胚胎发育过程的表观遗传调控研究进展

表观遗传重塑过程从受精后短时间内便会开始,包括DNA甲基化改变、染色质重塑和转录改变。DNA甲基化在DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,DNMT)和10-11易位蛋白(ten-eleven-translocation protein,TET)的参与和调控下重编程以及发生动态变化,这些变化与胚胎发育、早期细胞命运决定、印记基因调控密切相关。组蛋白,尤其H2和H3组蛋白甲基化、泛素化以及乙酰化等修饰同样作为重要的表观遗传调节器调控基因转录活性以及染色质可及性。DNA甲基化(DNA methylation)、组蛋白修饰(histonemodification)和染色质可及性(chromatin accessibility)均会随着胚胎发育阶段的变化而发生动态变化,与此同时,与DNA甲基化和组蛋白修饰相关的基因、酶及底物也在发生动态变化。近期多项研究利用高通量测序等技术,从全基因组的角度,揭示了DNA甲基化、组蛋白修饰以及染色质可及性的新机制,就胚胎发育过程的表观遗传调控研究进展进行综述。

苦瓜化学成分及药理作用研究进展

苦瓜是一种常见的药食两用中药,具有很好的营养及药用价值。苦瓜含有生物碱、皂苷、多肽、维生素和矿物质等多种生物活性化合物,可为人体提供基本营养素、预防及治疗各种疾病。现代研究发现苦瓜除了在传统中药理论中有良好的清热解毒效果外,也能治疗多种癌症、糖尿病、腹痛、肾脏结石、发烧和疥疮等,也可作为药膳辅助疾病的治疗,而且临床不良反应少,用药更为安全。研究证实,苦瓜降糖多肽结构类似于胰岛素,具有良好的降血糖作用;苦瓜中提取的齐墩果烷和葫芦烷型三萜类物质具有抗肿瘤活性、抗微生物活性、抗血小板凝聚作用等。本文重点综述了苦瓜的化学成分及药理作用研究进展,以期为苦瓜的深入研究提供参考。

抗癌生物活性肽对与肿瘤相关成纤维细胞共培养的食管癌细胞的增殖影响

该研究旨在探讨肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞增殖的影响及抗癌生物活性肽(ACBP)对增殖的干预作用和可能的作用机制。收集5例手术切除患者的食管癌组织,分离培养得到ESCC CAFs并进行特征指标鉴定;建立CAFs与ESCC细胞共培养体系,CFSE染色和流式细胞术检测细胞增殖;收集CAF-1的条件培养基,加入ACBP进行联合培养KYSE140细胞,IncuCyte检测细胞增殖;qRT-PCR和Western blot检测Hedgehog信号通路相关基因的表达水平。该研究成功分离CAFs,Western blot结果显示CAFs均表达波形蛋白(Vimentin)及纤维连接蛋白(Fibronectin),不表达E-钙黏蛋白(E-cadherin);相比于单独培养,与CAF-1共培养的KYSE140细胞的CFSE水平降低,细胞融合率增加(P<0.05),细胞中的GLI1和PTCH1的mRNA和蛋白水平升高(P<0.05);相比于条件培养基组,ACBP加入可以使KYSE140细胞的融合率下降(P<0.05);相较于单独培养,ACBP加入后KYSE140细胞的GLI1和PTCH1的mRNA和蛋白水平显著下降(P<0.05)。该研究表明,CAFs可以通过激活Hedgehog信号通路促进食管癌细胞增殖,ACBP可在与CAFs共培养条件下通过抑制Hedgehog信号通路抑制食管癌细胞的生长。

HMGA2的生物学功能及在肿瘤中的作用机制

高迁移率族蛋白A2(high mobility group A2,HMGA2)是高迁移率族(high mobility group,HMG)蛋白超家族成员之一,属于非组蛋白,可以结合DNA并修饰染色质构象,调节基因表达。HMGA2与肿瘤形成密切相关,在多种癌症组织中存在异常表达。参与调控多种生物学行为,包括促进增殖、调控细胞周期、上皮-间充质活化、促进肿瘤的侵袭及转移等,并可作为诊断分子标志物或判断预后的独立因子。本文就HMGA2在生长发育中的生物学功能及其在肿瘤中的作用机制进行综述。

