胰岛素抵抗指标甘油三酯/葡萄糖指数(TyG)与甲状腺乳头状癌中的相关性分析

探讨胰岛素抵抗指标甘油三酯/葡萄糖指数(TyG)与甲状腺乳头状癌(PTC)中的相关性分析,并研究该指数是否对甲状腺乳头状癌具有一定的预测值。方法 将300例患者分为两组:PTC组和甲状腺良性肿瘤组。研究了TyG在预测PTC中的预测价值。回顾性分析患者性别、年龄、BMI、肿瘤大小、伴或不伴桥本、伴或不伴结节性甲状腺肿、以及临床病理特征和血清学数值。符合正态分布的计量资料以均数±标准差(?±s)描述,两组间比较采用独立样本t检验,非正态分布的计量资料以中位数和四分位间距[M(Q1,Q3)]描述,两组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验,计数资料以例数和构成比N(%)描述,两组间比较采用卡方检验。将筛选出的变量纳入二元Logistic回归模型中进行病理为恶性影响因素分析,通过ROC曲线下面积AUC、灵敏度、特异度对模型进行评估,通过Spearman相关分析TyG与PTC的临床特征的相关性。使用SPSS 26.0软件进行统计分析。结果 PTC组的TyG指数增高,差异有统计学意义。经ROC曲线诊断确定了TyG指数的临床阈值:8.46,AUC(95%CI)值为0.762,灵敏度为62.50%,特异度为74.00%,阳性预测值为74.90%,阴性预测值为75.51%,准确度为75.00% (OR=5.207,95%CI:3.249-8.346),即当TyG大于临床阈值时,患者有可能为诊断为病理恶性有统计学意义。结论 以上结果可以看出TyG指数在PTC中具有一定的可预测性,因此我们鼓励TyG指数大于8.46的患者进行早期的筛查。

BRAF、RET/PTC在甲状腺乳头状癌中的表达以及和颈部淋巴结转移的关系

目的探讨BRAF、RET/PTC在甲状腺乳头状癌中的表达以及颈部淋巴结转移的关系。方法选取2014年1月—2017年1月来我院治疗甲状腺乳头状癌的患者64例,利用免疫组化法(S-P)对患者切片标本中RET/PTC基因重排情况进行检测。并利用聚合酶链法对同时期选取的另64例患者DNA样本进行BRAF基因重排扩增检测,从而对扩增结果进行鉴定。结果 RET/PTC基因重排与甲状腺癌的癌症分期具有紧密联系,且患者中出现BRAF突变,发生基因突变的原因与遗传因素有关,P<0.05,差异有统计学意义。结论对患者RET/PTC基因重排情况进行检测可为甲状腺乳头状癌临床检测提供有效的参考指标,并为下一步的靶向药物选择提供依据。

HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药性的研究进展

曲妥珠单抗是人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌靶向治疗的有效抗体药物,而且,HER2靶向药物联合方案已被证实在新辅助治疗和转移性患者中的疗效优于单一靶向药物治疗。尽管目前对于HER2阳性乳腺癌的治疗和研究取得了巨大进展,但是临床上,曲妥珠单抗耐药仍导致部分患者的治疗无效。研究表明,不同分子可经不同的机制参与乳腺癌细胞对曲妥珠单抗的耐药过程,通过对靶基因的抑制可能会为特定的敏感人群提供更加个体化的治疗方式奠定基础。LMO4、Bc1-2结合抗凋亡基因(BAG1)、胰岛素样生长因子受体1型(IGF-1R)均为磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/粘附斑激酶(FAK)信号通路的下游靶点,长链非编码RNA(lncRNA)及微小RNA(miRNA)可以通过干扰机制影响上述通路,从而参与肿瘤耐药性的形成。本文将在细胞及动物实验方面,针对上述5种分子在HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药过程中的作用作一综述。

