三种他汀类药物对大鼠角叉菜胶背部气囊滑膜炎抗炎机制的初步研究

目的研究三种他汀类药物的抗炎机制。方法角叉菜胶致大鼠背部气囊滑膜炎模型,测定渗出液液体量,渗出液中白细胞计数、C反应蛋白(CRP)、丙二醛(MDA)含量及血清中CRP、MDA含量。结果他汀类药物能明显减少渗出液体量,降低灌洗液中WBC、CRP、MDA含量和血清中CRP、MDA含量。结论他汀类药物抗炎机制与抑制炎性因子的渗出、降低CRP含量及消除自由基、抑制脂质过氧化有关。

孕烷X受体的研究进展

孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)属于核受体超家族(NRs)中的NR1I亚家族,主要在肝脏、小肠、胃、肾脏等组织中高表达。自该受体发现以来已相继克隆出小鼠、大鼠、猴及人等哺乳动物的PXR。PXR作为内源及外源物激活受体在机体的防御机制中发挥重要的生物调节作用和"解毒"功能。此外,大量研究还表明PXR通过调节下游靶基因的表达而广泛参与机体的物质及能量代谢,并在某些疾病的发生发展中发挥重要作用。本文就PXR的新近研究进展做一综述。

新抗肿瘤化合物8-氯腺苷代谢物在大鼠体内的药代动力学研究

目的 :全面了解一次静注 8 氯腺苷后其代谢产物在大鼠体内药代动力学的规律及特点 ,为临床实验提供理论依据。方法 :给大鼠单次静注 4种剂量 8 氯腺苷后 ,应用HPLC方法测定在体液和组织中 8 氯腺苷代谢产物8 氯肌苷和 8 氯嘌呤的含量。结果 :8 氯腺苷在大鼠体内迅速转化为代谢产物 8 氯肌苷和 8 氯嘌呤。代谢产物之一 8 氯嘌呤半衰期 (t1/2 )有随用药剂量的增加而延长的趋势 ,为 10 .15～ 32 .84min。药时曲线下面积 (areaunderthecurve ,AUC)在 8 氯腺苷剂量增加至 15 0mg·kg-1时不成比例地增高 ,呈非线性动力学消除的特点。另一代谢产物 8 氯肌苷的t1/2 约为 10 0min ,在剂量增加至 10 0mg·kg-1时 ,其AUC不成比例地增加 ,呈非线性动力学消除的特点。除脂肪、脑、睾丸组织外 ,8 氯肌苷和 8 氯嘌呤在体内分布广泛 ,其中肝、肾等代谢和排泄器官的含量较高。药物主要以代谢物形式从尿及胆汁中排泄 ,排泄量占总给药量的 39.81%。结论 :静注 8 氯腺苷后 8 氯嘌呤在大鼠血中迅速生成 ,消除也比较迅速 ,8 氯肌苷在大鼠血中出现较晚 ,消除也比较缓慢 ,两种代谢物在用药剂量 2 5～ 10 0mg·kg-1范围内呈线性动力学消除 ,当剂量增加至 10 0～ 15 0mg·kg-1有非线性动力学消除的趋势。

纺锤体毒物检测新方法的建立和应用

纺锤体毒物（SP）是一种非遗传毒物，其作用终点并不是遗传物质本身，而是细胞分裂中的纺锤体[1]。因而SP不能被现行的基因突变、染色体畸变试验检出，但SP与一般诱变剂的效应是相同的，最终会引发癌变等严重后果。由此．笔者根据SP的作用终点及其诱变效应，经过反复优化。建立了检测SP的不同实验方法。根据国内外文献报道，

骨骼肌源性抑瘤物的体外初步研究

目的 观察骨骼肌细胞条件培养液 (MCM)体外对肿瘤细胞增殖的影响 ,并初步分析骨骼肌源性抑瘤物的理化特性及抑瘤机理。 方法 用噻唑蓝分析法 (MTT法 )分析新生大鼠MCM对不同肿瘤细胞系的体外抑瘤作用。用超滤分离、热灭活处理、胰酶消化、凋亡分析及形态学观察分析骨骼肌源性抑瘤物的理化特性及抑瘤机理。 结果 MCM与哺乳动物源性肿瘤细胞 (小鼠骨髓瘤SP2 / 0及Wistar大鼠癌肉瘤Walker2 5 6 )、人源性白血病细胞 (人慢性粒细胞白血病K5 6 2及人急性淋巴细胞白血病HL6 0 )、实体瘤细胞 (人结肠腺癌细胞LS 174 T及人前列腺癌细胞PC3 M) ,以及不同转移潜能肺癌细胞 (人肺癌低转移株PLA80 1 C及人肺癌高转移株PLA80 1 D)共同培养后 ,肿瘤细胞的增殖显著下降 (P <0 0 1～ 0 0 5 ) ,且肿瘤细胞增殖呈不同程度MCM浓度依赖性。MCM与正常细胞 (兔关节骺板细胞RGP 2 )共同培养后 ,细胞增殖无下降。同一来源肺癌细胞 ,在MCM稀释至原液的 6 2 5 %时 ,仍见高转移株增殖显著受抑 (P <0 0 1～ 0 0 5 ) ,而在MCM稀释至原液的 2 5 %时 ,低转移株增殖即无显著受抑。MCM的抑瘤活性存在于分子量 10 0 0 0以下超滤组分 ,热灭活后活性消失 ,胰蛋白酶消化后活性仍存在。MCM不引起K5 6 2细胞凋亡 ,而导致肿瘤细胞膜变?