治进展

虽然内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)是早期胃癌(early gastric cancer,EGC)淋巴结转移(lymph node metastasis,LNM)可忽略不计的标准治疗方法,但在未分化型早期胃癌(undifferentiated-type early gastric cancer,UD-EGC)的病例中,选择ESD要比分化型早期胃癌(differentiated-type early gastric cancer,DT-EGC)更为谨慎。这是因为UD-EGC的组织学表现出具有侵袭性生物学行为,但ESD治疗UD-EGC的长期结果可能是有利的。因此,ESD在UD-EGC中具有重要意义。本文就UD-EGC的内镜下诊治进展作一综述。

男性慢性乙型肝炎患者血清性激素水平变化及临床意义

目的分析男性慢性乙型肝炎患者血清性激素水平变化及临床意义。方法选取2020年5月~2022年3月在我院收治的男性慢性乙型肝炎患者84例为观察组,另选取同期在我院进行健康者体检的男性61例为对照组,均进行血清性激素E2、T、LH检测。观察两组性激素水平变化;同时对比观察组内(轻、中、重度)不同病情程度血清性激素的水平变化。结果观察组血清E2、LH水平均高于对照组,观察组血清T水平低于对照组(P<0.05);观察组内轻度、中度、重度E2、T、LH水平比较(P<0.05),且随着病情严重程度的增加血清E2、LH水平上升,T水平逐渐下降(P<0.05)。结论男性乙型肝炎患者血清性激素E2、LH升高,T水平降低,与病情严重程度有关。动态检测性激素水平,可为患者病情预后提供依据。

甘肃地区人群雌激素受体α-29位基因多态性与HBV感染转归的关系

目的了解甘肃地区人群雌激素受体ERα-29位多态性与HBV感染后果的关系，从基因水平上探讨慢性乙型肝炎（CHB）的发病机制。方法选取2011年8月-2012年5月在本院就诊的102例CHB患者、106例HBV感染自愈者采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测其雌激素受体ERα-29位多态性。 用基因计数法计算检验人群的等位基因频率,进行Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验。应用非条件Logistic回归分析将混杂因素进行调整。基因型及等位基因频率比较采用行×列的χ2检验。结果CHB患者雌激素受体基因ERα-29位多态性的TT基因型和T等位基因频率（62.7％、82.4％）明显高于HBV感染恢复期患者（48.1％、69.8％），差异有统计学意义（χ2=4.502，P＜0.05；χ2=4.478，P＜0.05）；CC基因型和C等位基因频率（128％、17.6％）明显低于后者（19.8％、30.2％），差异有统计学意义（χ2=27.219，P＜0.05；χ2=4.478，P＜0.05）；T等位基因HBV感染慢性化的风险是C等位基因的2.018倍（OR=2.018，95%CI：1．047~3.891）。结论雌激素受体ERα-29位TT基因型和T等位基因可能是HBV感染慢性化的遗传易感基因。

调节性T细胞及病毒分型对拉米夫定治疗HBV感染患者耐药发生的影响

目的 :探讨CD4+CD25+、CD8+CD28-Treg细胞水平和基线因素对拉米夫定治疗HBV感染患者4周病毒学应答及2年耐药发生率的影响。方法:入选我院门诊、住院慢性HBV感染患者84例,入组患者均给予拉米夫定100 mg/d。治疗前检测生化、HBVDNA载量、乙肝病毒基因分型及T细胞亚群、CD4+CD25+、CD8+CD28-百分比。治疗4周根据HBVDNA是否能检测出,分为4周应答组和非应答组;治疗96周根据患者是否发生拉米夫定耐药分为未耐药组和耐药组。以上四组分别两两比较基线指标和T细胞亚群、CD4+CD25+、CD8+CD28-水平。结果:应答组和非耐药组的HBVDNA载量、HBe Ag阳性率均低于非应答组和耐药组,差异有统计学意义(P<0.05)。HBV基因构成比和ALT水平各组比较无统计学差异(P>0.05)。4周应答组和非耐药组的CD4+CD25+水平高于非应答组和耐药组(P<0.05);耐药组CD8+CD28-水平高于非耐药组,差异有统计学意义(P<0.05)。CD3+、CD4+、CD8+百分比在以上各两组比较中无统计学差异(P>0.05)。结论:CD4+CD25+、CD8+CD28-水平、e抗原状态和HBVDNA载量对拉米夫定治疗患者的4周病毒学应答和2年耐药发生率有一定影响,乙肝病毒基因分型与病毒学应答和耐药无关。

聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林治疗丙型肝炎失败和复发患者的临床特征及直接抗病毒药物疗效观察