整合素在肿瘤转移中的作用及治疗应用

肿瘤转移是由多种分子参与、涉及多个信号通路的复杂的过程,也是肿瘤主要致死原因。整合素是一类粘附分子受体,参与细胞-细胞、细胞-细胞外基质之间相互作用,进而调控细胞转移、侵袭、生存、凋亡、增殖和分化等过程。大量研究表明,整合素在肿瘤转移过程中发挥重要作用。目前,在多种肿瘤中发现整合素表达以及相关信号通路调控发生异常,这会导致胞内生理代谢过程以及细胞外基质结构和功能发生变化,进而影响肿瘤细胞粘附、转移、侵袭和锚定等能力,并促进肿瘤细胞在转移过程中的生存。本文将结合近年来整合素与肿瘤转移以及靶向治疗相关研究成果进行综述。

DNA甲基化在甲状腺癌中的作用及机制研究进展

DNA甲基化是被研究最广泛的表观遗传修饰,在生长、发育以及代谢等过程中发挥重要作用。甲基化异常与多种癌症的发生发展密切相关,在甲状腺癌中,DNA甲基化状态改变会影响多种致癌、抑癌以及其他相关基因的表达,进而促进甲状腺癌的发生发展。随着技术的进步,DNA甲基化作为甲状腺癌临床筛查、诊断生物标志物的潜力被逐步挖掘。本文对DNA甲基化在甲状腺癌发生发展的作用,以及在筛查和诊断中的研究与应用做一综述。

甘草次酸治疗肝脏疾病的作用机制

甘草次酸是传统中药甘草中天然产物甘草酸的三萜皂苷类成分,对多种疾病都有一定的治疗效果。本文通过查阅近几年的国内外文献,回顾了甘草次酸及其衍生物治疗肝脏疾病的研究进展,主要描述了甘草次酸通过减毒抗氧化、对肝脏机能障碍进行调节和抑制肝癌细胞增殖等方式来保护肝脏免受损伤,为进一步开发利用甘草植物资源治疗肝脏疾病的深入研究和应用提供理论基础。

肝癌基于m6A甲基化调节基因对肝癌分型及预后建模

目的基于m6A甲基化调节基因对肝癌进行聚类分型并构建模型评估预后风险。方法基于13个m6A甲基化调节基因在肝癌中的表达情况,使用一致性聚类分析对来自TCGA数据库的肝癌患者进行分型,并对所得亚型的功能和预后意义进行研究。进一步筛选标记基因构建风险预测模型,用于评估肝癌患者的预后。结果基于m6A甲基化调节基因进行分型所得到的2个亚组在肝癌患者预后方面差异具有统计学意义(P=0.048),并在预后较差的亚组中筛选得到了38个在肝癌中与m6A甲基化相关的预后标志物;利用单因素cox分析鉴定出2个与肝癌不良预后有关的m6A调节基因:YTHDF1和YTHDF2(风险比>1,P<0.05);通过Lasso回归构建了风险预测模型能够有效预测肝癌患者4年内的预后状态(4年和3年的曲线下面积分别为0.685、0.669),并使用来自亚洲肝癌患者的数据集对该模型进行了验证。结论此研究为基于m6A甲基化的肝癌诊断和治疗提供新思路,且风险预测模型可以用于评估肝癌患者的短期预后情况。

DNA甲基化调控的miRNA在肺癌发生发展中的作用

肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症,治疗过程受到治愈率低和转移率高的困扰,亟待了解肺癌在发生发展过程中的分子机制,以期找到更好的治疗方案。miRNA作为小的非编码RNA,它可以导致靶基因的mRNA降解或翻译抑制。miRNA受到包括DNA甲基化在内的表观遗传调控,参与多种细胞过程,包括细胞分化、增殖和凋亡,调控癌症等的疾病状态。DNA甲基化作为可逆的表观遗传调控过程,目前已有DNA去甲基化药物用于癌症的临床治疗,但是还需寻找特异性较高的药物。以DNA甲基化调控的miRNA为切入点,该文就DNA甲基化调控的miRNA在肺癌发生发展中的作用,以及对肺癌化疗和放疗敏感性的研究情况进行综述。