脂肪酸合成酶基因的N6-甲基腺苷异常修饰与2型糖尿病的关联性研究

目的探讨脂肪酸合成酶(FASN)mRNA的N6-甲基腺苷(m^(6)A)异常修饰与2型糖尿病(T2DM)之间是否存在关联。方法选择2021年12月至2022年12月期间在首都医科大学宣武医院神经介入科行颈动脉内膜剥脱术的40例T2DM患者及50例健康对照作为研究对象。应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和RNA甲基化免疫沉淀定量聚合酶链反应(MeRIP-qPCR)技术检测研究对象脂肪组织中FASN mRNA表达水平和FASN mRNA的m^(6)A修饰水平。随后在首都医科大学宣武医院健康管理中心2018至2023年“功能社区队列”中应用巢式病例对照研究设计,以2018年为基线,以5年后的新发T2DM者为新发T2DM组(87例),按1∶1个体匹配方法匹配健康对照者作为对照组,在外周血中对结果进行验证。采用t检验比较不同组别间FASN mRNA表达水平和FASN mRNA的m^(6)A修饰水平的差异,并采用Spearman相关分析法分析两者的相关性。使用多因素二元logistic回归模型评估FASN mRNA的m^(6)A修饰水平与T2DM的关联强度。构建受试者工作特征(ROC)曲线,评价FASN mRNA的m^(6)A修饰水平预测T2DM的能力。结果无论在脂肪组织还是外周血中,与对照组比较,T2DM组患者的FASN mRNA均高表达(脂肪组织分别为1.30±0.38和0.70±0.30,P<0.001;外周血分别为1.25±0.76和1.02±0.45,P<0.01),而FASN mRNA的m^(6)A修饰水平较低(脂肪组织分别为0.53±0.24和0.84±0.53,P<0.001;外周血分别为0.67±0.55和1.54±0.87,P<0.001),且两者呈负相关(脂肪组织r=-0.360,P<0.001;外周血r=-0.192,P<0.05)。基线外周血FASN mRNA的低m^(6)A修饰水平是T2DM发病的危险因素(OR=5.71,95%CI 1.73~18.85)。ROC曲线结果显示,FASN mRNA的m^(6)A修饰水平对T2DM的预测效果较好(曲线下面积0.817,95%CI 0.753~0.888)。结论FASN mRNA的m^(6)A异常修饰与T2DM存在关联,且FASN mRNA的m^(6)A修饰水平对T2DM有较好的预测价值。