爆炸冲击波致大鼠抑郁样行为及其初步机制

目的观察爆炸冲击波引起的轻度脑爆震伤(mbTBI)模型大鼠抑郁样行为改变及其海马中c AMP-PKACREB-BDNF信号通路变化,探讨mbTBI导致神经功能障碍的相关机制。方法44只雄性SD大鼠随机分为对照组和模型组,每组22只。模型组大鼠放入带网格的铁笼内,头部朝向爆心,呈扇形固定于距离爆心15 m的地面,同时检测大鼠布放位置的冲击波强度。爆炸结束后,每组随机选取7只大鼠分笼饲养,于暴露后7、14、28 d,分别采用旷场实验和高架十字迷宫实验评价大鼠的抑郁样行为;每组剩余大鼠分别于暴露后7、14、28 d各随机处死5只,取海马组织并提取蛋白,采用Western blotting检测环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化CREB(p-CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)及原癌蛋白c-FOS的相对表达量。结果爆炸试验后模型组大鼠全部存活,但24 h内精神萎靡、行动迟缓、食欲差,72 h后上述症状逐渐缓解;两组大鼠各时间点的体重差异均无统计学意义(P>0.05)。行为学实验结果显示,与对照组比较,爆炸试验后14 d模型组大鼠的移动总距离、中央区域停留时间、进入开放臂的次数及时间占比均明显减少或降低(P<0.05);爆炸试验后28 d,两组大鼠中央区域停留时间、进入开放臂的次数占比差异无统计学意义(P>0.05)。Western blotting检测结果显示,与对照组比较,爆炸试验后7、14、28 d模型组大鼠海马组织PKA、CREB、p-CREB和BDNF蛋白表达量均明显降低(P<0.05);爆炸试验后7、14 d模型组大鼠海马组织cAMP、c-FOS表达量明显降低(P<0.05),而28 d时两组差异无统计学意义(P>0.05)。与爆炸试验后7、14 d比较,爆炸试验后28 d模型组大鼠海马组织PKA、CREB和BDNF表达量均明显升高(P<0.05)。结论单次爆炸冲击波暴露可引起大鼠抑郁样行为,其机制可能与海马组织cAMP-PKA-CREB-BDNF信号通路下调有关。

爆炸暴露对大鼠颅脑损伤急性和慢性期神经行为的影响研究

目的利用神经行为学实验对大鼠神经损伤的效果进行探究,以期为爆炸暴露下颅脑损伤机制的进一步明确提供模型和思路。方法于2021年5月至2022年8月,选择160只SPF级雄性SD大鼠,利用生物激波管平台模拟爆炸超压为60、90和120 kPa的冲击波参数,建立大鼠爆炸性脑损伤(bTBI)模型,将大鼠随机分为对照组、60 kPa组(低强度组)、90 kPa组(中强度组)和120 kPa组(高强度组)。分别于爆炸暴露24 h和7 d后进行急性观察,于28和90 d后进行慢性恢复期观察。通过旷场、明暗穿梭、主动回避等行为学实验探讨冲击波脑损伤在不同情况下的时间效应,通过病理组织染色检测大鼠脑损伤结果。结果爆炸暴露24 h后,与对照组比较,低、高强度组大鼠休息时间增加,总运动距离减少,访问暗箱次数减少,差异均有统计学意义(P<0.05);暴露7 d后,与对照组比较,高强度组大鼠休息时间增加,访问暗箱次数减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。暴露28 d和90 d以后,与对照组比较,各强度组大鼠休息时间、总运动距离和访问暗箱次数差异均无统计学意义(P>0.05)。爆炸暴露24 h后,与对照组比较,各强度组大鼠细胞形态正常,未见炎性细胞浸润。结论爆炸暴露急性期(24 h),大鼠对外界没有探索欲望,冲击波暴露可能具有损伤大鼠神经功能的作用。

基于CiteSpace的创伤性脑损伤研究文献计量学分析

目的通过对创伤性脑损伤(TBI)研究文献进行计量学分析,探索TBI领域的研究热点和研究趋势。方法基于Web of Science核心数据库检索2016~2020年TBI研究的相关文献,通过CiteSpace.5.8.R3对发表文章年度分布、作者、机构、国家、期刊、被引情况和关键词等进行分析,并根据关键词的词频、中心性和聚类情况探讨TBI领域的研究热点和趋势。结果(1)筛选后共纳入14991篇文献,美国是发文量最多的国家,哈佛大学医学院是发文量最多的机构。(2)氧化应激、死亡率、儿童TBI、创伤后应激障碍、康复治疗是近5年TBI领域研究热点。(3)TBI的模型及损伤效应-生物学机制-诊断及治疗指南-个体治疗是TBI研究领域的研究趋势。结论青少年人群TBI的损伤效应、分子机制、治疗方法的可靠性及有效性是TBI领域现在和未来研究的重点和方向。

西安市大气PM2.5短期暴露对人群心脑血管系统疾病死亡的影响

[背景]PM2.5的健康效应是环境健康领域的研究热点,也是与我国居民身体健康密切相关的重大社会问题。[目的]分析西安市大气PM2.5短期暴露对人群心脑血管疾病死亡的影响。[方法]收集2014年1月1日—2018年12月31日西安市人群心脑血管疾病死亡资料、大气污染物(PM2.5、PM10、CO、SO2、NO2、O3)和气象数据(温度、相对湿度),并作相关性分析。采用基于时间序列的广义线性模型,控制时间趋势和星期几效应等混杂因素,将日均气温和日均相对湿度作为协变量,分析PM2.5单滞后(lag0~lag7)的效应,研究PM2.5单污染和多污染物累积滞后2 d(lag02)对心脑血管系统疾病死亡的效应,同时对性别和年龄(0~44,45~59,60~74,75~89和90岁以上)进行分层分析。[结果]研究期内PM2.5日均浓度为(67.0±55.4)μg·m^-3,每日心脑血管疾病平均死亡人数为(70.17±18.53)人。PM2.5与PM10、SO2、NO2和CO呈正相关(r=0.88、0.64、0.68、0.79,P<0.01),与O3、气温和湿度呈负相关(r=-0.42、-0.51和-0.05,P<0.05)。PM2.5浓度每升高10μg·m^-3,在lag0~lag2的超额危险度(ER)分别为0.32%(95%CI:0.12%~0.52%)、0.28%(95%CI:0.07%~0.49%)和0.31%(95%CI:0.09%~0.52%),lag3~lag7的效应均无统计学意义。lag02时PM2.5单污染模型的ER为0.45%(95%CI:0.19%~0.70%),多污染物模型中PM2.5分别与SO2、NO2、O3组合,ER分别为0.38%(95%CI:0.10%~0.66%)、0.42%(95%CI:0.14%~0.70%)、0.45%(95%CI:0.20%~0.71%),经Z检验发现,多污染物模型与单污染物模型的累积滞后效应差异没有统计学意义(P>0.05)。PM2.5对男性与女性lag02时的ER分别为0.47%(95%CI:0.17%~0.78%)和0.42%(95%CI:0.10%~0.74%),P<0.05;PM2.5对60~74、75~89和90岁以上人群lag02时的ER分别为0.41%(95%CI:0.01%~0.82%)、0.43%(95%CI:0.11%~0.75%)和0.99%(95%CI:0.26%~1.74%),P<0.05;但Z检验显示不同性别、年龄组间差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]2014—2018年西安市PM2.5污染可能会导致居民心脑血管疾病死亡风险的增加。