甘精胰岛素联合口服二甲双胍与单纯胰岛素治疗老年糖尿病患者的疗效比较

目的观察在单纯口服药物血糖控制不良的老年糖尿病患者中使用3种不同的胰岛素治疗方案对血糖及血脂的疗效情况,为老年人更好地控制血糖提供依据。方法随机将168例患者分为诺和锐三餐前皮下注射加睡前甘精胰岛素皮下注射组(n=48)、诺和锐30早晚餐前皮下注射组(n=60)、甘精胰岛素皮下注射加口服二甲双胍组(n=60)。测定3组患者治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),并进行治疗前后及组间的比较。结果与治疗前比较3种方案均可有效地降低FBG、2 hPG、HbA1c、TC及LDL-C(P<0.05)。治疗后甘精胰岛素联合口服二甲双胍组效果优于早晚餐前皮下注射诺和锐30组,FBG(6.2±1.5)mmol/L vs(8.1±1.8)mmol/L(P<0.05)、2 hPG(8.1±1.4)mmol/L vs(9.9±2.1)mmol/L(P<0.05)、HbA1c(7.0±1.4)%vs(8.6±1.7)%(P<0.05);但与诺和锐三餐前皮下注射联合睡前甘精胰岛素皮下注射组疗效相仿(P>0.05)。3种方案治疗后TC、TG、HDL-C和LDL-C水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论甘精胰岛素联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病,患者依从性好,能更好地降低HbA1c水平和血脂,稳定血糖。

黄芩提取物抗氧化性及其对肝癌HepG-2细胞的抑制作用

本研究探讨黄芩提取物的抗氧化能力以及对肝癌细胞HepG-2生长的影响。通过分光光度法、邻苯三酚自氧化法测定不同黄芩提取物对DPPH自由基、超氧阴离子的清除效果,以此考察其抗氧化性能;同时采用MTT法测定不同黄芩提取物对HepG-2细胞的生长影响来研究其抗肿瘤作用。结果显示,3种不同的黄芩提取物均具有较好的抗氧化性能,并对肝癌细胞的生长具有明显的抑制作用,黄芩正丁醇部分、黄芩乙酸乙酯部分及黄芩石油醚部分对肝癌细胞作用72h后,对HepG-2细胞的最大抑制率分别达到57.2%、51.8%和35.2%。3种黄芩提取物具有较强的抗氧化活性,且对肝癌细胞的生长有一定的抑制作用。

果蝇样受体4介导游离脂肪酸诱导2型糖尿病大血管病变的研究

目的：通过检测2型糖尿病（T2DM）患者外周血果蝇样受体4（TLR4）的表达和血清游离脂肪酸（FFA）水平，探讨TLR4信号在FFA诱导T2DM大血管病变中的作用。方法选取甘肃省人民医院内分泌科2014年3--6月的T2DM住院患者66例，根据颈动脉内膜中层厚度（IMT）不同分为T2DM无大血管病变组（IMT〈0.9mm）32例及T2DM合并大血管病变组（IMT≥0.9mm）34例。性别、年龄匹配的健康志愿者40例作为对照组。空腹静脉采血检测空腹血糖（FBG）、血脂、胰岛素和糖化血红蛋白等生化指标，比色法测定血清游离脂肪酸（FFA）水平，流式细胞术检测外周血单个核细胞（PBMCs）TLR4表达水平。结果 T2DM合并大血管病变组TLR4表达水平（19.8±3.9）显著高于T2DM无大血管病变组（15.0±3.9）和健康对照组（12.8±2.6）（均P〈0.05）；T2DM合并大血管病变组血清FFA水平（0.520±0.164）mmol/L较正常对照组（0.349±0.212） mmol/L显著增高（均P〈0.05）。 Pearson相关分析提示TLR4与IMT（r=0.545，P〈0.001）、FFA（r=0.266，P〈0.05）与FBG（r=0.445， P〈0.05）均呈正相关，IMT也与FFA（r=0.295，P〈0.05）和FBG（r=0.490，P〈0.05）呈正相关。多元线性回归分析显示：TLR4、FBG、年龄是影响IMT的独立相关因素。结论 TLR4炎症信号通路参与了游离脂肪酸诱导的T2DM大血管病变。

