小核仁RNA及其宿主基因在肿瘤中的研究进展

小核仁RNA(Small nucleolar RNA,snoRNA)是真核细胞核仁中的小分子非编码RNA,链长60~300个核苷酸。它们作为引导RNAs参与细胞质中rRNA和其它RNA转录后的加工过程,如假尿苷化和2'-甲基化等。最近的研究表明,其在人类肿瘤中同样发挥着重要作用。本文就snoRNA和它的宿主基因在癌症中的最新进展做一综述。

镉致癌的分子机制研究进展

镉是一种无处不在的重金属环境污染物,广泛用于工业环境中。普通人主要通过摄食、吸烟及饮水等方式摄入镉。1993年国际肿瘤研究机构(IARC)就已将镉及其化合物列为第1类人致癌物,镉的致癌性被广泛研究,大量研究发现镉会提高肺癌、前列腺癌、乳腺癌、消化道肿瘤等肿瘤的患病风险。但至目前为止,镉的致癌分子机制尚不清楚。大量研究认为镉通过以下几方面致癌:氧化应激、抑制DNA损伤修复、DNA异常甲基化、抑制细胞凋亡、影响细胞周期调控、致多种基因异常表达、雌激素样效应、促进肿瘤干细胞生长、慢性炎症刺激。

血清铁蛋白在恶性血液病诊断与治疗中的价值

目的探讨血清铁蛋白(SF)检测在恶性血液病诊断与治疗中的价值。方法选择128例恶性血液病患者作为观察组,其中:急性髓性白血病(AML)35例(AML组)、急性淋巴细胞性白血病(ALL)21例(ALL组)、慢性髓性白血病(CML)28例(CML组)、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)18例(CLL组)、骨髓增生异常综合征(MDS)26例(MDS组);同时选择60例健康者作为对照组。检测对照组及观察组治疗前后SF水平。结果 AML组、ALL组、CML组、CLL组、MDS组治疗前及治疗完全缓解后SF水平均较对照组显著升高(P<0.01),完全缓解持续1年后SF水平与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);AML组、ALL组、CML组、CLL组、MDS组治疗完全缓解及持续缓解1年后SF水平较治疗前均显著下降(P<0.01)。结论恶性血液病患者体内存在明显的铁代谢紊乱,血清铁蛋白检测可作为白血病和MDS患者初治期、缓解期及预后的观察指标。

盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的探讨埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的近期疗效及安全性。方法回顾分析2011年1月至2013年2月间内蒙古医科大学附属人民医院肿瘤科收治的晚期NSCLC接受盐酸埃克替尼治疗的经病理学或细胞组织学确诊的23例ⅢB-Ⅳ期NSCLC患者的临床资料。所有患者均给予埃克替尼125 mg,口服,3次/d。观察客观有效率、临床症状缓解情况、不良反应,直至出现疾病进展或不可耐受的不良反应。结果完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)10例,稳定(SD)10例,进展(PD)3例,客观有效率(ORR)43.5%,疾病控制率(DCR)87.0%,中位无进展生存期(PFS)为7.6个月。不良反应主要为皮疹和腹泻。结论埃克替尼一线治疗晚期NSCLC具有较好的近期疗效及安全性,耐受性良好。

