疫苗类生物制品清洁验证中总有机碳检测限度的评估分析

疫苗类生物制品的清洁验证是保证其质量和安全的重要环节,其中总有机碳(TOC)检测是评价清洁效果的常用指标。旨在探讨疫苗类生物制品清洁验证中TOC检测限度的评估方法及应用。以常见疫苗生产用主要培养基配制为例,检测配制过程中最难清洗物的TOC,每种检测3批,要求相对标准偏差(RSD)≤10%。按照清洗方式将需清洗设备、容器具进行分类,根据公式计算各设备、容器具在最差条件下的TOC限度,选取最低值作为该种清洗方式的TOC检测限度。结果显示,离线清洗(COP)方法TOC限度标准为0.250 mg/L,COP-手工清洗方法TOC限度标准为0.100 mg/L,在线清洗(CIP)方法TOC限度标准为0.080 mg/L。提出的TOC检测限度的评估方法可广泛应用于疫苗生产行业的清洁验证,为保障疫苗质量提供科学依据。

促胰岛素分泌肽融合蛋白对T2DM患者胰岛素敏感性改善研究

目的:为了定量考察促胰岛素分泌肽融合蛋白(exendin-4-IgG4-Fc,E4F4)给予12周对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者胰岛素敏感性的改善情况,本研究拟在E4F4给药前及给药后的标准面餐耐量试验(meal tolerance test,MTT)数据基础上,建立E4F4群体口服葡萄糖微小模型,分析低剂量(2.7 mg)给药12周是否可显著改善2型糖尿病患者的胰岛素敏感性。方法:收集本研究16位受试者中给药前或给药后完成MTT的血糖、胰岛素浓度值,采用NONMEN 7.2软件以非线性混合效应模型分别对给药前后数据进行群体口服葡萄糖微小模型的构建,以获得给药前后胰岛素敏感性参数(insulin sensitive,IS)值,使用GraphPad Prism 8.0对给药前后IS值进行统计学分析,以观察该药对胰岛素敏感性的改善作用。结果:将给药前后IS进行非参数检验,显示给药前后IS差异具有统计学意义(P=0.02),给药后胰岛素敏感性显著高于给药前的基线值。结论:E4F4低剂量治疗2型糖尿病患者12周后,患者胰岛素敏感性得到了改善,可为该全新生物制剂药效提供参考。

“动物法则”在烈性传染病防治药物和生物制品开发中的应用

介绍了"动物法则"的产生背景和内容,以及美国FDA根据"动物法则"进行炭疽等不能在人体进行临床试验的疾病防治药物和生物制品审批时的相关要求。从产品特性、动物有效性实验结果及使用时的注意事项等方面对近年来美国食品药品监督管理局根据"动物法则"批准上市的一些产品进行简述。综述表明,"动物法则"对产品开发者提出严格要求的同时,建议开发者在开发前后的一系列过程中都要时刻保持与FDA的密切交流,设计研发出解决实际问题的产品。

BIM技术在生物制药厂房中的应用研究

随着生物制药行业的快速发展,如何降低生产成本、提高生产效率成为企业关注的焦点。BIM技术作为一种能够在生命周期全程实现建筑物信息协同管理的方法,成为生物制药厂房建设和维护的有效工具。针对生物医药厂房设计的基本要求及BIM技术在生物制药厂房中的应用可以发现,BIM技术可以提高生物制药厂房的设计效率、优化建筑过程、减少决策风险、提高建筑质量等。