目的探讨真实世界中聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林的标准方案(PR方案)治疗失败和复发患者的临床特征及不同直接抗病毒药物(DAA)治疗方案对PR治疗失败和复发患者的疗效。方法回顾性纳入2014年3月-2018年1月兰州市第一人民医院门诊、住院经标准PR方案治疗失败和复发的慢性丙型肝炎及丙型肝炎相关代偿期肝硬化患者106例,其中男54例,女52例,根据患者PR治疗应答情况分为失败组13例,复发组51例,持续病毒学应答组42例。三组患者行IL-28B基因位点rs12979860和rs8099917检测,基线生化、Cobas HCV RNA、病毒基因分型等检测,比较三组之间的差异。观察PR治疗失败及复发患者接受不同DAA方案的疗效。计数资料组间比较采用χ^2检验,计量资料多组间比较采用单因素方差分析。结果失败组和复发组年龄明显高于应答组,三组比较差异有统计学意义(F=14.05,P<0.001)。失败组病毒基因型以1b型为主,占84.6%,复发组病毒基因型以2a为主,占72.5%,与应答组三组比较差异有统计学意义(χ^2=17.269,P=0.002)。失败组基线HCV RNA≥106 IU/L患者所占比例为92.3%,明显高于复发组及应答组,三组比较差异有统计学意义(χ^2=10.407,P=0.005),而在性别、肝硬化等方面三组比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。失败组有100%患者IL-28B rs12979860和92.3%患者rs8099917两个基因位点表达非保护性基因(CT/TT,TG/GG);复发组有84.3%患者IL-28B rs12979860和86.3%患者rs8099917两个基因位点表达非保护性基因(CT/TT,TG/GG),而应答组IL-28B rs12979860位点以CC型为主(85.7%),rs8099917位点以TT型为主(88.1%),三组rs12979860和rs8099917基因多态性构成比比较差异均有统计学意义(χ^2值分别为57.263、59.651,P值均<0.001)。以索非布韦为基础的三种DAA方案治疗PR失败及复发患者后,SVR率均为100%。结论病毒基因分型和IL-28B基因rs12979860和rs8099917位点表达非保护性基因型时是导致PR治疗失败和复发的影响因素。以索非布韦为基础的三种DAA方案治疗PR失败及复发患者均获得100%SVR,不受宿主IL-28B SNP、病毒复制水平等影响,安全性良好。

高灵敏HBV DNA检测和ALT对低病毒载量肝硬化患者精准抗病毒治疗的评估价值

目的探讨高灵敏核酸检测对肝硬化精准抗病毒治疗的临床意义及与转氨酶水平的关系。方法选取2013年5月-2019年4月兰州市第一人民医院住院和门诊的乙型肝炎肝硬化患者377例,分别行国产HBV DNA和高灵敏Cobas HBV DNA检测。所有患者进行生化、凝血四项、血常规、上腹部CT或超声检查,观察不同HBV DNA检测试剂对低病毒载量肝硬化患者检测的敏感度,ALT水平与病毒载量的相关性。计量资料两组间治疗前后比较采用配对t检验。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)筛选ALT在不同HBV DNA界值的最佳预测值。结果 377例乙型肝炎肝硬化患者经国产HBV DNA检测阳性215例,阴性162例。HBV DNA阴性162例患者再经Cobas HBV DNA检测发现104例阳性(64.2%),平均(267.5±42.3) IU/ml。104例乙型肝炎肝硬化患者经24周抗病毒治疗后病毒复制水平、ALT、肝功能Child-Pugh评分等指标明显改善,HBV DNA由治疗前(267.5±32.2) IU/ml下降至(59.6±7.7) IU/ml(t=3.486,P=0.002),ALT由治疗前(87.1±10.8) U/L下降至(36.5±7.6) U/L (t=3.235,P=0.020),Child-Pugh评分由6.5±0.7下降至5.7±0.5(t=2.928,P=0.041)。应用ROC曲线分析ALT水平对HBV DNA决策点的预测,发现ALT为29 U/L时是判断HBV DNA <20 IU/ml的最敏感界值(AUC=0.904,敏感度为1.0,特异度为0.237)。结论乙型肝炎肝硬化患者要以精准检测为保障,才能保证临床精准治疗,提高疗效,改善患者预后。ALT界值为29 U/L为预测Cobas HBV DNA阴性的敏感指标,实现个体化精准筛查及治疗。