靶向HER2/EGFR分子双特异性单链抗体的构建及其体内外抗乳腺癌的研究

目的构建一种可以同时靶向抑制人类表皮生长因子受体2(HER2)和表皮生长因子受体(EGFR)分子的双特异性单链抗体,从而降低单一通路抑制而造成的耐药性,增强抗肿瘤效果。方法采用Overlap PCR法通过柔性肽(G4S)将曲妥珠单抗的可变区与西妥昔单抗连接,构建工程载体,并通过大肠埃希菌系统进行表达纯化,获得同时靶向HER2和EGFR的双特异性单链抗体;流式细胞术检测双特异性单链抗体对EGFR和HER2过表达的乳腺癌细胞BT474的结合能力;噻唑蓝(MTT)法检测单链抗体对BT474乳腺癌细胞的增殖抑制;建立BT474荷瘤小鼠动物模型,检测双特异性单链抗体的体内抗肿瘤活性;使用免疫组织化学检测单链抗体是否可以抑制表皮生长因子受体(EGFR)的磷酸化,并对肿瘤细胞增殖指标Ki-67进行检测。结果通过基因工程手段和毕赤酵母表达及镍柱纯化,成功获得双特异性单链抗体,经蛋白印迹法鉴定验证了双特异性单链抗体表达及装配正确。流式细胞术检测双特异性单链抗体与乳腺癌细胞BT474的结合率为53.3%,与曲妥珠单抗(69.0%)、西妥昔单抗结合率(60.3%)相当。MTT法中,与磷酸盐缓冲液(PBS)组相比,曲妥珠单抗组、西妥昔单抗组与双特异性单链抗体组对乳腺癌细胞BT474均有抑制作用,且抑制作用呈浓度依赖性。在蛋白水平为400nmol/L时,双特异性单链抗体组抑制率[(65.19±4.21)%]强于曲妥珠单抗组[(40.67±1.78)%]与西妥昔单抗组[(32.20±2.94)%]。通过裸鼠移植瘤模型的体内抗肿瘤实验,双特异性单链抗体组在体内仍能发挥较强的抗肿瘤效果,高剂量组肿瘤抑制率可以达到(74.32±4.37)%,明显优于曲妥珠单抗组(44.83±6.02)%与西妥昔单抗组(39.44±8.75)%。通过免疫组织化学对给药后的肿瘤组织进行分析,与PBS组相比,双特异性单链抗组可以明显抑制BT474皮下移植瘤组织中p-EGFR、Ki-67的表达量。结论采用毕赤酵母表达体系成功构建并表达了双特异性单链抗体。双特异性单链抗体具有良好的体内外抗肿瘤活性,有效抑制乳腺癌细胞BT474的体内外增殖,并通过免疫组织化学分析到双特异性单链抗体可以抑制EGFR的磷酸化并抑制肿瘤细胞的增殖,为抗肿瘤治疗提供了新的思路,有潜在的临床应用前景。

腹腔镜下结直肠癌根治术近期疗效分析

目的探索腹腔镜下结直肠癌根治术与开腹结直肠癌根治术两者之间近期临床疗效之间的差异性。方法 2014年1月~2015年1月在内蒙古医科大学附属医院普外科进行治疗并完成结直肠癌根治术患者70例患者纳入研究,分为腹腔镜组、开腹手术组,并比较两组之间手术情况、术后恢复情况、肿瘤根治情况及并发症发生率之间差异。结果腹腔镜组的手术时间长于开腹组((146.9±20)min vs(125.0±15)min,但腹腔镜组术中出血量(89.2±22)m L vs(149.1±27)m L、切口长度(5.18±1.45)cm vs(9.73±1.71)cm、下床活动时间(5.2±1.4)d vs(6.5±1.7)d、排气时间(2.9±0.8)d vs(3.6±1.2)d、排便时间(4.0±2.0)d vs(5.4±2.0)d、进食时间(2.0±1.5)d vs(3.6±1.1)d、腹胀时间(2.6±0.5)d vs(4.0±0.8)d等治疗及恢复效果均优于开腹组(差异具有统计学意义),而两组肿瘤直径、肿瘤切除长度、淋巴结清扫个数、淋巴结转移数目等肿瘤根治情况以及切口感染、吻合口瘘、吻合口出血、肺部感染、泌尿系感染、尿潴留、肠梗阻等术后并发症发生率之间差异不具统计学意义。结论相比开腹手术,腹腔镜手术具有创伤小、出血少、患者恢复时间缩短等优势,可作为结直肠癌手术治疗有效治疗手段。

紫杉醇联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的疗效观察

目的观察紫杉醇联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的疗效。方法：选取我院收治的胃癌患者随机分为观察组与对照组。观察组患者采用紫杉醇＋替吉奥胶囊予以治疗，对照组用紫杉醇＋亚叶酸钙＋氟尿嘧啶予以治疗。结果：观察组总有效率为60．00％；对照组总有效率为40．00％，2组患者比较，观察组明显优于对照组，差异具有统计学意义（P〈0．05）。2组患者I-II度差异明显，具有统计学意义（P〈0．05）。结论：紫杉醇联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌疗效显著，值得推广使用。

