大蒜素对胃癌细胞化疗增敏机制研究

背景研究报道大蒜素(diallyl trisulfide, DATS)可以促进胃癌细胞(gastric cancer cells, GCC)中期阻滞,我们研究发现DATS引起细胞周期蛋白B1(cyclin B1, CCNB1)表达增加,而多数报道CCNB1在药物处理后中期阻滞阶段表达降低,也有少数报道过表达CCNB1可以促进肿瘤的化疗敏感性,因此DATS是否可以通过CCNB1的过表达促进多西紫杉醇(docetaxel,DOC)对GCC的敏感性.目的研究DATS对GCC化疗药物DOC的增敏作用及其作用机制.方法体外培养并取对数生长期BGC823细胞进行实验;采用流式细胞术检测大蒜素对BGC823细胞的增殖情况的影响,从而选择最佳药物浓度和作用时间;运用流式细胞术检测技术分析对照组、DATS组、DOC组、DATS+DOC组各组中BGC823细胞的增殖以及凋亡情况;Western blotting法测定CCNB1的表达水平变化规律,从而分析判断CCNB1在DATS介导的化疗增敏效应中的作用.结果DATS具有抑制BGC823细胞增殖的作用,其25μmol/L DATS作用12h对BGC823细胞增殖的抑制作用最明显, DATS作用于BGC823细胞过程中诱导CCNB1表达增加;DOC组、DATS组和联合组BGC823细胞凋亡率、G2/M期细胞比例、CCNB1表达水平均显著高于空白对照组,具有统计学意义(P<0.05),其中联合组作用分别显著高于DOC组与DATS组,具有统计学意义(P<0.05).结论DATS可抑制BGC823细胞的增殖,DATS可以协同增加GCC对DOC的化疗敏感性,其作用机制可能与诱导CCNB1的蛋白的表达增加有关.