内蒙古自治区二级以上医疗机构实验室开展结核病相关检测项目的调查分析

目的了解并评价内蒙古自治区二级以上医疗机构实验室结核病相关检测开展情况。方法2015年7—11月对全区12个盟市265家二级以上医疗机构进行问卷调查，内容包括医院的类别、规模、2014年实验室开展结核病相关检测项目及实际检测数量。共收回154家医疗机构的有效调查问卷，总体应答率为58．1％（154／265），其中三级医院占82．0％（41／50）、二级医院占52．6％（113／215）。结果三级医院各检测项目的开展率均优于二级医院，其中抗酸杆菌涂片镜检开展率分别为87．8％（86／41）和31．9％（36／113）、结核分枝杆菌改良固体培养分别为24．4％（10／41）和9．7％（11／113）、分子生物学检测分别为12．2％（5／41）和1．8％（2／113）、γ干扰素释放试验分别为31．7％（13／41）和1．8％（2／113），差异均有统计学意义（x^2=37．83，P=0．000；x^2=5．49，P=0．019；x^2=7．54，P=0．006；x^2=0．67，P=0．000）。含8家传染病医院在内的非综合医院结核分枝杆菌改良固体培养开展率（23．4%，11／47）优于综合医院（9．3％，10／107），差异有统计学意义（x^2=5．48，P〈0．05）。8家传染病医院（三级5家，二级3家）结核病相关检测项目[抗酸杆菌涂片镜检（8／8）、结核分枝杆菌改良固体培养（7／8）、分子生物学检测（3／8）、γ干扰素释放试验（6／8）]开展情况均较好。结论作为结核病患者发现第一道防线的综合医疗机构，其实验室结核病相关检测项目、检测数量均有待增加，新技术应用需要进一步推广。

结核分枝杆菌对贝达喹啉药物敏感性动态监测及耐药机制研究

目的通过药物敏感性试验(简称“药敏试验”)获得结核分枝杆菌(MTB)临床分离株对贝达喹啉(Bdq)的最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC),并从基因水平分析MTB对Bdq的耐药机制。方法MTB菌株分离来自NDIP(New Drug Introduction Protection)项目合作医院的189例肺结核患者,其中,130例患者仅提供基线(服用Bdq第1剂前1周内)培养阳性菌株,59例除提供基线菌株外还提供开始含Bdq方案治疗后第2、4、8、12、16、20、24周时收集的培养阳性菌株。采用CMP1BDQ 96孔药敏微孔板检测患者基线MTB分离株对Bdq及另外11种抗结核药品耐药情况,并检测患者开始含Bdq方案治疗后不同时期的MTB临床分离株对Bdq的耐药情况。筛选出对Bdq耐药的MTB菌株,检测其Rv0678、atpE、pepQ、Rv1979c等4个基因的序列。结果86.2%(163/189)的基线MTB分离株对Bdq的MIC值分布在0.06μg/ml以下,MIC50和MIC90分别为0.03μg/ml和0.12μg/ml;基线MTB分离株对Bdq的原发耐药率为2.1%(4/189);患者在治疗过程中产生的Bdq获得性耐药率为1.6%(3/189)。4例对Bdq原发耐药患者MTB分离株均检测出Rv0678突变,未检出atpE、pepQ和Rv1979c突变;3例Bdq获得性耐药患者MTB分离株均检测出Rv0678突变,1例检测出Rv1979c突变,未检出pepQ和atpE突变;3例对Bdq敏感性降低患者MTB分离株中有2株检测出Rv0678突变,1株检测出Rv1979c突变,未检出atpE和pepQ突变。结论目前MTB临床分离株对Bdq的耐药率较低,耐药突变均发生在已知基因,未发现新的耐药相关基因。

耐多药及广泛耐药MTB菌株对SQ109的耐药性及其与北京基因型的关系

目的评价耐多药（MDR）及广泛耐药（XDR）MTB菌株对抗结核新药乙胺丁醇（EMB）类似物SQ109的耐药性，为SQ109的临床应用提供依据。方法收集首都医科大学附属北京胸科医院2014年7月至2016年12月临床分离培养阳性的MTB菌株，共计223株，包括MDR菌株109株，XDR菌株114株。采用微孔板阿尔玛蓝显色法检测SQ109对菌株的最低抑菌浓度（MIC），确定流行病学界值（ECOFF值）；采用RD207基因作为北京基因型和非北京基因型的分离标准进行基因型鉴别，并比较不同基因型菌株耐药情况；根据临床药物敏感性试验（简称“药敏试验”）结果将菌株对EMB的耐药情况进行分类，并比较EMB耐药菌株和敏感菌株对SQ109耐药率的差异。结果根据临床MTB菌株对于SQ109的MIC值频数分布情况，确定ECOFF值为1．000mg／L。XDR菌株耐药率为4．4％（5／114），MDR菌株中无耐药菌株，两者耐药率差异无统计学意义（Fisher精确概率法，P〉O．05）。109株MDR菌株中有8株非北京基因型，114株XDR中有10株非北京基因型。北京基因型菌株对SQL09耐药率为2．4％（5／205），非北京基因型菌株中未发现耐药菌株，两者耐药率差异无统计学意义（Fisher精确概率法，P〉0．05）。223株菌株中共有138株EMB敏感菌株和85株EMB耐药菌株。EMB敏感菌株对SQ109耐药菌株数为1株，耐药率为0．7％（1／138）；EMB耐药菌株对SQ109耐药菌株数为4株，耐药率为4．7％（4／85），两者耐药率差异无统计学意义（Fisher精确概率法，P〉O．05）。结论SQ109在体外药敏试验中表现出对MDR-MTB和XDR-MTB菌株具有良好的抑菌效果。北京基因型菌株与SQ109耐药性无相关性。菌株对EMB的耐药性与对SQ109的耐药性无相关性。