雌激素受体α-29位基因多态性与HBV相关原发性肝癌易感性的关系

目的探讨甘肃地区人群雌激素受体（ER）α-29位多态性与HBV感染相关原发性肝癌（PHC）发生的关系,从基因水平上探讨PHC的发病机制。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测106例HBV感染相关PHC患者、98例健康对照人群的ERα-29位多态性。用基因计数法计算检验人群的等位基因频率,进行Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验。基因型及等位基因频率比较采用χ^2检验。结果 HBV感染相关PHC患者ERα-29位多态性的TT基因型和T等位基因频率（31.1%,53.8%）明显高于对照组（11.2%,32.1%）,差异有统计学意义（χ^2值分别为3.449、3.840,P值均〈0.05）;CC基因型和C等位基因频率（23.6%,46.2%）明显低于后者（47.0%,67.9%）,差异有统计学意义（χ^2值分别为3.488、3.840,P值均〈0.05）;T等位基因发生HBV感染相关PHC的风险是C等位基因的2.46倍（OR=2.46,95%CI：1.64～3.69）。结论 ERα-29位T等位基因可增加HBV感染相关肝癌发病的风险。

慢性丙型肝炎患者停药后复发的影响因素分析

目的探讨慢性丙型肝炎（CHC）患者停药复发的原因及影响因素。方法选取2010年4月-2013年3月于兰州市第一人民医院就诊及住院的患者101例,其中男36例,女65例,代偿期肝硬化患者26例,慢性肝炎患者75例,年龄19~71岁,所有患者均为初治患者。治疗前行血常规、生化、自身抗体、甲状腺功能、HCV RNA载量、HCV基因分型等检测。治疗第4、12、24周、治疗结束时、治疗结束后12、24、48、72、96周等时间点进行肝功能、血常规、HCV RNA载量的检测。停药后随访96周,根据是否检测出HCV RNA,分为复发组和未复发组,复发组中又分为24周内复发和获得持续性病毒学应答（SVR）复发两组,观察各组基线水平、4周病毒学应答率、生化学应答率,治疗方案等对复发的影响。计数资料组间比较采用χ2检验,不满足χ2检验条件时采用Fisher检验,计量资料组间比较采用t检验。结果 101例患者中71例患者获得快速病毒学应答（RVR）,占70.3%;90例患者获得早期病毒学应答（EVR）,占89.1%;9例患者无应答或治疗期间HCV RNA反弹,占8.9%。92例患者获得治疗末病毒学应答（ETVR）,占91.1%,其中基因1b型患者28例,占获得ETVR例数的30.4%。非基因1型患者共64例,占获得ETVR例数的69.6%。获得ETVR的92例患者中接受标准化治疗方案60例,占65.2%,接受非标准化治疗方案患者32例,占34.8%。92例患者停药2年随访,30例患者停药复发,占ETVR的32.6%,其中13例停药24周内复发,占复发患者的43.3%。获得SVR后复发17例,占复发患者的56.7%,占SVR的21.5%,占ETVR的18.5%。复发组和未复发组在年龄、病毒载量、有无合并肝硬化、4周ALT复常率、RVR率及非标准化治疗率等方面差异有统计学意义（t值为2.624,χ2值分别为15.199、4.469、7.352、7.453、19.950,P值均〈0.05）。近期复发与获得SVR复发患者比较,在HCV RNA载量、是否采用标准化治疗两方面比较差异有统计学意义（P值均〈0.05）。结论CHC治疗后停药复发的原因与年龄、病毒载量、肝硬化、ALT复常率、RVR率和非标准治疗等因素有关。高病毒载量和非标准化治疗是导致患者近期复发的主要原因。

自身免疫性肝炎患者CD4^+T细胞及其细胞因子的表达水平及意义

自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis,AIH）是免疫介导的以肝细胞损害和血清肝细胞炎症指标升高为主要表现的自身免疫性疾病,是导致肝硬化及肝功能衰竭的主要病因之一[1].研究证实,CD4＋T淋巴细胞的数量和（或）功能异常可引起炎症反应并诱导多种自身免疫性疾病的发生,但目前其与AIH的关系尚不明确.

