多次应用氟西汀对苯环己哌啶诱导的青年大鼠自主运动增多行为的长期影响

目的:考察用苯环己哌啶(phencyclidine,PCP)建立的精神分裂症青年大鼠模型,在连续5天接受氟西汀(fluoxetine,FLX)后,对大鼠成年后再次暴露于FLX时对该药的长期反应的变化。方法:通过检测与精神分裂症相关的自主运动行为和考察感觉门控(sensorygating,SG)功能的前脉冲抑制(prepulseinhibition,PPI),来评价大鼠青年时期使用FLX是否会对其成年后的行为产生影响,以及FLX是否具有抗精神分裂症药物的活性作用。青年雄性SD大鼠(postnatalday,第40天)随机分为空白对照组(vehicle+vehicle)、PCP造模组(VEH+PCP)、FLX5.0mg·kg^-1给药组(FLX5+PCP)和FLX10.0mg·kg^-1给药组(FLX10+PCP)。从第42天起连续5天每天先接受分组药物处理,后在自主运动(locomotoractivity,LA)行为检测仪器中观察30min,再分别接受PCP或VEH的处理,继续进行60min的LA测试。在大鼠第47、66、77、94天时,所有大鼠进行PPI测试。成年时期(第76、91天),对所有大鼠再次给予FLX并检测90min(30min+60min)的LA行为。结果:(1)4组大鼠连续5天在给予VEH或FLX后的30min的平均LA次数统计显示:空白对照组大鼠的平均LA次数显著高于其他3个组(Ps<0.05)。而给予VEH或PCP后的60min的平均LA次数统计分析显示:空白对照组大鼠LA次数显著低于其他3个组(Ps<0.05),空白对照组大鼠LA次数与FLX给药组2组比较无统计学差异(Ps>0.05)。(2)大鼠成年后再次接受FLX处理,青年时期接受过FLX处理的2组大鼠的LA次数与模型组无统计学差异:第76天Ps>0.05;第91天Ps>0.05。(3)在大鼠青年、成年时即第47、66、77、94天时的PPI测试结果各组间均无统计学差异(Ps>0.05)。结论:青年大鼠经FLX(5.0mg·kg^-1或10.0mg·kg^-1)5天给药,未见抑制或增强PCP诱导的LA增多作用,大鼠成年后再次接触FLX时的LA行为未见统计学意义的改变及中枢的SG通道功能。即FLX在由PCP建立的大鼠LA行为增多模型中没有抗精神分裂症的药理作用。