生物信息学分析IGF-2R在乳腺癌中的作用机制

目的确定IGF-2R基因对乳腺癌的调控作用,挖掘参与乳腺癌发生发展潜在的基因及通路。方法利用“GEOquery”“idmap2.0”“Limma”“Clusterprolifer”等R包筛选乳腺肿瘤组织与正常组织的差异表达基因,并进行GO和KEGG分析。采用STRING、GEPIA和UALACN数据库绘制蛋白互作网络,分析IGF-2R基因与乳腺癌Hub基因的相关性,以及IGF2R表达水平与乳腺癌患者基本情况的相关性。结果筛选得到128个上调差异表达基因,256个下调差异表达基因;IGF-2R基因与核心基因ASPM、RRM2相关性显著;IGF-2R基因表达水平在乳腺癌组织中显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);IGF-2R表达水平与患者年龄(20~80岁)、临床分期(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)、绝经情况和淋巴结转移密切相关,差异有统计学意义(P<0.05)。IGF-2R基因的表达水平仅在Luminal型(LuminalA型、Luminal B-HER2阴性型)乳腺癌中显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论IGF-2R通过与ASPM和RRM2正相关参与乳腺癌的调控作用,有望为乳腺癌的防治提供新的思路。

临床医学硕士研究生分类招生制度改革与实践

对内蒙古地区高等医学院校2017~2019年的临床医学研究生分类录取人数情况进行统计回顾,并对实践教学现状情况进行调研,分析问题的根源,结合当前我国医学院校的特点,深入挖掘直接影响医学院校临床医学人才选拔工作质量的重要核心性因素。随着我国医学院校对于研究生人才培养和教育工作的深化和改革,对于临床医学科学学位和专业学位硕士研究生的招生,科学完善的临床医学硕士研究生分类招生改革制度对于针对性地选拔出更多优秀的科研型技术人才及专业型技术人才意义重大。

局灶性脑缺血后125Ⅰ-神经生长因子对血脑屏障的通透性

目的通过大鼠局灶性脑缺血实验,探讨神经生长因子(NGF)在大脑局部脑缺血情况下通过血脑屏障(BBB)的最佳时间及机制,为NGF在临床上的应用提供新的用药途径。方法对65只健康雄性SD大鼠采用改良的线栓法制备局灶性脑缺血模型,按缺血后不同时间点,给予每只大鼠注入125Ⅰ-NGF,利用γ射线计数仪检测γ计数量,观察缺血不同时间BBB通透性的改变。脑缺血后BBB通透性最大的时间点(缺血3 d)大鼠为实验组(15只),不制造脑缺血动物为对照组(15只)。对大鼠行脑冠状切片,通过放射自显影观察成影部位、面积及亮度。利用透射电子显微镜观察脑缺血不同时间BBB的变化。结果随脑缺血时间延长,BBB通透性逐渐增加,其中脑缺血后第3天BBB通透性最大,而后又逐渐减弱。在BBB相同通透性情况下,γ计数显示,伴随用药时间的延长对照组和实验组γ计数均有所增加,实验组各时间点γ计数高于对照组,两组比较差异均有显著性(P<0.05),以用药4 hγ计数最高。放射自显影结果显示,对照组给药1 h整个大脑不显影,4 h及7h脑室及室周脑组织显影,面积约占脑冠状切面的4.1%,亮度明显;实验组给药1 h右侧大脑表面显影,面积约占脑冠状切面的6%,亮度较强,4 h及7h除了脑室及室周脑组织显影外,在右侧脑额叶(FL)、顶叶(AL)和颞叶皮质和髓质中有大面积显影,面积占脑冠状切面的36.2%~47.3%,亮度很强。结论随着大鼠脑缺血时间延长BBB通透性增加,其中缺血3 d通透性最强;大鼠局灶脑缺血3 d用药4 h 125Ⅰ-NGF进入BBB量最大,在额叶、顶叶及颞叶显影最明显。NGF能通过局灶性脑缺血的血脑屏障,可能为临床给药途径提出新思路。

