酒精性肝炎相关的慢加急性肝衰竭

酒精性肝炎是一种急性炎症性肝病,常常发生于酒精性肝硬化背景下,与短期和长期的高发病率和死亡率有关,特别是合并重症急性酒精性肝炎时。重症急性酒精性肝炎是一种与过量饮酒相关的独特临床综合征。过量饮酒会导致肠道微生物组构成改变及肠道通透性增加,形成酒精性肝炎的中心介质肠源性病原体相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMP)。酒精及其代谢物通过线粒体损伤和内质网应激诱导活性氧的产生和肝细胞损伤。肝细胞损伤激活凋亡和坏死途径并释放损伤相关分子模式(damage associated molecular patterns,DAMP),放大并持续炎症反应。DAMP和PAMP在肝脏中的累积,触发细胞因子的大量释放,并通过免疫介导的凋亡和坏死转变为肝细胞非凋亡性程序性细胞死亡(细胞焦亡),细胞焦亡增强免疫细胞的免疫原性,诱导发生严重的全身性炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)。与此同时,为了抵消过度的SIRS,机体逐渐产生代偿性抗炎反应综合征(compensatory anti-inflammatory response syndrome,CARS),试图从过度炎症状态中拯救体内平衡,结果导致重要的先天性和适应性免疫系统细胞的衰竭和功能障碍,发生功能性免疫细胞瘫痪,从而增加感染风险。SIRS和CARS并行发展,以及诱发的脓毒症,最终导致慢加急性肝衰竭和肝外器官衰竭。