中西医结合治疗非嗜肝病毒所致急性黄疸型肝炎临床观察

目的：观察中西医结合治疗对非嗜肝病毒所致急性黄疸型肝炎患者谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）的影响。方法：将48例非甲-非戊型肝炎患者分为治疗组、对照组各24例，2组均予复方甘草酸苷制剂等保肝治疗，治疗组加用糖皮质激素冲击治疗，2-4周后观察患者ALT、TBIL变化情况。结果：48例非嗜肝病毒所致肝炎中单纯疱疹病毒感染7例，EB病毒感染25例，巨细胞病毒感染8例，柯萨奇病毒感染8例。治疗1周后治疗组患者TBIL降低明显优于对照组（P〈0．05）；治疗3天后治疗组患者ALT下降明显优于对照组（P〈0．05）。结论：复方甘草酸苷制剂等保肝治疗结合糖皮质激素冲击治疗可有效减轻胆汁淤积症状，加快黄疸消退。

小剂量干扰素治疗HCV.RNA阳性丙肝肝硬化疗效观察

观察小剂量干扰素治疗HCV.RNA阳性丙肝肝硬化患者临床疗效。随机将80例HCV.RNA阳性丙肝肝硬化患者（肝功ChildA-B级）分为两组：治疗组36例,肝功ChildA级24例,肝功Child B级12例,给予小剂量干扰素100～300万单位、肌肉或皮下注射、每周2～3次、疗程6～12月,配合内科综合治疗;对照组44例,肝功ChildA级24例,肝功ChildB级20例,仅用内科综合治疗,检测两组患者治疗前后血清肝功能、HCV.RNA等指标。两组经治疗6月后,治疗组肝功能基本稳定,3例HCV.RNA阴转;对照组所有病例HCV.RNA滴度无变化;治疗12月后治疗组29例患者肝功能稳定,8例HCV.RNA阴转,11例HCV.RNA滴度下降;对照组12例肝功能基本稳定,所有病例HCV.RNA滴度无变化,26例患者病情出现反复,6例病情加重。小剂量干扰素治疗HCV.RNA阳性丙肝肝硬化患者,通过HCV.RNA被有效抑制,肝功能改善,病程减缓,提高生存率,改善预后,值得临床进一步研究。

肝功能正常的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清、肝组织HBVDNA与肝组织病理改变的关系

目的：探讨肝功能正常的HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒感染者血清中HBVDNA和肝组织中HBVDNA及肝组织病理改变的关系。方法：收治肝功能正常的HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒感染患者30例，行肝功能、血清HBVDNA、肝组织HBVDNA检测、肝组织病理检查及乙肝血清学标志物检测。结果：肝组织HBVDNA定量平均值4.16×106IU/mL，血清HBVDNA定量3.52×105IU/mL，肝组织HBVDNA定量与血清HBVDNA定量呈正相关(P＜0.05)。结论：血清HBVDNA定量与肝组织HBVDNA定量呈高度相关性，在一定程度上可代替检测肝组织中HBVDNA并判断病毒复制情况。

△CTP评分评估肝硬化患者短期预后的价值分析

探讨△CTP评分评估肝硬化患者6个月短期预后的临床价值。选择2014年1月至2019年6月收治的肝硬化168例患者,分别统计入院时、入院1个月CTP评分并计算△CTP评分,同时计算MELD评分,以Kaplan-Meier生存分析法统计各评分肝硬化患者6个月生存率,绘制工作特征曲线并统计各评分的曲线下面积(AUC)。-10分≤△CTP<0分患者6个月生存率92.3%(12/13)、0≤△CTP<4分患者6个月生存率84.0%(100/119)、4分≤△CTP≤10分患者6个月生存率27.8%(10/36),各组患者生存率比较具有统计学差异(P<0.05)。CTP评分、MELD评分、△CTP评分的AUC分别为0.885、0.828、0.939,△CTP评分与CTP评分比较差异有统计学意义(Z=2.238,P<0.05),△CTP评分与MELD评分比较差异也有统计学意义(Z=4.406,P<0.05)。△CTP评分可作为肝硬化患者6个月短期预后预测指标,其准确率较CTP评分、MELD评分明显升高。

肝功能正常的HBeAg阳性CHB患者血清与肝组织HBV DNA关系探讨

目的:探讨肝功能正常的HBe Ag阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBV DNA和肝组织HBV DNA的关系。方法:选取肝功能正常的HBe Ag阳性慢性乙型肝炎病毒感染者30例,行肝功能、血清HBV DNA、肝组织HBV DNA检测及乙肝血清学标志物检测。采用实时荧光定量PCR技术检测患者肝组织中HBV DNA和血清中HBV DNA含量;同时采用磁微粒化学发光法检测HBV M指标。结果 30例HBe Ag阳性慢性乙肝患者肝组织HBV DNA定量平均值为4.16×106IU/ml;血清HBV DNA定量为3.52×105IU/ml,肝组织HBV DNA定量与血清HBV DNA定量正相关(P<0.05)。结论:由于血清HBV DNA定量与肝组织HBV DNA定量呈高度相关性,因此在一定程度上可代替检测肝组织中HBV DNA并判断病毒复制情况。