合并桥本甲状腺炎的甲状腺微小乳头状癌患者中央区淋巴结转移危险因素分析

目的:探讨合并桥本甲状腺炎(HT)的甲状腺微小乳头状癌(PTMC)患者中央区淋巴结转移(CLNM)的危险因素,并制定合理的淋巴结清扫范围。方法:回顾性分析2018年9月—2021年9月内蒙古自治区人民医院收治的448例PTMC患者病历资料,其中男94例,女354例,男女比例为1.00∶3.77,年龄21~82岁,平均(46.9±11.0)岁。按照是否合并桥本甲状腺炎(HT)分为HT-PTMC组(n=142)和非HT-PTMC组(n=306)。采用单因素分析和多因素分析方法探究患者性别、年龄、肿瘤直径、病灶数目(单灶/多灶)、是否有包膜侵犯、气管前/气管旁淋巴结、喉前淋巴结、侧颈淋巴结转移情况等临床病理特征是否与中央区淋巴结转移相关,使用SPSS20.0软件进行统计分析并建立Logistic回归方程,采用该数学模型评估诊疗预测价值。结果:HT-PTMC组与非HT-PTMC组在年龄、性别、喉前淋巴结和侧颈部淋巴结是否转移方面,差异有统计学意义(P<0.05);单因素分析结果显示肿瘤直径、病灶数目、包膜侵犯、钙化、侧颈淋巴结转移与HT-PTMC患者CLNM具有相关性(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示肿瘤直径增大和包膜侵犯是CLNM的独立危险因素(P<0.05);根据上述独立危险因素建立Logistic回归数学模型:(Y=-1.974+0.191×肿瘤直径+1.139×包膜侵犯)对预测HT-PTMC患者CLNM的ROC曲线下面积为0.669(95%CI:0.571~0.766),当取约登指数最大时,预测的灵敏度为0.460,特异度为0.859。结论:合并HT的PTMC患者,术前有证据显示肿瘤直径增大或包膜侵犯,中央区淋巴结转移风险增高,推荐预防性中央区淋巴结清扫。

应用CRISPR/Cas9技术建立IGF-ⅡR基因定点整合的SKBR3细胞系

目的:采用CRISPR/Cas9系统建立胰岛素样生长因子受体2(IGF-ⅡR)基因定点整合的SKBR3细胞系,为探究IGF-ⅡR对人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌细胞曲妥珠单抗耐药性的影响机制提供细胞模型。方法:根据AAVS1基因序列设计并合成6对小向导RNA(sgRNA),用UCA CRISPR/Cas9快速构建及活性检测试剂盒分别与pCS载体连接,筛选效率最高的sgRNA构建Cas9/sgRNA表达载体;用Asi SⅠ+Bstz17Ⅰ酶切将IGF-ⅡR片段连入hAAVS1-KI载体,构建IGF-ⅡR打靶载体,Eco RⅠ+ScaⅠ、NcoⅠ、BglⅡ酶切鉴定并测序验证;将Cas9/sgRNA载体和IGF-ⅡR打靶载体电转SKBR3细胞,经嘌呤霉素筛选,PCR鉴定,获得IGF-ⅡR基因定点整合的混合克隆细胞系;采用半固体及有限稀释方式制备单克隆。结果:构建了作用于AAVS1位点靶序列的Cas9/sgRNA载体,sgRNA活性检测显示sgRNA2具有最高效率;构建了作用于AAVS1位点靶序列的Cas9/sgRNA载体,sgRNA活性检测显示sgRNA2较sgRNA1、sgRNA3-6优势显著,具有最高效率;酶切鉴定并测序确认IGF-ⅡR打靶载体构建成功;电转染最佳条件为1200 V、20 ms、2个脉冲;嘌呤霉素最佳筛选浓度为0.5μg/mL;IGF-ⅡR打靶载体及pCS-sgRNA2质粒成功转染HER-2阳性乳腺癌细胞SKBR3,PCR鉴定及测序验证混合克隆片段基因型正确。结论:获得IGF-ⅡR基因在AAVS1位点定点整合的混合克隆细胞系,为进一步探究IGF-ⅡR对HER-2阳性乳腺癌细胞曲妥珠单抗耐药性影响的机制奠定了基础。