肝细胞癌中EGFR-P38 MAPK途径通过miR-675-5p上调PD-L1并通过己糖激酶2下调HLA-ABC

背景与目的免疫治疗已成为极具前景的癌症治疗策略。全面了解肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)免疫调控将有助于HCC免疫治疗的发展。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号在HCC中常被激活,并在肿瘤发生中发挥重要作用。然而,EGFR信号在HCC免疫中的作用还知之甚少。本研究旨在研究HCC细胞中EGFR信号对程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)以及人类白细胞Ⅰ类抗原(human leukocyte antigen class-Ⅰ,HLA-Ⅰ)表达的影响及其作用机制。方法采用免疫组化法检测HCC标本中磷酸化EGFR(phosphorylated EGFR,p-EGFR)、PD-L1和HLA-I(HLA-ABC)的表达水平,分析它们之间的相关性。采用实时定量PCR、Western blotting和流式细胞检测EGFR活化的HCC细胞中PD-L1和HLA-ABC的表达水平,采用T细胞介导的裂解检测HCC细胞中PD-L1和HLA-ABC异常表达对免疫抑制的作用。另外,采用动物实验、荧光素酶报告基因分析和基因功能获得及缺失实验研究EGFR活化诱导的PD-L1上调和HLA-ABC下调的作用机制。结果在HCC中p-EGFR与PD-L1表达呈正相关,与HLA-ABC表达呈负相关。在HCC细胞中,EGF激活EGFR上调PD-L1表达的同时下调HLA-ABC表达,这一作用在体外和体内实验中均可被EGFR抑制剂吉非替尼消除。机制如下,P38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)活性增强可下调微小RNA-675-5p(microRNA-675-5p,miR-675-5p),并上调糖酵解相关酶己糖激酶2(hexokinase 2,HK2);miR-675-5p下调可增加PD-L1 mRNA稳定性并引起PD-L1积累,这一作用可能是通过与PD-L1的3’非翻译区(3’-untranslated region,3’-UTR)结合实现的,而HK2上调可促进有氧糖酵解并介导HLA-ABC下调。结论在HCC细胞中,EGFR-P38 MAPK途径可通过miR-675-5p上调PD-L1表达,通过HK2下调HLA-ABC表达。我们的研究揭示了一个新的可引起HCC免疫抑制的信号网络,提示EGFR信号可作为HCC免疫治疗的潜在靶点。

2型糖尿病家系正常糖耐量一级亲属血清瘦素、肿瘤坏死因子-α、神经肽Y水平及与胰岛素抵抗、β细胞分泌功能相关性的临床研究

研究2型糖尿病家系中正常糖耐量的一级亲属血清脂肪细胞因子瘦素(Leptin)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及神经肽Y(NPY)的水平及与胰岛素抵抗、胰岛β细胞分泌功能的相关性。纳入2型糖尿病家系中糖尿病患者(DM)86例、糖耐量正常的一级亲属(NGT)73例及无糖尿病家族史的正常对照(NC)65例,测定空腹Leptin、TNF-α、NPY及血脂水平。所有研究对象行75 g葡萄糖耐量试验(OGTT),并测定0和2 h血糖、免疫原性胰岛素(IRI)、真胰岛素(TI)水平。以空腹血糖(FPG)和空腹真胰岛素(FTI)计算HOMA-IR及HOMA-B,分别评价胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能。结果表明:在校正年龄、体重指数(BMI)后,DM组和NGT组的Leptin水平均高于NC组(P<0.05)。DM组TNF-α水平高于NC组,HOMA-IR高于NGT组和NC组,HOMA-B低于NGT组及NC组(P值均<0.05)。NPY在各组间无显著性差异。NGT组甘油三酯(TG)、空腹IRI、2hIRI、HOMA-IR明显高于NC组(P<0.05)。Leptin与年龄、BMI、A1C、腰围、空腹及OGTT-2h血糖、TG、2hIRI、TNF-α呈正相关,女性中与HOMA-B呈负相关。2型糖尿病家系糖耐量正常的一级亲属Leptin水平显著升高,提示Leptin的异常可能由于原发的遗传缺陷,并可能通过影响胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能而促进2型糖尿病发生。

藏汉两族人群内脏脂肪组织的差异及脂肪因子与代谢综合征的相关研究

目的探讨藏汉两族人群内脏脂肪组织、体重指数和腰围之间的关联,探索两族人群内脏脂肪组织和脂肪因子浓度之间的关系。方法进行单中心、横断面观察性研究,共纳入年龄在18~65岁的148名汉族及150名藏族受试者,采用多元回归方法进行分析。结果在校正混杂因素后,体重指数每增加1 kg/m2,汉族人群较藏族人群增加更多的内脏脂肪组织[β为6.87(95%CI 4.25~9.49)对4.84(95%CI 2.57~7.11),P<0.01]。腰围每增加1 cm,汉族人群的内脏脂肪组织增加程度也更大[β为4.02(95%CI 3.15~4.89)对2.06(95%CI 1.75~3.44),P<0.01]。藏族人群的脂联素及瘦素水平比汉族更高[(57.06±32.52对75.56±43.95)ng/ml,P<0.01;(98.55±100.46对124.83±111.97)pg/ml,P=0.024]。经过多个协变量调整后,藏族的脂联素水平与代谢综合征的发病率有显著相关性(OR=0.97,95%CI 0.95~0.99,P=0.007),而在汉族人群中无相关性(OR=0.99,95%CI 0.98~1.01,P=0.268)。结论民族的差异会影响脂肪分布,即使增加相同的体重指数或者腰围,藏族人群的内脏脂肪组织比汉族的增加程度更低。藏汉两族人群有各自的代谢特征。

