肿瘤中m^(6)A修饰调控铁死亡的机制研究进展

铁死亡是一种独特的细胞死亡方式,在机制和形态学上与其他形式的细胞死亡不同,在调节肿瘤生长方面发挥着关键作用,并为化疗耐药性提供了新的机会。表观遗传修饰失调动态驱动异常转录过程,促进肿瘤耐药性、进展和转移。越来越多的研究表明,m^(6)A修饰介导的表观遗传修饰调控肿瘤铁死亡。本文首先简要总结了铁死亡的核心分子机制,然后简要讨论了m^(6)A表观修的作用,最后详细描述了m^(6)A修饰调控铁死亡在肿瘤发生中的作用机制。

靶向抑制铁死亡与阿尔茨海默病治疗

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性神经退行性疾病,其病理特征是老年斑和神经原纤维缠结形成。研究表明,大脑区域性铁负荷增加、体内铁平衡失调、氧化应激、蛋白质和脂质氧化均参与AD发病机制。铁死亡是一种新发现的铁依赖性、脂质过氧化驱动的调节性细胞死亡过程,新证据表明铁死亡参与AD的病理过程,而一些针对铁死亡的新化合物能够在AD的细胞和动物模型中对AD显示出具有治疗作用。因此,该文系统总结了铁死亡参与AD发病机制的最新进展,同时重点介绍了以药物靶向抑制铁死亡治疗AD的最新研究进展,为AD的未来治疗和预防提供有价值的信息。

巢蛋白和α-抑制素蛋白在不同卵巢性索-间质肿瘤中的表达

目的:探讨巢蛋白(Nestin)和α-抑制素(α-inhibin)蛋白在不同卵巢性索-间质肿瘤(SCST)中的表达情况。方法:选取卵泡膜细胞瘤、卵巢纤维瘤、成年型粒层细胞瘤、卵巢微囊性间质瘤和卵巢低分化支持-莱迪(Sertoli-Leydig)细胞瘤组织标本,制备石蜡切片,行苏木精-伊红染色和α-inhibin、Nestin免疫组织化学染色。采用Spearman法分析Nestin和α-inhibin表达评分的相关性。结果:Nestin在SCST中的卵泡膜细胞瘤、卵巢纤维瘤、成年型粒层细胞瘤中呈阴性表达,在卵巢微囊性间质瘤和卵巢低分化Sertoli-Leydig细胞瘤组织中Leydig细胞呈阳性表达。α-inhibin在卵泡膜细胞瘤、卵巢纤维瘤和成年型粒层细胞瘤呈阳性表达,在卵巢微囊性间质瘤和卵巢低分化Sertoli-Leydig细胞瘤组织中呈阴性表达。Nestin与α-inhibin表达评分无相关性(均P<0.05)。结论:卵泡膜细胞瘤、卵巢纤维瘤、成人型颗粒细胞瘤组织中Nestin蛋白阴性表达,α-inhibin蛋白阳性表达。卵巢微囊性间质瘤、卵巢低分化Sertoli-Leydig细胞瘤组织中Nestin蛋白阳性表达,α-inhibin蛋白阴性表达,且Nestin与α-inhibin蛋白表达无明显关系。

超声波辅助提取甘草中甘草苷及其抗氧化活性研究

通过单因素试验、正交试验设计确定甘草中甘草苷的最佳提取工艺,并对甘草苷提取物的抗氧化活性进行初步研究.以超声波辅助为提取方法,甘草粉末乙醇提取液中甘草苷含量为评价指标,分别考察提取温度、提取时间、料液比、超声功率和乙醇浓度对提取效果的影响.在单因素试验的基础上,采用正交试验设计优化超声波辅助提取甘草苷的最佳工艺.通过DPPH自由基清除试验和羟自由基清除试验测定甘草苷的抗氧化能力.结果表明甘草中甘草苷的最佳提取工艺为提取温度45℃,提取时间35 min,料液比1:10(g/mL),超声功率350 W,乙醇体积分数50%,在此条件下平均提取得率为3.46%;甘草苷对DPPH自由基和羟自由基的平均清除率分别为70.99%和20.07%,具有一定的抗氧化活性.超声波辅助提取法可用于甘草苷的提取,得到甘草苷提取物具有良好的抗氧化活性,为甘草工业化提取有效成分提供了理论依据.

二十碳五烯酸通过p38 MAPK通路对肥胖大鼠骨骼肌胰岛素抵抗的作用研究

目的探讨二十碳五烯酸(EPA)通过调控p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路对肥胖大鼠骨骼肌胰岛素抵抗的改善作用。方法将50只雄性Wistar大鼠随机分组为对照组、模型组、抑制剂组、EPA组、抑制剂+EPA组,每组10只,共干预6周。造模后抑制剂组灌胃1 mg/kg p38 MAPK抑制剂SB203580,EPA组灌胃70 mg/kg EPA,抑制剂+EPA组灌胃SB203580+EPA,模型组和对照组灌胃等体积生理盐水。测定大鼠空腹血糖、空腹血清胰岛素水平、骨骼肌组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,采用腹腔葡萄糖耐量实验(IPGTT)和胰岛素耐受实验(ITT)评价大鼠胰岛素抵抗程度,采用Western blot法和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法测定大鼠骨骼肌组织中磷酸化p38(p-p38)蛋白及p38 mRNA表达情况。结果与对照组相比,模型组大鼠体重、附睾脂肪湿重、空腹血糖、空腹胰岛素水平、IPGTT血糖水平、ITT血糖水平、MDA水平明显升高,GSH-Px和SOD活性明显降低,骨骼肌组织中p-p38蛋白表达和p38 mRNA表达明显升高(P<0.05)。与模型组相比,EPA组和抑制剂+EPA组大鼠的体重和附睾脂肪湿重明显降低,抑制剂组和EPA组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素水平、IPGTT血糖水平、ITT血糖水平、MDA水平明显降低,GSH-Px和SOD活性明显升高,骨骼肌组织中p-p38蛋白表达明显降低(P<0.05),但骨骼肌组织中p38 mRNA表达无明显改变(P>0.05)。结论EPA可能是通过抑制p38 MAPK信号通路减轻氧化应激反应,从而改善肥胖大鼠骨骼肌胰岛素抵抗。