不同采样法对洁净室表面微生物检测效果的比较研究

目的:通过不同采样方法对模拟洁净室不同表面材料微生物检测结果的研究,寻求最佳的洁净室表面微生物采样法。方法:比较3种采样法对4种载体片材料上5种标准菌(金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和枯草芽孢杆菌3种细菌,白色念珠菌和黑曲霉2种真菌)回收率的影响,评估载体材料和采样方法对洁净室表面微生物检测效果的影响。结果:采用表面擦拭-涂布采样法对模拟洁净室环境采样,在聚四氟乙烯载体材料上菌种的平均回收率最高;采用接触皿采样法,玻璃载体材料的平均回收率最高;采用表面擦拭-水浸泡采样法时,聚四氟乙烯的平均回收率最高。结论:洁净室表面微生物采样方法应根据不同的室内表面材料选择,对于玻璃等相对光滑的载体表面应采用接触皿采样法,而对于聚四氟乙烯等粗糙的载体表面应采用表面擦拭-水浸泡法。

关于中国生物技术股份有限公司加强企业文化建设的思考

面对迅猛发展的生物医药浪潮和中生股份改革改制走向纵深的新形势,企业必须高度重视企业文化建设,将企业文化作为企业核心竞争力的重要组成部分,加快构建富有时代精神和生物医药行业特点的企业文化。

蛋白质类生物制品几种不合格冻干外观及解决方案

冻干即真空冷冻干燥,是利用升华的原理使物料脱水的一种干燥技术,其广泛用于生物制品,特别是蛋白质类生物制品的生产,以保护生物制品生物活性成分。外观是冻干制品的重要质量属性之一,合格的冻干制品外观应是疏松多孔、色泽均匀、质地细腻的固体。在大规模生产中,由于冻干参数复杂、设备操作的灵活性等因素,冻干制品的饼块有时会出现收缩、裂化、塌陷、雾化、回熔、喷瓶、结膜等不合格外观,从而造成极大的经济损失。现就近年来在蛋白质类生物制品冻干过程中易发生的几种不合格外观及解决方案作一概述。

A型肉毒神经毒素理化及生物学特性研究

目的探究A型肉毒神经毒素的理化及生物学特性,为A型肉毒神经毒素制品的研制提供依据。方法采用SDS-PAGE、HPLC测定A型肉毒神经毒素的纯度;采用毛细管凝胶电泳分析其在非还原条件及还原条件下各组分的相对分子质量;采用等电点聚焦电泳测定其等电点;对其N-末端氨基酸序列进行测序,并将测序结果与NCBI blast数据库中A型肉毒梭菌Hall株的氨基酸序列作比对,确证其各组分的成分;对A型肉毒毒素复合物及A型肉毒神经毒素进行口服毒性分析,并对3批A型肉毒神经毒素原液和其半成品进行生物学稳定性研究。结果 A型肉毒神经毒素纯度〉99.00%;非还原条件下其相对分子质量约为152 000,N-末端氨基酸序列ALNDLQINVN,为完整的A型肉毒神经毒素;还原条件下,由相对分子质量约为101 000、N-末端氨基酸序列为ALNDLQINVN的重链和相对分子质量约为101 000、N-末端氨基酸序列为PFVNKQFNYK的轻链组成;等电点为4.91;口服A型肉毒神经毒素的小鼠LD50为1.50×107U/kg,是其复合物的7.9倍;3批A型肉毒神经毒素原液在2~8℃放置28 d生物学活性无下降,平均比活性为2.13×108U/mg,是其复合物的7.1倍;3批半成品在18~26℃放置28 d生物学活性无下降。结论 A型肉毒神经毒素纯度较高,非还原条件下为单链,还原条件下裂解为轻链和重链,其原液及其半成品的生物学稳定性较好。

当好振兴铺路石 擦亮发展新底色——中国生物兰州生物制品研究所十年助力甘肃两地乡村振兴纪实

甘肃省舟曲县博峪镇尖吉村、尖果诺村是两个被大山环抱,几乎与世隔绝的小山村。2012年,中国生物兰州生物制品研究所有限责任公司(以下简称“兰州生物”)定点帮扶尖吉村、尖果诺村,开始了一段跨越800多公里的帮扶历程。2017年,甘肃省委又将兰州生物的帮扶任务调整至陇西县永吉乡尖山村、直沟村。陇西与兰州相距200公里,虽相较舟曲县近了不少,但在历史上一直是“苦痞甲天下”之地。