线粒体糖尿病家系基因突变的遗传学筛查

目的 探索与糖尿病发病相关的线粒体基因突变位点。方法 采用 PCR、DNA直接测序技术对 2 8个临床疑似线粒体基因突变糖尿病家系 ( mitochondrial diabetes mellitus,MDM)进行线粒体基因突变高发区域 ( t RNAL eu(UUR) 基因及 NADH脱氢酶 1基因 )的筛查。结果 两个家系发现与糖尿病发病有关的突变位点。其中 1个家系 ( 16号 )同时携带 nt32 4 3A→ G突变和 16 S r RNA32 0 5 C→ T突变。该家系两例患者均有消瘦、耳聋、β细胞功能低下、发病年龄低的特点 ,先证者血乳酸水平在正常高限。在另 1先证者患耳聋的家系 ( 2 8号 )发现 ND1基因 3434A→ G突变 ,导致氨基酸改变 ,与家系中糖尿病呈共同分离。上述突变均未在正常人中检测到。结论 32 4 3位点突变在本组家系中的发现率为 3.0 8%。 16 S r RNA32 0 5 C→ T突变可能与糖尿病发病有关或与 nt32 4 3A→ G突变协同作用。 ND1基因 3434A→ G突变与 2

人白细胞抗原DQB1基因与1型糖尿病相关性研究

目的 研究四川地区汉族人群人类白细胞抗原 (humanleucocyteantigen ,HLA)DQB1基因与 1型糖尿病 (type 1diabetesmellitus ,T1DM )发病年龄及糖尿病自身抗体的相关性。 方法 应用聚合酶链反应 序列特异性引物方法对 46例T1DM患者和 5 2名正常人进行HLA DQB1基因分型 ,并对T1DM患者以酶联免疫吸附法定性检测谷氨酸脱羧酶抗体 (glutamicaciddecarboxylaseantibody ,GADA)及抗胰岛细胞抗体 (isletcellantibody ,ICA)。结果 DQB1 0 2 0 1基因阳性率T1DM组高于对照组 (OR =18,P <0 .0 0 5 ) ;而DQB1 0 60 1、 0 60 2基因阳性率对照组高于T1DM组 (OR分别为 0 .0 7、0 3 1,P <0 .0 5 )。DQB1 0 60 2基因阳性率在发病年龄≥ 2 0岁T1DM组高于 <2 0岁组 (P <0 .0 5 )。携带DQB1 0 2 0 1基因的患者中 ,GADA阳性率明显高于此基因阴性的患者 (P <0 .0 2 5 )。结论 四川地区汉族人群中DQB1 0 2 0 1可能是 1型糖尿病的易感基因 ,而DQB1 0 60 2、 0 60 1是保护性基因 ,且DQB1 0 60 2基因的存在有可能推迟 1型糖尿病的发病 ;DQB1 0 2 0 1的阳性率与GADA阳性率正相关。

初诊2型糖尿病患者胃肠激素胰高血糖素样肽-1、酪酪肽和促生长素水平的变化

目的探讨初诊2型糖尿病(T2DM)患者胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、酪酪肽(PYY)与促生长素(Ghrelin)水平的变化及标准餐试验中的分泌状况。方法共纳入研究对象102例,其中糖耐量正常对照组(NGT)32例,初诊T2DM组70例。测量身高、体质量、腰围(WC)、臀围;测定空腹血脂及标准餐试验0h、1/2h、2h血浆葡萄糖、胰岛素(INS)、GLP-1,血清PYY及Ghrelin水平,计算体质量指数、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、早期胰岛β细胞分泌功能指数(△I30/△G30)、胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-B),并比较两组上述指标的差异。结果 T2DM组WC、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖、甘油三酯(TG)、HOMA-IR高于NGT组(P<0.05);而INS(30)、HOMA-B、ISI、△I30/△G30较NGT组低(P<0.05)。此外,T2DM组标准餐0h、1/2h、2h血浆GLP-1水平及0~2h曲线下面积,标准餐0h、1/2h、2h血清PYY水平及0~2h曲线下面积(PYYAUC)较NGT组降低(P<0.05),且GLP-1和PYY分泌峰值消失;标准餐0h、1/2h、2h血清Ghrelin水平及0~2h曲线下面积(GhrelinAUC)较NGT组升高(P<0.05)。T2DM组PYYAUC与TG呈负相关,空腹Ghrelin水平与总胆固醇呈负相关,GhrelinAUC与低密度脂蛋白胆固醇、FPG呈负相关,与HOMA-B呈正相关(P<0.05)。结论初诊T2DM患者空腹及标准餐后血GLP-1和PYY分泌水平降低,且分泌模式改变,而Ghrelin水平升高。