药物临床研究阶段申办者和生产场地变更研究四:我国临床研究阶段申办者和生产场地变更现状调研分析

目的:梳理我国药物临床试验及临床试验期间变更管理的法规监管要求并对行业现状进行调研,为完善药物临床试验及临床试验期间变更管理的监管体系提供参考。方法:对我国临床试验及其变更的监管法规进行文献研究,对行业现状进行调研,为后续完善我国临床试验及临床试验期间变更管理提供参考建议。结果与结论:我国近年来药品审评审批改革不断完善,当前行业发展中存在申办者及生产产地“跨境”及变更的需求。综合考虑创新发展的现实需求和现有法规,在风险可控的条件下,我国已具备一定基础支持临床试验申办者和临床试验药物生产场地的“跨境”及“跨境变更”。

药物临床研究阶段申办者和生产场地变更研究七:我国新药临床研究阶段申办者和生产场地及其变更的管理对策研究

目的:提出我国新药临床研究阶段申办者和生产场地及其变更的管理对策,为适应药品研发新形势发展和完善我国药品监管政策提供参考。方法:对当前国内临床研究阶段申办者和生产场地管理中的问题进行分析,借鉴国外监管机构的管理经验,基于风险原则进行综合评估研判,提出适合我国国情的相关管理对策。结果与结论:以确保受试者安全为核心,以鼓励创新、改善公众用药的可及性和可获得性为目标,提出关于强化申办者作为主体的责任、加强临床试验药物制备的质量管理、适度放开申请人/申办者与生产场地的跨境及跨境变更的试点情形的管理建议。

药物临床研究阶段申办者和生产场地变更研究一:日本药物临床试验及临床试验期间变更管理要求对我国完善监管体系的启示

目的:研究日本药物临床研究期间变更管理的法规监管要求和实施情况,并与我国当前相关监管法规建设和实施现状进行比较,为完善我国药物临床研究期间申办者和生产场地变更管理的监管体系提供参考。方法:对日本临床研究期间申办者和生产场地变更的监管法规进行系统的梳理研究,结合我国临床研究期间变更管理情况提出建议。结果与结论:日本允许临床试验申办者和临床试验药物生产场地分属境内、外的临床试验注册申请及变更申请。日本监管体系中“履职承责的境内代理人制度、全面高效的咨询服务、全程全球的监管检查”等监管措施,对我国有参考价值。

培美曲塞加顺铂联合贝伐珠单抗一线治疗表皮生长因子受体驱动基因野生型肺腺癌的临床效果观察

目的探讨培美曲塞加顺铂联合贝伐珠单抗一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)驱动基因野生型肺腺癌的临床效果。方法收集2020年1月至2022年1月上海交通大学医学院附属新华医院收治的85例EGFR驱动基因野生型肺腺癌患者的临床资料行回顾性分析,根据治疗方案的不同分为对照组(35例)和观察组(50例)。对照组给予培美曲塞+顺铂治疗,观察组给予培美曲塞+顺铂+贝伐珠单抗治疗。观察记录2组患者治疗效果、肿瘤标志物水平、药物毒性反应、预后状况,并进行统计学分析。结果观察组有效率及疾病控制率均高于对照组[82.0%(41/50)比62.9%(22/35)、94.0%(47/50)比68.6%(24/35)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后2组血清癌胚抗原、糖类抗原125及细胞角质蛋白19片段抗原21-1水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组患者治疗后各项药物毒性反应发生率比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,观察组无进展生存率、总生存率均高于对照组,差异均有统计学意义(Log-rankχ^(2)=7.521、9.381,均P=0.001)。结论培美曲塞加顺铂联合贝伐珠单抗一线治疗EGFR驱动基因野生型肺腺癌临床效果肯定,耐受性好,有助于延长患者生存时间。

Max-Combo检验方法在SAS程序中的实现

抗肿瘤药物临床试验最常用的疗效终点有总生存期(overall survival,OS)、无进展生存期(progression free survival,PFS)等。有许多常用的统计分析方法用于分析,例如log-rank检验比较两个治疗组的生存曲线,Cox比例风险模型提供了治疗组之间的相对效果估计。这些方法的性能很大程度上取决于比例风险(proportional hazard,PH)假设,即随着时间的推移,风险比是恒定的。