浆细胞性乳腺炎组织中IL-1β及TNF-α的表达及临床意义

目的:研究浆细胞性乳腺炎(PCM)组织中白细胞介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达及其临床意义。方法:选择2013年11月到2016年4月在内蒙古自治区人民医院就诊的PCM患者50例作为观察组,选择上述观察组患者中距炎性肿物边缘>3cm且镜检为正常乳腺组织23例作为对照组,比较两组组织中IL-1β及TNF-α的表达,分析不同临床分期和分型者IL-1β及TNF-α的表达及相关性。结果:观察组组织中的IL-1β及TNF-α的表达水平均分别明显高于对照组差异有统计学意义(P<0.05);观察组急性期及亚急性期的患者IL-1β及TNF-α水平分别明显高于慢性期,且急性期明显高于亚急性期,差异均有统计学意义(P<0.05);不同临床分型者的IL-1β及TNF-α水平相比差异均无统计学意义(P>0.05),依照PEARSON法分析相关性发现,观察组不同临床分期患者的IL-1β及TNF-α呈正相关(r=0.860,P=0.000)。结论:PCM组织中的IL-1β及TNF-α高表达,且两者对PCM的发展发挥了协同作用。

兔乳腺癌前哨淋巴结活检中荧光素钠和纳米碳对比研究

目的乳腺癌前哨淋巴结状态是评估预后最重要的因素之一。本实验对比研究10%荧光素钠及5%纳米碳混悬液作为示踪剂在兔乳腺VX2移植癌模型中进行前哨淋巴结活检(sentinel lymph node biopsy,SLNB)的示踪效果,探讨10%荧光素钠作为乳腺癌SLNB示踪剂的可行性。方法以VX2瘤细胞株造兔乳腺肿瘤模型,将108只造模兔随机分为荧光素钠组(54只)和纳米碳组(54只),两组分别于病灶乳头周围皮下注射10%荧光素钠或5%纳米碳混悬液。观察腋窝淋巴管走形及淋巴结的分布状况,行腋窝淋巴结清除,将前哨淋巴结、第二站淋巴结及非染色淋巴结分别切除行连续切片病理检查,计算各组SLNB的检出率、灵敏度、准确率及假阴性率并进行比较。结果兔乳腺VX2移植癌模型中荧光素钠组SLNB检出率为98.15%(53/54)明显优于纳米碳组84.00%(42/50),差异有统计学意义,χ2=6.574,P=0.019。荧光素钠组体质量为(2.54±0.25)kg,纳米碳组为(2.57±0.23)kg;荧光素钠组前哨淋巴结与同侧第二对乳头间距离为(12.81±2.30)cm,纳米碳组为(12.78±2.26)cm;荧光素钠组第二站淋巴结与同侧第二对乳头间距离为(14.68±2.07)cm,纳米碳组为(14.63±1.93)cm;荧光素钠组前哨淋巴结检出个数为(1.39±0.60)个,纳米碳组为(1.36±0.57)个;荧光素钠组第二站淋巴结的检出个数为(1.19±0.88)个,纳米碳组为(1.14±0.84)个;荧光素钠组SL-NB灵敏度为100.00%(10/10),纳米碳组为85.71%(12/14);荧光素钠组准确率为100.00%(53/53),纳米碳组为95.24%(40/42);荧光素钠组假阴性率为0(0/10),纳米碳组为14.29%(2/14),两组间比较差异均无统计学意义,均P>0.05。结论 10%荧光素钠应用于兔乳腺VX2移植癌模型SLNB中,其检出率高于纳米碳混悬液。10%荧光素钠可作为一种新的、有效的乳腺癌SLNB示踪剂。

