基质金属蛋白酶2/9促进T细胞CD100脱落在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的作用

目的观察CD100、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)、MMP9在冠心病患者中的变化,评估MMP2/9对T细胞中CD100的调控在冠心病发病中的作用。方法24例稳定性心绞痛(stable angina,SA)、22例不稳定性心绞痛(unstable angina,UA)、31例急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)和18例对照者入组本研究。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆可溶型CD100(sCD100)、MMP2、MMP9水平,流式细胞术检测T细胞中膜型CD100(mCD100)平均荧光强度(MFI)。分选CD4^(+)和CD8^(+)T细胞,使用CD100、MMP2/9和抗CD100抗体刺激,ELISA法检测上清中细胞因子水平,实时定量PCR法检测CD4^(+)T细胞中转录因子T-bet、GATA-3、FoxP3、RORγt和CD8^(+)T细胞中穿孔素、颗粒酶B mRNA相对表达量。结果AMI组血浆sCD100、MMP2、MMP9水平高于对照组、SA组和UA组,AMI组CD4^(+)和CD8^(+)T细胞中mCD100 MFI低于对照组、SA组和UA组(P<0.05)。CD100刺激后CD4^(+)T细胞分泌干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-17、IL-22水平及T-bet、RORγt mRNA相对表达量升高(P<0.05)。CD100刺激后CD8^(+)T细胞分泌肿瘤坏死因子(TNF-α)、IFN-γ水平及穿孔素、颗粒酶B mRNA相对表达量升高(P<0.05)。MMP2或MMP9单独刺激AMI患者CD4^(+)T细胞,上清sCD100、mCD100 MFI无明显变化,MMP2+MMP9联合刺激后,上清sCD100升高,mCD100 MFI降低,分泌IFN-γ、IL-17、IL-22水平及T-bet、RORγt mRNA相对表达量升高(P<0.05),加入抗CD100抗体后CD4^(+)T细胞中上述指标较联合刺激组降低(P<0.05)。MMP2、MMP9或MMP2+MMP9联合刺激AMI患者CD8^(+)T细胞,上清sCD100升高,mCD100 MFI降低,TNF-α、IFN-γ水平及穿孔素、颗粒酶B mRNA相对表达量升高(P<0.05),加入抗CD100抗体后CD8^(+)T细胞中上述指标较联合刺激组降低(P<0.05)。结论AMI患者中,高表达的MMP2/9促进T细胞mCD100脱落,上调sCD100水平,诱导T细胞活化。

遗传性口形红细胞增多症合并Gilbert综合征继发血色病一例

患者为青年男性,病程19年,表现为重度黄疸、肝脾大、肝功能异常、轻度贫血及铁蛋白明显增高,血液生化和基因检查证实黄疸为先天性溶血性黄疸合并Gilbert综合征。基因二代测序发现溶血性贫血为非常罕见的PIEZO1基因突变导致的遗传性口形红细胞增多症。肝活检和磁共振T2*显像明确肝脏为重度铁过载。遗传性口形红细胞增多症多表现为轻中度贫血,却常合并铁过载,祛铁治疗可改善贫血,而禁忌行脾切除术。