蒙古黄芪多糖通过调控Nrf-2信号通路缓解地塞米松诱导的糖脂代谢紊乱

目的:研究蒙古黄芪多糖对地塞米松诱导的糖脂代谢紊乱的保护作用和机制。方法:将SD雄性大鼠随机分为空白组、DEX模型组和蒙古黄芪多糖低、中、高剂量组;腹腔注射地塞米松(1 mg/kg)建立糖脂代谢紊乱模型,蒙古黄芪多糖低、中、高剂量组分别以50、100和200 mg/kg蒙古黄芪多糖溶液灌胃。14 d后采集血清和肝脏组织,检测血清ALT、AST、ALP和TG等水平,HE染色观察蒙古黄芪多糖对肝损伤的影响。qPCR检测Nrf-2、GCLC、HO-1和CAT的表达水平,Western blot检测GCLC的表达情况。结果:蒙古黄芪多糖显著降低了DEX诱导的大鼠血清中ALT、AST、ALP和TG等水平;HE染色观察显示,蒙古黄芪多糖明显减轻肝脏脂肪沉积;qPCR检测表明,蒙古黄芪多糖能显著提高Nrf-2、GCLC、HO-1和CAT的表达水平;Western blot检测表明,蒙古黄芪多糖能显著提高GCLC的表达水平。结论:蒙古黄芪多糖可能通过抗氧化作用对地塞米松诱导的糖脂代谢紊乱起到保护作用。

基于网络药理学和分子对接技术探索黄酮类化合物治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的作用机制

目的:运用网络药理学与分子对接方法预测黄酮类化合物治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的作用机制,以揭示中药有效成分在治疗COVID-19中的作用机理。方法:通过TCMSP数据库,以口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18为阈值筛选潜在的黄酮化合物,建立黄酮类化合物基本药物参数,收集其疾病作用靶点;通过GeneCards数据库和Uniprot数据库,运用perl脚本文件,利用Cytoscape3.7.2软件制作化合物-全靶点图和化合物-COVID-19靶点图;利用STRING数据库获取蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络;通过Metascope数据库进行基因本体(GO)功能富集分析,利用R语言和Bioconductor程序运算得KEGG通路富集分析,并预测其作用机制。利用AutoDock将黄酮类化合物与新型冠状病毒(SARS-CoV-2)S蛋白受体结合结构域匹配的血管紧张素转化酶II(ACE2)蛋白酶进行分子对接并计算结合能。结果:筛选得到黄酮类化合物18个,共作用于疾病靶点264个,得到COVID-19疾病靶点350个,二者共同作用的交集靶点55个。GO功能富集分析发现,黄酮类化合物涉及多种免疫学抗炎机制,主要对细胞因子介导的信号转导、趋化因子、磷酸化和线粒体凋亡等生物学过程起重要调节作用。通过KEGG通路富集分析,共富集通路155条,发现黄酮类化合物可以调控病毒炎症通路及呼吸道感染通路。分子对接及结合能计算显示黄酮类化合物与ACE2结合能小,分子对接效果十分优秀,其中异鼠李素、黄芩素可能作为抗SARS-CoV-2的潜在活性成分,其作用机制可能是通过影响新型冠状病毒S蛋白受体结构域与ACE2蛋白结构域复合物结构的稳定从而起到抗病毒的作用。结论:黄酮类化合物具有多靶点、多通路、多系统调节疾病的特点,并可通过其特点对COVID-19提供潜在的治疗价值,为临床救治与合理用药提供理论依据。