三阴乳腺癌新辅助化疗的预后与Ki-67、TOPK的表达情况相关性研究

目的:研究三阴乳腺癌(TNBC)新辅助化疗(NACT)的预后与Ki-67、TOPK的表达情况的相关性。方法:回顾性收集2014年3月至2016年6月期间我院收治并行NACT的TNBC患者90例作为研究对象,免疫组化法检测肿瘤组织中Ki-67和TOPK的表达,分析两者的表达与患者临床资料的关系,应用COX回归模型进行生存分析,分析影响TNBC患者预后的独立危险因素。结果:在治疗情况方面,91.11%(82/90)的患者接受了≥4个周期的NACT治疗,84.44%(76/90)的患者接受了手术治疗,术后p CR为22.22%(20/90),ORR为75.56%(68/90)。为期5年的随访中,90例患者中共死亡8例(死于TNBC者6例,其他原因2例),失访2例;治疗后Ki-67和TOPK的阳性率均显著低于治疗前(P<0.05);Ki-67、TOPK阳性和阴性表达病例在不同TNM分期、淋巴结是否转移上具有显著性差异(P<0.05);Ki-67和TOPK阳性表达患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)显著短于阴性表达者(P<0.05);TNM分期、淋巴结转移、Ki-67和TOPK阳性表达均为影响TNBC患者预后的独立危险因素。结论:Ki-67和TOPK在TNBC组织中的表达与患者的病理学特征及预后密切相关,是影响预后的独立危险因素。

人类表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者中胰岛素样生长因子Ⅱ受体的表达和意义

目的探讨胰岛素样生长因子Ⅱ受体(IGF-ⅡR)在人类表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌患者中的表达和价值。方法回顾性分析2007年1月至2009年12月间在内蒙古自治区人民医院接受规范性治疗的400例非Ⅳ期乳腺癌患者的临床资料。根据HER-2检测状态将患者分成观察组(HER-2阳性)96例和对照组(HER-2阴性)304例,再进一步检测患者的IGF-ⅡR表达,将观察组分成观察A组(IGF-ⅡR阳性组,52例)和观察B组(IGF-ⅡR阴性组,44例)。而后实施4.5年的中位数随访期,比较各组患者的生存情况。结果观察A组的无病生存率和总生存率均明显低于观察B组和对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察B组患者的无病生存率和总生存率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。各组患者的肿瘤复发和转移率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察A组的死亡率为23.1%,观察B组为6.8%,对照组为5.9%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IGF-ⅡR过表达对HER-2阳性乳腺癌患者的预后具有较大影响,监测IGF-ⅡR的表达可避免患者的过度治疗,值得临床重视。

国产猪小肠黏膜下层生物补片与聚丙烯补片在Lichtenstein疝修补术中的应用

目的对比研究猪小肠黏膜下层(SIS)生物补片与单孔聚丙烯(PP)补片在Lichtenstein腹股沟疝无张力修补术中使用的安全性和短期疗效。方法回顾性分析2018年4至10月,内蒙古自治区人民医院行Lichtenstein腹股沟疝无张力修补术的70例连续男性患者的临床资料,按照术中使用补片类型不同分为2组,SIS组、PP组患者各35例。比较2组患者的手术安全性和短期疗效。结果在术后24 h疼痛评分、术后发热、切口感染及液化、术后血肿及血清肿发生、阴囊积液、术后慢性疼痛方面,SIS组与PP组比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组均无术后射精疼痛、射精障碍及复发病例。术后6个月局部异物感SIS组低于PP组,2组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论SIS生物补片和PP补片在Lichtenstein腹股沟疝修补术中均安全、有效。其长期疗效有待进一步观察。

闭孔疝的诊断和治疗二例

例1女，86岁，体质量44kg，消瘦娇小体型。生育6胎。无任何手术史。因反复右下腹痛伴大腿内侧痛3年加重一周入院，自述入院前反复发作时肌注止痛针可自行缓解症状。

闭孔疝诊治六例

随着老龄化社会的来临，闭孔疝的发病率呈现上升趋势。闭孔疝多发生在消瘦、多胎生育史的高龄女性患者，多无特异性症状和体征，术前较难做出正确诊断，如不及时手术治疗可以迅速导致肠坏死、肠穿孔以及腹膜炎的发生，病死率高达30％。1995年，美国学者Ziegler和Rhoads曾撰文指出，对于闭孔疝重要的是积极行剖腹探查术，而不是为了做出正确诊断而延误治疗的最佳时机。90年代以后，闭孔疝的病死率呈现下降趋势。本研究意在通过回顾性分析2006年5月至2013年5月，内蒙古自治区人民医院收治的6例闭孔疝患者，通过总结诊治体会并结合文献复习找出闭孔疝的诊断与治疗方法。