肿瘤相关巨噬细胞在癌症治疗的潜在靶点中的探讨

肿瘤的微环境(TME)由肿瘤细胞和周围基质组成,其中巨噬细胞能够促进肿瘤的增殖、侵袭和转移,促进肿瘤血管生成,抑制T细胞介导的抗肿瘤免疫反应,从而导致肿瘤的发生发展。本文阐述了巨噬细胞的形成,从根源上阐述了TAMs如何被用作癌症的治疗靶点,及肿瘤相关巨噬细胞的靶向治疗的抗癌药物的作用机制。以肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)表面的标记物作为治疗的靶点或作为抗癌药物的载体进入肿瘤细胞是肿瘤治疗的潜在方法。

结直肠癌中肿瘤相关巨噬细胞及基因表型的分析研究

目的结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)CD68^+及CD163^+的检测及与基因表型的关系。方法免疫组化方法检测41例CRC肿物,癌旁5 cm(M5)、10cm(M10)。不典型增生(Atypicalhyperplasia,AH)组织CD68^+及CD163^+的表达,采用病理切片扫描仪细胞计数。对41例CRC肿物进行基因检测。结果 CRC患者CD68^+及CD163^+检测肿物组织高于癌旁5cm、10cm(P<0.01);肿物与不典型组织比较差异无统计学意义(P>0.05);癌旁组织M5与M10比较差异无统计学意义(P>0.05);回归分析提示CD163^+表达与K-ras基因突变有显著性关系(P<0.05)。CD68^+及CD163^+的表达与B-raf基因突变、MSS(微卫星稳定型)、淋巴结转移、脉管癌栓、神经侵犯无相关性(P>0.05)。结论CD68^+及CD163^+在结直肠癌肿物间质中高表达,并高于癌旁组织,与AH表达无相关性。CD163^+在肿物的表达与K-ras基因突变有相关性。

上皮间质转化在宫颈癌侵袭和转移中的作用研究

目的探讨上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)对宫颈癌侵袭和转移的影响。方法对33例宫颈浸润癌组织和23例宫颈原位癌组织(对照组)采用免疫组化方法进行EMT标志物的检测。结果 (1)免疫组化检测显示56例宫颈癌组织中,发生浸润及淋巴结转移后,E-cadherin/β-catenin复合物的表达显著低于原位癌组织(P<0.05),而Vimentin的表达显著高于原位癌组织(P<0.05)。(2)浸润性宫颈癌组织中Fibronectin及Ncadherin表达与组织学分级密切相关。(3)FN的表达与癌组织的浸润深度相关。结论宫颈癌的侵袭转移过程中存在着EMT现象,可以为宫颈癌的靶向治疗提供理论依据。

CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞和PD-L1在结直肠癌中的表达及意义

目的探讨结直肠癌中CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞和PD-L1的表达情况,并分析其相关性及临床病理学意义。方法收集2019年1—12月包头市肿瘤医院手术切除的结直肠癌肿物及癌旁5 cm、10 cm石蜡组织标本各41例,免疫组化法检测CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞和PD-L1的表达水平,Sanger测序法检测微卫星不稳定性。结果结直肠癌癌组织CD4^(+)T细胞表达阳性的细胞数为108.8个,高于癌旁5 cm的73.8个及癌旁10 cm的38.0个,差异有统计学意义(P<0.05);癌组织CD8^(+)T细胞表达阳性的细胞数为63.8个,高于癌旁5 cm的33.8个及癌旁10 cm的22.4个,差异有统计学意义(P<0.05);癌组织PD-L1表达阳性的细胞数为18.0个,高于癌旁5 cm的3.2个及癌旁10 cm的1.2个,差异有统计学意义(P<0.05)。神经侵犯、脉管癌栓与结直肠癌癌组织CD4^(+)T细胞表达相关,MSI、淋巴结转移、脉管癌栓与CD8^(+)T细胞表达有关,MSI、淋巴结转移、神经侵犯、脉管癌栓与PD-L1的表达均无关。PD-L1和CD8^(+)T细胞的表达呈低度正相关(r=0.350,P<0.05),PD-L1与CD4^(+)T细胞表达无相关性(r=0.138,P>0.05)。结论CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞和PD-L1在癌组织高表达,CD8^(+)T与CD4^(+)T细胞两者的高表达可作为预后良好的辅助判断指标,PD-L1与CD8^(+)T细胞表达呈正相关。

化疗联合鸦胆子乳油胸腔内灌注对肺腺癌胸腔积液内炎症因子水平及近期疗效的影响

目的探讨化疗联合鸦胆子乳油行胸腔内灌注对肺腺癌胸腔积液内炎症因子水平及近期疗效的影响。方法选取2015年1月至2017年12月间包头市肿瘤医院收治的100例肺腺癌合并胸腔积液患者作为研究对象,采用随机数表法分为观察组和对照组,每组50例,观察组患者采用培美曲塞和卡铂联合治疗,观察组患者采用培美曲塞、卡铂联合鸦胆子乳油胸腔灌注治疗,两组患者均治疗4个疗程。观察两组患者胸腔积液近期疗效、肿瘤近期疗效、胸腔积液免疫细胞水平以及炎性因子和不良反应并比较。结果观察组患者的胸腔积液总有效率为80. 0%,显著高于对照组患者的52. 0%,差异有统计学意义(P <0. 05)。观察组患者肿瘤控制率为48. 0%,显著高于对照组患者的32. 0%,差异有统计学意义(P <0. 05)。治疗前,两组患者T细胞亚群水平比较,差异无统计学意义(P> 0. 05)。治疗后,两组患者CD3+、CD4+、CD8+水平、Ig A、Ig M、Ig G和CD4+/CD8+均明显高于治疗前,且观察组均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。治疗前,两组患者胸腔积液中的TNF-α、IL-6和IL-8比较,差异无统计学意义(P> 0. 05).治疗后,观察组患者的TNF-α、IL-6和IL-8均低于对照组患者,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。两组患者骨髓抑制、发热和胸痛等不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论肺腺癌胸腔积液患者使用化疗联合鸦胆子乳油行胸腔内灌注治疗,胸腔内皮炎性反应降低,患者免疫功能显著改善,能有效治疗胸腔积液,肿瘤控制率良好,建议在临床工作中推广。