甘肃地区汉族和回族慢性乙型肝炎患者雌激素受体α-29位基因多态性分析

目的分析甘肃地区汉族和回族慢性乙型肝炎(CHB)患者雌激素受体(ER)α-29位基因多态性的分布情况。方法选取2012年8月至2013年11月在兰州市第一人民医院就诊的甘肃地区回族及汉族CHB患者各84例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测ERα-29位多态性。用基因计数法计算检验人群的等位基因频率,进行Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验。应用非条件Logistic回归分析将混杂因素进行调整。基因型及等位基因频率比较采用卡方检验。结果甘肃省汉族、回族CHB人群的ERα-29位点基因型频率:TT为52.4%、60.7%;TC为40.5%、34.5%;CC为7.1%、4.8%。等位基因频率:T为72.6%、78.0%;C为27.4%、22.0%。ERα-29位基因型频率在甘肃汉族、回族CHB患者间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论ERα-29位基因多态性在甘肃省汉族、回族CHB人群中无民族差异。

雌激素受体α-29位基因多态性与甘肃地区汉族HBV相关慢加急性肝衰竭患者的关系

目的：了解雌激素受体（ER）α-29位多态性与 HBV 感染后果的关系，从基因水平上探讨 HBV 相关慢加急性肝衰竭（HBV -ACLF）的发病机制。方法收集2011年8月至2013年11月在兰州市第一人民医院住院及门诊就诊的甘肃籍汉族患者，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测61例 HBV -ACLF 患者、79例慢性乙型肝炎（CHB）患者、69例 HBV 感染自愈者的 ERα-29位多态性。用基因计数法计算检验人群的等位基因频率，进行 Hardy -Weinberg 遗传平衡定律检验。应用非条件 Lo-gistic 回归分析将混杂因素进行调整。基因型及等位基因频率比较采用行×列的χ^2检验。结果HBV -ACLF 组 TT 基因型和 T 等位基因频率（55．7％，77．1％）明显高于 CHB 组患者（31．6％，54．4％），差异有统计学意义（χ^2＝8．194，P ＝0．004；χ2＝15．341，P ＜0．001），携带 T 等位基因 HBV 感染重症化的风险是 C 等位基因的2．811倍（OR ＝2．811，95％CI：1．662～4．753）。HBV -ACLF 组TT 基因型和 T 等位基因频率（55．7％，77．1％）明显高于 HBV 感染恢复组患者（11．6％，32.6％），差异有统计学意义（χ2＝28．849， P ＜0．001；χ^2＝51．401，P ＜0．001），T 等位基因 HBV 感染重症化的风险是 C 等位基因的6．938倍（OR ＝6．938，95％CI：3．995～12．050）。结论ERα-29位 TT 基因型和 T 等位基因可能是 HBV -ACLF 的遗传易感基因。

毒素分型对含莫西沙星的序贯疗法根除幽门螺杆菌疗效的影响

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染已确定与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌及胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤等疾病密切相关。因此根除Hp治疗除有助于治愈慢性胃炎及消化性溃疡外，还有望降低Hp感染相关恶性肿瘤的发生率。

自身免疫性肝病患者T淋巴细胞的表达水平及意义

探讨自身免疫性肝病患者T淋巴细胞的表达水平及意义。

溃疡性结肠炎老年患者与非老年患者的临床特征对比

对比分析溃疡性结肠炎(UC)老年患者与非老年患者的临床特征。选择2014年1月至2019年6月收治的126例UC患者,根据患者年龄进行分组,年龄≥60岁为老年组(40例),年龄<60岁为非老年组(86例);统计比较两组的临床资料、实验室指标、药物治疗与临床疗效。与非老年组比较,老年组病变范围远端型比例升高[77.5%(31/40)vs.51.2%(44/86)]、病变轻度比例较高[52.5%(21/40)vs.26.7%(23/86)],且血小板计数超过正常水平上限比例增高[75.0%(30/40)vs.27.9%(24/86)],差异均有统计学意义(P<0.05)。老年组使用美沙拉嗪、糖皮质激素治疗的总有效率与非老年组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。UC老年患者的病变范围较局限、疾病程度较轻、血小板升高明显,但年龄对于疗效的影响不大。

清肝凉血合剂治疗慢性重型肝炎的临床观察

重型病毒性肝炎由于病情严重、进展迅猛、病死率高,始终是临床治疗的难题,因此,人们不断探讨新的疗法。但迄今为止,尚无公认的能有效地阻断重型肝炎病情进展的疗法。为了探索更有效的治疗方法,提高慢性重型肝炎的临床疗效,在综合治疗的基础上,采用自制中药清肝凉血合剂治疗该病取得较佳疗效。