薄膜过滤法检查血液制品原料混合血浆微生物限度的分析

目的检查和分析血液制品原料混合血浆的微生物限度。方法按照《中华人民共和国药典》(2010年版)三部微生物限度检查法,采用薄膜过滤法检查10批混合血浆的微生物限度情况,分析混合血浆的微生物状况。结果 10批混合血浆的微生物总数量在170～330 cfu/mL之间。在检查的三种微生物中,细菌总数最多,霉菌次之,酵母菌数量最少。结论成功采用薄膜过滤法检查了混合血浆中微生物限度状况。

微生物除臭剂应用于畜禽养殖场的研究现状

畜禽养殖过程中排放的NH_(3)、H_(2)S和挥发性有机物(VOCs)等恶臭气体对环境、人和动物的健康造成严重的危害。本文概述了畜禽养殖场恶臭气体主要成分及来源、微生物除臭剂的作用机理和研究进展,重点讨论了微生物法降解恶臭气体机理。畜禽养殖场恶臭气体主要来源于动物肠道菌群和畜禽粪尿中土著微生物的厌氧发酵,成分复杂,恶臭气体减排调控成为当前畜禽养殖场的重要任务。生物法除臭因对环境适应能力强、作用时间长、去除效果好而成为当前应用于畜禽养殖场去除恶臭气体的主要手段。微生物除臭剂是将除臭微生物进行组合,利用其生理代谢活动将恶臭气体作为营养物质分解并氧化成CO_(2)、H_(2)O、SO^(2-)_(4)和NO^(-)_(3)等无臭、无害的终产物。

基于生物素化纳米抗体检测拟除虫菊酯代谢物3-苯氧基苯甲酸的研究

该研究在前期已制备获得的拟除虫菊酯代谢物3-苯氧基苯甲酸(3-PBA)纳米抗体(Nb)基础上,将其进行生物素化,并利用多聚辣根过氧化物酶标记的链霉亲和素(polyHRP-SA)进行信号扩增,建立了基于生物素-亲和素系统高灵敏间接竞争ELISA检测3-PBA残留的分析方法。对抗原抗体工作浓度、缓冲液条件(pH值、离子浓度、吐温-20浓度)及polyHRP-SA浓度进行优化后,所建方法对3-PBA的半抑制浓度(IC_(50))为1.7 ng/mL,线性范围为0.37~7.4 ng/mL,检出限(LOD)为0.15 ng/mL。将该方法用于人尿样品(高温酸水解后固相萃取净化)和环境水样品(简单过滤)中3-PBA的检测,加标回收率分别为87.0%~127%和78.0%~113%,相对标准偏差(RSD)不大于10%。该方法具有灵敏度高、操作简便,适用于生物与环境样本中3-PBA的快速筛查。

生物制药中注射用水系统研究

注射用水是很多药品制备的原辅料,这些注射用水会随着药剂进入人体体内,若是其质量不合格,将会对患者的健康造成威胁,体现了注射用水在生物制药中的重要性。针对生物制药中注射用水系统的实践经验,对其进行分析并用实例进行阐述,以期为注射用水系统的设计及使用起到借鉴作用。

口蹄疫病原学及化学发光方法国内外研究进展

口蹄疫是由口蹄疫病毒引起的一种急性、热性、高度接触性传染性疾病。化学发光免疫技术已经在其他领域广泛应用,但在口蹄疫病毒的诊断应用方面很少有报道,因此,该文对化学发光免疫技术研究进展进行综述,以期探索建立一种能够快速检测口蹄疫病毒并能区分口蹄疫疫苗免疫动物与自然感染动物的方法,为口蹄疫病毒的诊断提供一种新的方法,实际解决目前口蹄疫病毒诊断中存在的问题。