血液病患者血清促红细胞生成素含量测定对贫血治疗的影响

目的：对于患有血液病症患者存在的贫血状况利用重组人红细胞生成素（又称为 RHepo）方式给予良好治疗，探究该种治疗方式对于临床治疗的实际指导意义。方法：选取2013年12月～2015年4月存在血液病贫血状况的34例患者作为实际研究对象，依据患者不同病理将其分为9例血液肿瘤（SBT）稳定组以及8例 SBT非稳定组，8例慢性贫血（CA）组和9例再生障碍贫血（AA）组。对四组患者均给予 RHepo 方式治疗，然后对临床实际疗效以及出现的相关不良性反应进行有效评价。结果：SBT 稳定组通过实施 RHepo 方式治疗实际有效率高达100％（9／9）；SBT 非稳定组通过实施 RHepo 方式治疗实际有效率则是37.5％（3／8）；CA 组治疗实际有效率是87.5％（7／8）；而 AA 组治疗实际有效率则是44.4％（4／9）。通过分析 Sepo 与治疗效果之间关系显示，相较于高水平 Sepo 患者而言低水平 Sepo 患者实际治疗效果较好。所有患者均无出现相应的不良反应状况。结论：对于存在血液病贫血状况患者而言，低水平 Sepo 患者（CA 患者以及 SBT 稳定患者）通过实施 RHepo 方式治疗能够起到较为有效的实际治疗效果，而对于高水平 Sepo 患者（AA 患者以及 SBT 非稳定患者）则未起到理想的实际治疗效果。

血清人附睾蛋白4在肺癌诊断中的临床应用探讨

目的 探讨血清人附睾蛋白4（human epididymis protein 4,HE4）在肺癌诊断中的价值。方法 选取肺癌患者86例作为肺癌组,健康人76例作为对照组纳入研究,分别采用酶联免疫吸附法（ELISA）和电化学发光仪及配套试剂进行血清HE4和CEA检测,比较检测值变化。以组织病理检查作为金标准,并分别绘制ROC曲线,比较HE4对肺癌的诊断价值。结果 肺癌组血清HE4水平（257.93±40.51）pmol/L显著高于对照组（257.93±40.51）pmol/L,而不同肺癌分期患者其血清HE4表达水平差异无统计学意义[Ⅰ-Ⅲ：（251.68±38.59）pmol/L;Ⅳ：（268.49±40.66）pmol/L,P=0.60]。不同病理类型肺癌患者其血清HE4表达水平差异无统计学意义[肺腺癌组：（261.37±34.21）pmol/L,肺鳞癌组：（257.42±42.86）pmol/L,肺未分化癌组：（259.75±28.13）pmol/L,肺小细胞癌组：（266.54±35.72）pmol/L]。HE4/CEA的ROC曲线下面积分别为0.908/0.839,敏感性73.3%/57.9%,特异性90.8%/86.7%,HE4明显优于CEA,两者联合检测,亦可明显提高肺癌诊断敏感性,为79.1%,特异性为85.5%。结论 HE4可作为肺癌诊断的标志物之一,其对于肺癌诊断具有一定的临床价值。

高级别胶质瘤同步放化疗中替莫唑胺化疗的不良反应分析

目的替莫唑胺是一种新型烷化剂，因其口服给药、生物利用度好、良好的血脑屏障通透性以及突出的治疗效果，越来越广泛地用于胶质瘤治疗，但其不良反应仍有待深入研究。本文探讨替莫唑胺不良反应的发生、后果、影响因素、防治原则。方法分析在同步放化疗当中使用替莫唑胺化疗的高级别胶质瘤患者的资料，包括肿瘤类型，替莫唑胺化疗期间血常规、血生化检查，不良反应等指标。依据药物毒副反应判定标准NCI-CTC3．0对不良反应进行判定。结果共33例患者使用替莫唑胺，年龄23-76岁，中位年龄46岁，男性18例，女性15例，均为高级别胶质瘤术后行替莫唑胺同步放化疗。其中血液学毒性发生4例（12．1％），胃肠道反应共15例（45．5％），乏力12例（36．4％），皮肤病变2例（6．1％），一过性视物模糊3例（9．1％）。除1例血液学毒性3～4级外，其余毒性均为1～2级。其中女性不良反应发生率高于男性，而肿瘤级别对不良反应无影响。结论替莫唑胺是目前胶质瘤治疗的常用药物，通过对替莫唑胺联合放射治疗过程中的不良反应分析，显示其不良反应较轻微，且给予对症处理后均能明显缓解。因此，在对恶性脑胶质瘤患者使用同步放射治疗及化学治疗中，替莫唑胺的应用是安全的。