药品监管科学研究之基因和细胞治疗产品Ⅰ:我国监管体系的问卷调研及结果分析

目的:梳理我国基因和细胞治疗领域监管体系存在的突出问题,探索加强该领域监管体系建设的可行措施。方法:在前期文献调研的基础上,提炼关键要素,开展问卷调查,并对调查结果进行分析。采用非概率抽样法,选择从事基因和细胞治疗产品监管、研发、注册、生产等工作专业人员作为调查对象,以微信方式发放电子问卷进行调查。结果:大多数调研对象认为,我国现行基因和细胞治疗产品监管体系还不能满足产业发展的需求,需要进一步的改进和完善。结论:本调研为进一步提出我国基因和细胞治疗产品监管体系的完善建议提供了数据支持。

大咖观点:全球生命科学创新热点及合作发展

浦东新区生物医药产业作为长三角全面对接、联动发展的重点产业,近年来已在优势放大、创新引领、辐射发展等方面取得显著成效。近期,医药行业一方面一路高歌、飞速增长,不断取得创新成果;另一方面也有一些噪声,如药物安全问题等。对于医药企业,如何平衡药物研发中存在的风险和受益、经济性和社会性、企业如何决定自己的发展方向;围绕长三角经济、产业协同、创新和一体化发展,立足上海和浦东重点产业,聚焦全球创新中心城市和城市群的发展经验与研究思考,听听这些“大咖”怎么说。

急性髓系白血病治疗药物研发现状及对关键研究设计的思考

急性髓系白血病(AML)是一组具有不同生物学特性的血液系统恶性肿瘤,化疗联合异基因造血干细胞移植是AML的基础治疗方案。AML的治疗仍存在巨大的医学需求。在医学需求和生物技术的双重驱动下,治疗AML的药物开发在最近几年取得巨大进展。自2017年4月至2020年底,美国食品药品管理局(FDA)已连续批准9个治疗AML的药物。在我国,除已获批的1个外,其他治疗AML的药物仍处于临床开发阶段。本文将通过回顾上述9种治疗AML药物的关键临床研究数据,结合FDA审评意见和指导规范,对AML治疗药物关键临床研究设计中需要注意的问题逐一讨论。

基因治疗产品的开发现状与挑战

基因治疗是将外源性遗传物质通过多种方法转移到靶细胞中,用来治疗特定疾病。基因治疗对某些单基因遗传病有一次治愈的可能,或将成为未来治疗人类疾病的重要手段。但基因治疗仍存在诸多挑战,如长期的安全性和疗效数据、可及性以及监管等。从基因治疗的基本概念和历史出发,结合基因治疗产品的开发现状和未来,进行讨论。

血液肿瘤关键性临床研究中主要终点的选择

在能证明药物疗效从而获得上市批准的关键性临床研究中,选择的主要终点应能够准确客观地反映新药为患者带来的临床获益。目前血液肿瘤的关键性临床研究中常用的疗效终点包括总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)等,还有特异性疗效终点如输血不依赖(TI)、完全细胞学反应(CCyR)和主要分子学反应(MMR)等。血液肿瘤是一类异质性较大的恶性疾病,应基于不同血液肿瘤的病程特点和治疗目标,选择恰当的主要终点。

病毒载体基因治疗药品的临床设计与评价思考

基因治疗是将外源性遗传物质通过多种方法转移到靶细胞中,用来治疗特定疾病。基因治疗已逐渐成为药品开发和风险投资领域的热点,或将成为未来治疗人类疾病的重要手段。然而,以病毒为载体的基因治疗相比传统药物开发存在诸多差异性。因此,本文将从病毒载体基因治疗产品的基本概念出发,结合美国食品药品监督管理局(FDA)的系列指南,通过对美国FDA批准上市的腺相关病毒载体的治疗药物Zolgensma,慢病毒载体的治疗药物Kymriah,逆转录病毒载体的治疗药物Yescarta,以及溶瘤病毒药物Imlygic的临床审评案例分析,从受试者选择,对照组与盲法,剂量与疗程,治疗方案,医学监查与随访多个维度对临床研究的设计和评价进行研究。研究结果提示以病毒载体为代表的基因治疗产品的临床试验设计需要着重考虑适合基因治疗的受试者群体、个体化的剂量选择模式、风险最小化的给药方案、以及根据不同载体特点确定的医学监察策略和长期随访时间等,以满足充分评价的需要。