供应链视角下生物科技企业精益化成本管理

在高速发展的新时代,生物科技企业的发展不仅受到外部环境的影响,对内部管理质量也提出了极高的要求。成本管理是企业资金控制的重要组成部分,企业对成本进行科学管理,能够提升资金利用率,优化运营水平。但因受到传统管理理念的影响,不少生物科技企业的成本管理理念较为落后,存在成本浪费问题。本研究从供应链视角,基于生物科技企业成本管理实际情况,对其存在的问题进行探索,并提出了精益化成本管理策略。

生物制药公生物制药公司科研经费的财务管理及核算——以A生物制药公司为例

生物制品行业作为国家战略性新兴产业,研发与创新是企业生存的基础,是获得长期稳定利润的重要条件。文章分析了生物制药公司科研经费管理中存在的问题及难点,并提出了解决对策。

生物制药CIP及SIP系统方案设计分析

CIP和SIP系统在食品、制药、化工等行业中得到了广泛的应用。其整体方案设计至关重要,不但直接影响生产线的正常运行和产品的质量保障,CIP、SIP系统的设计和运行状态也直接影响生产企业的生产效率。针对以上问题以及结合实际情况,对清洗灭菌从CIP、SIP系统整体方案设计到系统的布局、设备的选型等方面进行阐述分析,为CIP、SIP系统方案的设计与应用提供具有参考价值的建议。

某单体生物净化车间电气系统设计探究

本文以兰州某多糖蛋白结合疫苗生产车间为例,对生物医药洁净厂房电气系统的设计重点、难点进行归纳总结。对医药洁净厂房电气系统中供配电、照明、防雷接地、火灾自动报警等系统的设计思路及做法进行了介绍。

基于物联网的精确灌溉控制技术研究

【目的】研究基于物联网的自动化灌溉控制系统,为规模种植区域自动控制精确灌溉提供可借鉴模式。【方法】通过ZigBee网络实现园区土壤墒情信息的共享,根据采集到的土壤墒情信息制定灌溉决策。选用可编程逻辑控制器作为核心控制器,分多种控制方式对灌溉进行控制,同时对首部输水管道进行恒压控制。通过建立可编程逻辑控制器和人机界面的交互平台,对灌溉模式进行选择并监控灌溉全过程,若系统发生故障进行报警提醒。【结果】设计了基于物联网的自动化灌溉控制系统,该系统界面友好且操作简单,与沟灌、波涌灌相比节约用水50%以上,与常规滴灌相比对灌水量、灌水时间以及施肥量的控制更为精确,节省了大量劳动力。【结论】基于物联网的灌溉控制系统将远程监控、精确灌概、数据共享、智能报警、自动控制统一起来实现节水灌溉,在规模化种植区有一定推广潜力。

创伤性脑损伤大鼠皮质神经元中Lnx1表达及参与继发性脑损伤的机制

背景:细胞凋亡在继发性脑损伤中发挥重要作用。探究创伤性脑损伤后促进神经细胞存活的病理生理机制,将为防治创伤性脑损伤提供新的方向和理论依据。目的:探究Lnx1分子在哺乳动物脑损伤后皮质神经元中的表达变化及参与继发性脑损伤的可能机制。方法:80只成年SD大鼠平均分成假手术组和创伤性脑损伤组,每组雌雄各20只。采用重物坠落方法建立创伤性脑损伤大鼠模型,分别在脑损伤后6,12,24,48,72 h,通过RT-qPCR、Western blot和免疫荧光染色等技术分析相关分子在受损皮质神经元中的表达情况。结果与结论:(1)创伤性脑损伤组大鼠损伤部位脑组织出血,可观察到明显的组织损伤,脑组织含水量升高;(2)与假手术组相比,创伤性脑损伤组皮质神经元中Lnx1表达在损伤24 h开始显著升高;(3)创伤性脑损伤后与Lnx1相结合的PBK和BCR蛋白表达降低,促存活因子ctgf的表达升高;(4)结果表明:脑损伤后神经元中Lnx1表达上调,其通过降低靶分子PBK和BCR的表达,进一步上调促成活因子ctgf的表达,对受损神经元具有保护作用。